Szövet- és Szerum-Származó Exosomális microRNA-k Mint Mellrákban Neoadjuváns Kemoterápiás Válasz Prediktorai (ExoTSS-BC)

Ez a prospektív, multicentrikus, nem intervenciós megfigyelési tanulmány célja, hogy vizsgálja a szövet- és szérumeredetű exoszomális mikroRNS-profilokat és ezek összefüggését a patológiai teljes válasszal (pCR) a neoadjuváns kemoterápiára (NAC) lokálisan előrehaladott emlőrákban (LABC) szenvedő betegeknél.

Bár a meghatározott klinikopatológiai paraméterek, beleértve a hormonreceptor-státuszt, a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) expressziót és a Ki-67 indexet, rutinszerűen használják az emlőrák altípusok rétegződésére és fontos prognosztikai és prediktív információkat nyújtanak, a kezelésre adott válaszok betegközi variabilitása továbbra is jelentős. Ezek a paraméterek nem képesek teljes mértékben feltárni a tumorok dinamikus biológiai heterogenitását, és nem megbízhatóan jósolják meg az egyéni választ a neoadjuváns kemoterápiára minden betegnél. Ez hangsúlyozza a további, minimálisan invazív molekuláris biomarkerek szükségességét, amelyek kiegészíthetik a meglévő klinikopatológiai tényezőket és jobban tükrözik a tumor biológiáját, ezáltal támogatva a személyre szabott terápiás stratégiákat.

Az exoszómák kis méretű extracelluláris vezikulák, amelyeket tumor- és stromasejtek bocsátanak ki, és molekuláris rakományt szállítanak, beleértve mikroRNS-eket, amelyek tükrözik eredetük sejtjeinek biológiai aktivitását. Stabilitásuk és kimutathatóságuk miatt mind tumor szövetben, mind perifériás vérben, az exoszomális mikroRNS-ek ígéretes jelöltek a kezelési válasz monitorozására és a kemoterápiás érzékenység vagy rezisztencia mechanizmusainak azonosítására.

Ebben a tanulmányban prospektíven bevonásra kerülnek a hisztológiailag igazolt lokálisan előrehaladott emlőrákkal rendelkező betegek, akik szabványos ellátásként neoadjuváns kemoterápiát kapnak. A tanulmány szigorúan megfigyelési jellegű, és nem végeznek további intervenciókat, vérvételeket, szövetbiopsziákat vagy mintagyűjtési eljárásokat kutatási célokra. Az exoszomális mikroRNS-analíziseket kizárólag a rutin klinikai vérvizsgálatok során nyert maradék szérummintákon, valamint a diagnosztikai vagy sebészi célokra, a szabványos klinikai ellátás részeként gyűjtött maradék tumor szöveten hajtják végre.

A szövet- és szérummintákból származó exoszomális mikroRNS-expressziós profilokat molekuláris technikákkal elemezik, és összefüggésbe hozzák a patológiai teljes válasszal (pCR) a neoadjuváns kemoterápia befejezése után. A patológiai választ meghatározott tumor regressziós osztályozási rendszerekkel értékelik, beleértve a patológiai teljes választ (pCR) és a szabványos tumor regressziós osztályozási kritériumokat.

Ezenkívül a hisztológiailag igazolt jóindulatú emlőelváltozásokkal rendelkező betegektől nyert maradék mintákat referenciakontroll csoportként fogják felvenni, hogy értékeljék a rosszindulatú betegségben megfigyelt molekuláris változások specifikusságát.

A tanulmány elsődleges célja annak értékelése, hogy a szövet- és szérumeredetű exoszomális mikroRNS-expressziós mintázatok összefüggenek-e a patológiai teljes válasszal (pCR) a neoadjuváns kemoterápiára. Másodlagos célok közé tartozik a szövet- és szérumalapú exoszomális mikroRNS-profilok összehasonlítása, a klinikopatológiai változókkal való összefüggések feltárása, valamint az exoszomális mikroRNS-ek potenciáljának felmérése kezelési érzékenység vagy rezisztencia prediktív biomarkereiként.