Тканевые и сывороточные экзосомальные микроРНК как предикторы ответа на неоадъювантную химиотерапию при раке молочной железы (ExoTSS-BC)
Клиническая и механистическая валидация сигнатуры miRNA, ассоциированной с опухолевыми внеклеточными везикулами, для прогнозирования ответа на неоадъювантную химиотерапию при раке молочной железы
Это проспективное обсервационное исследование направлено на оценку того, связаны ли профили экзосомальных микроРНК, полученные из опухолевой ткани и сыворотки крови, с патологическим полным ответом (пПО) на неоадъювантную химиотерапию (НАХТ) у пациентов с раком молочной железы.
Пациенты с раком молочной железы со схожими клиническими и патологическими особенностями могут по-разному реагировать на лечение, что подчеркивает необходимость в надежных биомаркерах, способных помочь прогнозировать терапевтические исходы. Экзосомы — это небольшие внеклеточные везикулы, выделяемые опухолевыми клетками, которые несут молекулярные сигналы, включая микроРНК, которые могут отражать поведение опухоли и чувствительность к лечению.
В данном исследовании проспективно будут наблюдаться пациенты с раком молочной железы, получающие стандартную НАХТ в рамках рутинной клинической помощи. Профили экзосомальных микроРНК, полученные из опухолевой ткани и образцов крови, собранных в ходе рутинных диагностических и лечебных процедур, будут проанализированы и сопоставлены с патологическим полным ответом (пПО), оцененным после завершения неоадъювантной химиотерапии.
Группа пациентов с доброкачественными заболеваниями молочной железы будет включена в качестве контрольной группы для сравнительного анализа.
Результаты этого исследования могут способствовать выявлению минимально инвазивных биомаркеров, поддерживающих персонализированные стратегии лечения рака молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это проспективное, многоцентровое, неинтервенционное обсервационное исследование предназначено для изучения профилей экзосомальных микроРНК, полученных из ткани и сыворотки крови, и их связи с патологическим полным ответом (pCR) на неоадъювантную химиотерапию (NAC) у пациентов с локально распространенным раком молочной железы (LABC).
Хотя установленные клинико-патологические параметры, включая статус гормональных рецепторов, экспрессию рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) и индекс Ki-67, регулярно используются для стратификации подтипов рака молочной железы и предоставляют важную прогностическую и предиктивную информацию, вариабельность ответа на лечение между пациентами остается значительной. Эти параметры не полностью отражают динамическую биологическую гетерогенность опухолей и не позволяют надежно предсказать индивидуальный ответ на неоадъювантную химиотерапию у всех пациентов. Это подчеркивает необходимость дополнительных, минимально инвазивных молекулярных биомаркеров, которые могут дополнить существующие клинико-патологические факторы и лучше отражать биологию опухоли, тем самым поддерживая персонализированные терапевтические стратегии.
Экзосомы — это небольшие внеклеточные везикулы, выделяемые опухолевыми и стромальными клетками, которые несут молекулярный груз, включая микроРНК, отражающие биологическую активность их клеток-источников. Благодаря своей стабильности и обнаруживаемости как в опухолевой ткани, так и в периферической крови, экзосомальные микроРНК представляют собой перспективных кандидатов для мониторинга ответа на лечение и выявления механизмов чувствительности или резистентности к химиотерапии.
В данном исследовании будут проспективно включены пациенты с гистологически подтвержденным локально распространенным раком молочной железы, которым планируется проведение стандартной неоадъювантной химиотерапии. Исследование является строго обсервационным, и никаких дополнительных вмешательств, заборов крови, биопсий тканей или процедур сбора образцов для исследовательских целей проводиться не будет. Анализы экзосомальных микроРНК будут проводиться исключительно на остаточных образцах сыворотки крови, полученных во время рутинных клинических анализов крови, и оставшейся опухолевой ткани, собранной для диагностических или хирургических целей в рамках стандартного клинического лечения.
Профили экспрессии экзосомальных микроРНК, полученные из тканевых и сывороточных образцов, будут проанализированы с использованием молекулярных методов и сопоставлены с патологическим полным ответом (pCR) после завершения неоадъювантной химиотерапии. Патологический ответ будет оцениваться с использованием установленных систем градации регрессии опухоли, включая патологический полный ответ (pCR) и стандартизированные критерии градации регрессии опухоли.
Кроме того, остаточные образцы, полученные от пациентов с гистологически подтвержденными доброкачественными поражениями молочной железы, будут включены в качестве референсной контрольной группы для оценки специфичности молекулярных изменений, наблюдаемых при злокачественном заболевании.
Основная цель исследования — оценить, связаны ли профили экспрессии экзосомальных микроРНК, полученных из ткани и сыворотки крови, с патологическим полным ответом (pCR) на неоадъювантную химиотерапию. Вторичные цели включают сравнение профилей экзосомальных микроРНК на основе ткани и сыворотки крови, изучение связей с клинико-патологическими переменными и оценку потенциала экзосомальных микроРНК в качестве предиктивных биомаркеров чувствительности или резистентности к лечению.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Emine Yildirim, MD
- Номер телефона: +905056234825
- Электронная почта: opdreyildirim@gmail.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Женщины в возрасте 18 лет и старше будут включены в две когорты:
- пациенты с гистологически подтвержденным раком молочной железы, которым запланирована неоадъювантная химиотерапия, и
- пациенты с гистологически подтвержденным доброкачественным заболеванием молочной железы. Участники будут набираться из нескольких клинических центров.
Для анализа экзосомальных микроРНК будут использоваться только остаточные образцы опухолевой ткани и сыворотки, полученные в ходе рутинных диагностических или терапевтических процедур.
Описание
Критерии включения:
- Женщины в возрасте 18 лет и старше
- Гистологически подтвержденный локально-распространенный рак молочной железы, запланированный для получения неоадъювантной химиотерапии
- Наличие остаточной опухолевой ткани и/или образцов сыворотки, полученных в ходе рутинного клинического наблюдения
- Способность предоставить письменное информированное согласие
Критерии исключения:
- Мужской пол
- Возраст младше 18 лет
- Предыдущая системная химиотерапия или лучевая терапия, проведенная по поводу текущего заболевания молочной железы до включения в исследование
- Признаки метастатического заболевания на момент постановки диагноза (для когорты рака молочной железы)
- Беременность или грудное вскармливание
- Любое состояние, препятствующее доступности или адекватному качеству тканевых или кровяных образцов для исследовательских целей
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Когорта РМЖ + НАХ
Пациенты с гистологически подтвержденным местно-распространенным раком молочной железы, которым запланировано проведение стандартной неоадъювантной химиотерапии.
Дополнительные образцы тканей или крови для исследовательских целей собираться не будут; для анализа экзосомальных микроРНК будут использоваться только остаточная опухолевая ткань и сыворотка, полученные в ходе рутинного клинического наблюдения.
Молекулярные данные будут коррелировать с патологическим полным ответом (пПО) после лечения.
|
|
Когорта контроля доброкачественных заболеваний молочной железы
Пациенты с гистологически подтвержденными доброкачественными поражениями молочной железы.
Для исследовательских целей дополнительные образцы тканей или крови не будут собираться; для профилирования экзосомальных микроРНК в качестве немалигнантной контрольной группы будут использоваться только остаточные ткани и сыворотка, полученные в ходе рутинных диагностических или терапевтических процедур.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота патологического полного ответа (pCR) после неоадъювантной химиотерапии
Временное ограничение: На момент операции, после завершения неоадъювантной химиотерапии (примерно через 4-8 месяцев после исходного уровня)
|
Первичной конечной точкой является патологический полный ответ (pCR), определяемый как отсутствие остаточного инвазивного рака в молочной железе и подмышечных лимфатических узлах (ypT0/is, ypN0), оцененное с помощью стандартного патологического исследования после завершения неоадъювантной химиотерапии.
|
На момент операции, после завершения неоадъювантной химиотерапии (примерно через 4-8 месяцев после исходного уровня)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исходные уровни экспрессии экзосомальных микроРНК в ткани молочной железы и сыворотке крови
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Уровни экспрессии экзосомальных микроРНК будут измеряться в образцах опухолевой ткани и сыворотки, собранных на исходном уровне, с использованием стандартизированных методов молекулярного анализа (например, количественной ПЦР в реальном времени или секвенирования РНК).
Уровни экспрессии будут количественно проанализированы и сопоставлены по категориям патологического ответа (полный патологический ответ, частичный ответ и отсутствие ответа).
|
Исходный уровень
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в экспрессии экзосомальных микроРНК между злокачественными и доброкачественными заболеваниями молочной железы
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Будут проведены разведочные анализы для выявления тканевых и сывороточных экзосомальных микроРНК с потенциальной прогностической ценностью для ответа на неоадъювантную химиотерапию при раке молочной железы.
Анализ дифференциальной экспрессии будет выполнен для идентификации кандидатных микроРНК-сигнатур, ассоциированных со злокачественностью.
|
Исходный уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: EMİNE YILDIRIM, Atlas University Faculty of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BreastExoTSS-microRNA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .