Tkáňově a sérově odvozené exozomální mikroRNA jako prediktory odpovědi na neoadjuvantní chemoterapii u karcinomu prsu (ExoTSS-BC)

Tato prospektivní, multicentrická, neintervenční observační studie je navržena ke zkoumání tkáňových a sérových exosomálních mikroRNA profilů a jejich asociace s patologickou kompletní odpovědí (pCR) na neoadjuvantní chemoterapii (NAC) u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prsu (LABC).

I když jsou zavedené klinicko-patologické parametry, včetně statusu hormonálních receptorů, exprese lidského epidermálního růstového faktoru receptoru 2 (HER2) a indexu Ki-67, rutinně používány ke stratifikaci podtypů karcinomu prsu a poskytují důležité prognostické a prediktivní informace, mezipacientová variabilita v odpovědi na léčbu zůstává značná. Tyto parametry plně nezachycují dynamickou biologickou heterogenitu nádorů ani spolehlivě nepředpovídají individuální odpověď na neoadjuvantní chemoterapii u všech pacientů. To zdůrazňuje potřebu dalších, minimálně invazivních molekulárních biomarkerů, které by mohly doplnit stávající klinicko-patologické faktory a lépe odrážet biologii nádoru, čímž by podpořily personalizované terapeutické strategie.

Exosomy jsou malé extracelulární vezikuly uvolňované nádorovými a stromálními buňkami, které nesou molekulární náklad, včetně mikroRNA, které odrážejí biologickou aktivitu svých buněk původu. Díky své stabilitě a detekovatelnosti jak v nádorové tkáni, tak v periferní krvi představují exosomální mikroRNA slibné kandidáty pro monitorování odpovědi na léčbu a identifikaci mechanismů citlivosti nebo rezistence na chemoterapii.

V této studii budou prospektivně zařazeni pacienti s histologicky potvrzeným lokálně pokročilým karcinomem prsu, kterým je plánována standardní neoadjuvantní chemoterapie. Studie je striktně observační a nebudou prováděny žádné další intervence, odběry krve, tkáňové biopsie ani postupy sběru vzorků pro výzkumné účely. Analýzy exosomální miRNA budou prováděny výhradně na zbytkových sérových vzorcích získaných během rutinních klinických krevních testů a na zbylé nádorové tkáni sebrané pro diagnostické nebo chirurgické účely jako součást standardní klinické péče.

Exosomální profily exprese mikroRNA odvozené z tkáňových a sérových vzorků budou analyzovány pomocí molekulárních technik a korelovány s patologickou kompletní odpovědí (pCR) po dokončení neoadjuvantní chemoterapie. Patologická odpověď bude hodnocena pomocí zavedených systémů gradace nádorové regrese, včetně patologické kompletní odpovědi (pCR) a standardizovaných kritérií gradace nádorové regrese.

Kromě toho budou do studie jako referenční kontrolní skupina zařazeny zbytkové vzorky získané od pacientů s histologicky potvrzenými benigními lézemi prsu, aby bylo možné posoudit specificitu molekulárních alterací pozorovaných u maligního onemocnění.

Primárním cílem studie je vyhodnotit, zda jsou tkáňové a sérové exosomální profily exprese mikroRNA asociovány s patologickou kompletní odpovědí (pCR) na neoadjuvantní chemoterapii. Sekundární cíle zahrnují porovnání tkáňových a sérových exosomálních profilů mikroRNA, zkoumání asociací s klinicko-patologickými proměnnými a hodnocení potenciálu exosomálních mikroRNA jako prediktivních biomarkerů citlivosti nebo rezistence na léčbu.