Gewebe- und Serum-abgeleitete exosomale microRNAs als Prädiktoren des Ansprechens auf neoadjuvante Chemotherapie bei Brustkrebs (ExoTSS-BC)

Diese prospektive, multizentrische, nicht-interventionelle Beobachtungsstudie ist darauf ausgelegt, gewebe- und serum-abgeleitete exosomale microRNA-Profile und deren Assoziation mit dem pathologischen Komplettansprechen (pCR) auf neoadjuvante Chemotherapie (NAC) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Brustkrebs (LABC) zu untersuchen.

Obwohl etablierte klinisch-pathologische Parameter, einschließlich Hormonrezeptorstatus, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-Expression und Ki-67-Index, routinemäßig zur Stratifizierung von Brustkrebs-Subtypen eingesetzt werden und wichtige prognostische und prädiktive Informationen liefern, bleibt die interindividuelle Variabilität im Therapieansprechen erheblich. Diese Parameter erfassen nicht vollständig die dynamische biologische Heterogenität von Tumoren oder sagen das individuelle Ansprechen auf neoadjuvante Chemotherapie bei allen Patienten zuverlässig voraus. Dies unterstreicht die Notwendigkeit zusätzlicher, minimal-invasiver molekularer Biomarker, die bestehende klinisch-pathologische Faktoren ergänzen und die Tumorbiologie besser widerspiegeln könnten, um so personalisierte Therapiestrategien zu unterstützen.

Exosomen sind kleine extrazelluläre Vesikel, die von Tumor- und Stromazellen freigesetzt werden und molekulare Fracht, einschließlich microRNAs, tragen, die die biologische Aktivität ihrer Ursprungszellen widerspiegeln. Aufgrund ihrer Stabilität und Nachweisbarkeit sowohl in Tumorgewebe als auch im peripheren Blut stellen exosomale microRNAs vielversprechende Kandidaten für die Überwachung des Therapieansprechens und die Identifizierung von Mechanismen der Chemotherapie-Empfindlichkeit oder -Resistenz dar.

In dieser Studie werden Patienten mit histologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem Brustkrebs, die eine Standard-Neoadjuvante Chemotherapie erhalten sollen, prospektiv eingeschlossen. Die Studie ist streng beobachtend, und es werden keine zusätzlichen Interventionen, Blutentnahmen, Gewebebiopsien oder Probenentnahmeverfahren zu Forschungszwecken durchgeführt. Die exosomale miRNA-Analyse wird ausschließlich an Restserumproben durchgeführt, die während routinemäßiger klinischer Blutuntersuchungen gewonnen werden, sowie an übrig gebliebenem Tumorgewebe, das zu diagnostischen oder chirurgischen Zwecken im Rahmen der Standardversorgung entnommen wurde.

Die aus Gewebe- und Serumproben abgeleiteten exosomalen microRNA-Expressionsprofile werden mit molekularen Techniken analysiert und mit dem pathologischen Komplettansprechen (pCR) nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie korreliert. Das pathologische Ansprechen wird mit etablierten Tumorregressionsgradierungssystemen bewertet, einschließlich pathologischem Komplettansprechen (pCR) und standardisierten Tumorregressionsgradierungskriterien.

Zusätzlich werden Restproben von Patienten mit histologisch bestätigten benignen Brustläsionen als Referenzkontrollgruppe einbezogen, um die Spezifität der bei malignen Erkrankungen beobachteten molekularen Veränderungen zu bewerten.

Das primäre Ziel der Studie ist zu bewerten, ob gewebe- und serum-abgeleitete exosomale microRNA-Expressionsmuster mit dem pathologischen Komplettansprechen (pCR) auf neoadjuvante Chemotherapie assoziiert sind. Sekundäre Ziele umfassen den Vergleich gewebe- und serum-basierter exosomaler microRNA-Profile, die Untersuchung von Assoziationen mit klinisch-pathologischen Variablen und die Bewertung des Potenzials exosomaler microRNAs als prädiktive Biomarker für Therapieempfindlichkeit oder -resistenz.