Kudoksen ja seerumin eksosomaaliset mikroRNA:t ennustajina rintasyövän neoadjuvanttisen kemoterapian vastetta (ExoTSS-BC)

Tämä prospektiivinen, monikeskuksinen, ei-interventiivinen havainnointitutkimus on suunniteltu tutkimaan kudoksesta ja seerumista peräisin olevia eksosomaalisia mikroRNA-profiileja ja niiden yhteyttä patologiseen täyteen vasteeseen (pCR) neoadjuvanttikemoterapiaan (NAC) paikallisesti levinneen rintasyövän (LABC) potilailla.

Vaikka vakiintuneita kliinisiä ja patologisia parametreja, kuten hormonireseptoritilaa, HER2:n (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) ilmentymistä ja Ki-67-indeksiä, käytetään rutiininomaisesti rintasyöpäalatyypin luokittelussa ja ne tarjoavat tärkeää ennuste- ja ennustetietoa, hoidon vasteessa potilaiden välillä on edelleen merkittävää vaihtelua. Nämä parametrit eivät täysin kuvaa kasvainten dynaamista biologista heterogeenisuutta tai luotettavasti ennusta yksilöllistä vasteita neoadjuvanttikemoterapiaan kaikilla potilailla. Tämä korostaa tarpetta lisä-, minimaalisesti invasiivisille molekyylibiologisille biomarkkereille, jotka voivat täydentää olemassa olevia kliinisiä ja patologisia tekijöitä ja paremmin heijastaa kasvainbiologiaa, mikä tukee henkilökohtaisia terapeuttisia strategioita.

Eksosomit ovat pieniä solunulkoisia rakkuloita, joita kasvain- ja stromasolut vapauttavat ja jotka kuljettavat molekyylikuormaa, mukaan lukien mikroRNA:ta, jotka heijastavat alkuperäistensä solujen biologista aktiivisuutta. Stabiiliutensa ja havaittavuutensa vuoksi sekä kasvainkudoksessa että perifeerisessä veressä, eksosomaaliset mikroRNA:t edustavat lupaavia ehdokkaita hoidon vasteen seurantaan ja kemoterapian herkkyyden tai resistenssin mekanismien tunnistamiseen.

Tässä tutkimuksessa potilaat, joilla on histologisesti varmistettu paikallisesti levinnyt rintasyöpä ja jotka on ajoitettu saamaan hoitostandardien mukaisen neoadjuvanttikemoterapian, rekrytoidaan prospektiivisesti. Tutkimus on tiukasti havainnointiin perustuva, eikä tutkimustarkoituksiin suoriteta lisäinterventioita, verinäytteenottoja, kudosbiopsioita tai näytteenkeruumenetelmiä. Eksosomaaliset mikroRNA-analyysit suoritetaan yksinomaan jäännösseeruminäytteistä, jotka on saatu rutiinikliinisten verikokeiden yhteydessä, sekä jäännöskasvainkudoksesta, joka on kerätty diagnostiikka- tai leikkauskäyttöön osana standardikliinistä hoitoa.

Kudoksesta ja seerumista peräisin olevia eksosomaalisia mikroRNA-ilmentymisprofiileja analysoidaan molekyylibiologisin tekniikoin ja korreloidaan patologiseen täyteen vasteeseen (pCR) neoadjuvanttikemoterapian päätyttyä. Patologinen vaste arvioidaan käyttäen vakiintuneita kasvaimen regressioluokitusjärjestelmiä, mukaan lukien patologinen täysi vaste (pCR) ja standardoidut kasvaimen regressioluokituskriteerit.

Lisäksi histologisesti varmistetuista hyvänlaatuisista rintamuutoksista saaduista jäännösnäytteistä muodostetaan vertailukontrolliryhmä, jotta arvioidaan pahanlaatuisessa sairaudessa havaittujen molekyylimuutosten spesifisyyttä.

Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida, liittyvätkö kudoksesta ja seerumista peräisin olevat eksosomaaliset mikroRNA-ilmentymismallit patologiseen täyteen vasteeseen (pCR) neoadjuvanttikemoterapiaan. Toissijaisia tavoitteita ovat kudos- ja seerumipohjaisten eksosomaalisten mikroRNA-profiilien vertailu, yhteyksien tutkiminen kliinisiin ja patologisiin muuttujiin sekä eksosomaalisten mikroRNA:iden mahdollisuuden arviointi ennustavina hoidon herkkyyden tai resistenssin biomarkkereina.