Les microARN exosomiques dérivés des tissus et du sérum comme prédicteurs de la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer du sein (ExoTSS-BC)

Cette étude observationnelle prospective, multicentrique et non interventionnelle est conçue pour étudier les profils d'ARN micro-exosomiques dérivés des tissus et du sérum, ainsi que leur association avec la réponse pathologique complète (pCR) à la chimiothérapie néoadjuvante (NAC) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé (LABC).

Bien que les paramètres clinicopathologiques établis, y compris le statut des récepteurs hormonaux, l'expression du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) et l'indice Ki-67, soient couramment utilisés pour stratifier les sous-types de cancer du sein et fournir des informations pronostiques et prédictives importantes, la variabilité interindividuelle dans la réponse au traitement reste substantielle. Ces paramètres ne capturent pas entièrement l'hétérogénéité biologique dynamique des tumeurs ni ne prédisent de manière fiable la réponse individuelle à la chimiothérapie néoadjuvante chez tous les patients. Cela souligne la nécessité de biomarqueurs moléculaires supplémentaires, peu invasifs, qui pourraient compléter les facteurs clinicopathologiques existants et mieux refléter la biologie tumorale, soutenant ainsi des stratégies thérapeutiques personnalisées.

Les exosomes sont de petites vésicules extracellulaires libérées par les cellules tumorales et stromales, qui transportent un contenu moléculaire, y compris des microARN, reflétant l'activité biologique de leurs cellules d'origine. En raison de leur stabilité et de leur détectabilité à la fois dans le tissu tumoral et le sang périphérique, les microARN exosomiques représentent des candidats prometteurs pour surveiller la réponse au traitement et identifier les mécanismes de sensibilité ou de résistance à la chimiothérapie.

Dans cette étude, les patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé confirmé histologiquement et programmées pour recevoir une chimiothérapie néoadjuvante standard seront recrutées prospectivement. L'étude est strictement observationnelle, et aucune intervention supplémentaire, prélèvement sanguin, biopsie tissulaire ou procédure de collecte d'échantillons ne sera effectué à des fins de recherche. Les analyses d'ARN micro-exosomiques seront réalisées exclusivement sur des échantillons de sérum résiduels obtenus lors des analyses sanguines cliniques de routine et sur des tissus tumoraux restants collectés à des fins diagnostiques ou chirurgicales dans le cadre des soins cliniques standard.

Les profils d'expression des microARN exosomiques dérivés des tissus et du sérum seront analysés à l'aide de techniques moléculaires et corrélés avec la réponse pathologique complète (pCR) après l'achèvement de la chimiothérapie néoadjuvante. La réponse pathologique sera évaluée en utilisant des systèmes établis de classification de la régression tumorale, y compris la réponse pathologique complète (pCR) et des critères standardisés de classification de la régression tumorale.

De plus, des échantillons résiduels obtenus de patientes atteintes de lésions mammaires bénignes confirmées histologiquement seront inclus comme groupe témoin de référence pour évaluer la spécificité des altérations moléculaires observées dans la maladie maligne.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer si les profils d'expression des microARN exosomiques dérivés des tissus et du sérum sont associés à la réponse pathologique complète (pCR) à la chimiothérapie néoadjuvante. Les objectifs secondaires incluent la comparaison des profils d'ARN micro-exosomiques basés sur les tissus et le sérum, l'exploration des associations avec les variables clinicopathologiques et l'évaluation du potentiel des microARN exosomiques comme biomarqueurs prédictifs de la sensibilité ou de la résistance au traitement.