microRNAs Exossomais Derivados de Tecido e Soro como Preditores da Resposta à Quimioterapia Neoadjuvante no Cancro da Mama (ExoTSS-BC)

Este estudo observacional prospetivo, multicêntrico e não intervencionista foi concebido para investigar os perfis de microRNA exossómico derivados de tecido e soro e a sua associação com a resposta patológica completa (pCR) à quimioterapia neoadjuvante (NAC) em doentes com cancro da mama localmente avançado (LABC).

Embora os parâmetros clinicopatológicos estabelecidos, incluindo o estado dos recetores hormonais, a expressão do Recetor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2) e o índice Ki-67, sejam rotineiramente utilizados para estratificar os subtipos de cancro da mama e forneçam importantes informações prognósticas e preditivas, a variabilidade interindividual na resposta ao tratamento continua a ser substancial. Estes parâmetros não captam totalmente a heterogeneidade biológica dinâmica dos tumores nem preveem de forma fiável a resposta individual à quimioterapia neoadjuvante em todos os doentes. Isto sublinha a necessidade de biomarcadores moleculares adicionais e minimamente invasivos que possam complementar os fatores clinicopatológicos existentes e refletir melhor a biologia tumoral, apoiando assim estratégias terapêuticas personalizadas.

Os exossomas são pequenas vesículas extracelulares libertadas por células tumorais e estromais que transportam carga molecular, incluindo microRNAs, que refletem a atividade biológica das células de origem. Devido à sua estabilidade e detetabilidade tanto no tecido tumoral como no sangue periférico, os microRNAs exossómicos representam candidatos promissores para monitorizar a resposta ao tratamento e identificar mecanismos de sensibilidade ou resistência à quimioterapia.

Neste estudo, serão recrutados prospetivamente doentes com cancro da mama localmente avançado confirmado histologicamente e que estão programados para receber quimioterapia neoadjuvante padrão. O estudo é estritamente observacional, e não serão realizadas intervenções adicionais, colheitas de sangue, biópsias de tecido ou procedimentos de recolha de amostras para fins de investigação. As análises de miRNA exossómico serão realizadas exclusivamente em amostras de soro residual obtidas durante análises clínicas de sangue de rotina e em tecido tumoral residual recolhido para fins de diagnóstico ou cirúrgicos como parte dos cuidados clínicos padrão.

Os perfis de expressão de microRNA exossómico derivados de amostras de tecido e soro serão analisados utilizando técnicas moleculares e correlacionados com a resposta patológica completa (pCR) após a conclusão da quimioterapia neoadjuvante. A resposta patológica será avaliada utilizando sistemas de classificação de regressão tumoral estabelecidos, incluindo a resposta patológica completa (pCR) e critérios padronizados de classificação de regressão tumoral.

Além disso, amostras residuais obtidas de doentes com lesões mamárias benignas confirmadas histologicamente serão incluídas como grupo de controlo de referência para avaliar a especificidade das alterações moleculares observadas na doença maligna.

O objetivo principal do estudo é avaliar se os padrões de expressão de microRNA exossómico derivados de tecido e soro estão associados à resposta patológica completa (pCR) à quimioterapia neoadjuvante. Os objetivos secundários incluem comparar os perfis de microRNA exossómico baseados em tecido e soro, explorar associações com variáveis clinicopatológicas e avaliar o potencial dos microRNAs exossómicos como biomarcadores preditivos de sensibilidade ou resistência ao tratamento.