Vev- og serumderiverte eksosomale mikroRNAer som prediktorer for neoadjuvant kjemoterapirespons ved brystkreft (ExoTSS-BC)

Denne prospektive, multicenter, ikke-intervensjonelle observasjonsstudien er designet for å undersøke vevs- og serumderiverte eksosomale mikroRNA-profiler og deres sammenheng med patologisk komplett respons (pCR) til neoadjuvant kjemoterapi (NAC) hos pasienter med lokalt avansert brystkreft (LABC).

Selv om etablerte klinisk-patologiske parametere, inkludert hormonreseptorstatus, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-uttrykk og Ki-67-indeks, rutinemessig brukes for å stratifisere brystkreftsubtyper og gir viktig prognostisk og prediktiv informasjon, er inter-pasient variasjon i behandlingsrespons fortsatt betydelig. Disse parameterne fanger ikke fullstendig opp den dynamiske biologiske heterogeniteten til svulster eller forutsier pålitelig individuell respons til neoadjuvant kjemoterapi hos alle pasienter. Dette understreker behovet for ytterligere, minimalt invasive molekylære biomarkører som kan supplere eksisterende klinisk-patologiske faktorer og bedre reflektere svulstbiologi, og dermed støtte personaliserte terapeutiske strategier.

Eksosomer er små ekstracellulære vesikler som frigjøres av svulst- og stromaceller, og som bærer molekylært last, inkludert mikroRNA, som reflekterer den biologiske aktiviteten til opprinnelsescellene. På grunn av deres stabilitet og detekterbarhet i både svulstvev og perifert blod, representerer eksosomale mikroRNAer lovende kandidater for overvåking av behandlingsrespons og identifisering av mekanismer for kjemoterapifølsomhet eller resistens.

I denne studien vil pasienter med histologisk bekreftet lokalt avansert brystkreft som er planlagt å motta standard neoadjuvant kjemoterapi bli prospektivt inkludert. Studien er strengt observasjonell, og ingen ytterligere intervensjoner, blodprøvetaking, vevsbiopsier eller prøveinnsamlingsprosedyrer vil bli utført for forskningsformål. Eksosomale miRNA-analyser vil bli utført utelukkende på gjenværende serumprøver som er innhentet under rutinemessige kliniske blodprøver og resterende svulstvev som er samlet inn for diagnostiske eller kirurgiske formål som en del av standard klinisk behandling.

Eksosomale mikroRNA-uttrykksprofiler som stammer fra vevs- og serumprøver vil bli analysert ved hjelp av molekylære teknikker og korrelert med patologisk komplett respons (pCR) etter fullført neoadjuvant kjemoterapi. Patologisk respons vil bli evaluert ved bruk av etablerte svulstregresjonsgraderingssystemer, inkludert patologisk komplett respons (pCR) og standardiserte svulstregresjonsgraderingskriterier.

I tillegg vil restprøver innhentet fra pasienter med histologisk bekreftet godartede brystforandringer bli inkludert som en referansekontrollgruppe for å vurdere spesifisiteten til molekylære forandringer observert i malign sykdom.

Hovedmålet med studien er å evaluere om vevs- og serumderiverte eksosomale mikroRNA-uttrykksmønstre er assosiert med patologisk komplett respons (pCR) til neoadjuvant kjemoterapi. Sekundære mål inkluderer å sammenligne vevs- og serumbaserte eksosomale mikroRNA-profiler, utforske assosiasjoner med klinisk-patologiske variabler og vurdere potensialet til eksosomale mikroRNAer som prediktive biomarkører for behandlingsfølsomhet eller resistens.