Tissue- en serum-afgeleide exosomale microRNA's als voorspellers van de respons op neoadjuvante chemotherapie bij borstkanker (ExoTSS-BC)
Klinische en mechanistische validatie van een tumor-geassocieerde extracellulaire vesikel-geassocieerde miRNA-signatuur die de respons op neoadjuvante chemotherapie bij borstkanker voorspelt
Deze prospectieve observationele studie heeft als doel te evalueren of exosomale microRNA-profielen afkomstig van tumorweefsel en bloedserum geassocieerd zijn met pathologische complete respons (pCR) op neoadjuvante chemotherapie (NAC) bij patiënten met borstkanker.
Borstkankerpatiënten met vergelijkbare klinische en pathologische kenmerken kunnen verschillend reageren op behandeling, wat de noodzaak onderstreept van betrouwbare biomarkers die kunnen helpen bij het voorspellen van therapeutische resultaten. Exosomen zijn kleine extracellulaire blaasjes die door tumorcellen worden vrijgegeven en die moleculaire signalen bevatten, waaronder microRNA's, die mogelijk tumor gedrag en behandelsensitiviteit weerspiegelen.
In deze studie zullen patiënten met borstkanker die standaard NAC ontvangen als onderdeel van routinematige klinische zorg prospectief worden gevolgd. Exosomale microRNA-profielen verkregen uit tumorweefsel en bloedmonsters die tijdens routinematige diagnostische en behandelingsprocedures worden verzameld, zullen worden geanalyseerd en vergeleken met pathologische complete respons (pCR) die na voltooiing van neoadjuvante chemotherapie wordt beoordeeld.
Een groep patiënten met goedaardige borstaandoeningen zal worden opgenomen als referentiecontrole voor vergelijkende analyses.
De resultaten van deze studie kunnen bijdragen aan de identificatie van minimaal invasieve biomarkers die gepersonaliseerde behandelingsstrategieën bij borstkanker ondersteunen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Deze prospectieve, multicenter, niet-interventionele observationele studie is ontworpen om weefsel- en serum-afgeleide exosomale microRNA-profielen te onderzoeken en hun associatie met pathologische complete respons (pCR) op neoadjuvante chemotherapie (NAC) bij patiënten met lokaal gevorderde borstkanker (LABC).
Hoewel gevestigde klinisch-pathologische parameters, waaronder hormoonreceptorstatus, Humaan Epidermale Groeifactor Receptor 2 (HER2)-expressie en Ki-67-index, routinematig worden gebruikt om borstkankersubtypen te stratificeren en belangrijke prognostische en voorspellende informatie verschaffen, blijft de interpatiëntvariabiliteit in behandelrespons aanzienlijk. Deze parameters vangen de dynamische biologische heterogeniteit van tumoren niet volledig of voorspellen individuele respons op neoadjuvante chemotherapie bij alle patiënten betrouwbaar. Dit onderstreept de behoefte aan aanvullende, minimaal invasieve moleculaire biomarkers die bestaande klinisch-pathologische factoren kunnen aanvullen en tumorbiologie beter kunnen weerspiegelen, waardoor gepersonaliseerde therapeutische strategieën worden ondersteund.
Exosomen zijn kleine extracellulaire blaasjes die door tumor- en stromacellen worden vrijgegeven en die moleculaire lading dragen, waaronder microRNA's, die de biologische activiteit van hun oorsprongscellen weerspiegelen. Vanwege hun stabiliteit en detecteerbaarheid in zowel tumortweefsel als perifeer bloed, vertegenwoordigen exosomale microRNA's veelbelovende kandidaten voor het monitoren van behandelrespons en het identificeren van mechanismen van chemotherapiegevoeligheid of -resistentie.
In deze studie zullen patiënten met histologisch bevestigde lokaal gevorderde borstkanker die gepland staan om standaard neoadjuvante chemotherapie te ontvangen, prospectief worden ingeschreven. De studie is strikt observationeel, en er zullen geen aanvullende interventies, bloedafnames, weefselbiopten of monsternameprocedures worden uitgevoerd voor onderzoeksdoeleinden. Exosomale miRNA-analyses zullen uitsluitend worden uitgevoerd op resterende serummonsters die zijn verkregen tijdens routinematige klinische bloedtesten en overgebleven tumortweefsel dat voor diagnostische of chirurgische doeleinden is verzameld als onderdeel van standaard klinische zorg.
Exosomale microRNA-expressieprofielen afgeleid van weefsel- en serummonsters zullen worden geanalyseerd met behulp van moleculaire technieken en gecorreleerd met pathologische complete respons (pCR) na voltooiing van neoadjuvante chemotherapie. Pathologische respons zal worden geëvalueerd met behulp van gevestigde tumorregressiegradatiesystemen, waaronder pathologische complete respons (pCR) en gestandaardiseerde tumorregressiegradatiecriteria.
Daarnaast zullen resterende monsters verkregen van patiënten met histologisch bevestigde goedaardige borstlaesies worden opgenomen als een referentiecontrolegroep om de specificiteit van moleculaire veranderingen waargenomen bij maligne ziekte te beoordelen.
Het primaire doel van de studie is om te evalueren of weefsel- en serum-afgeleide exosomale microRNA-expressiepatronen geassocieerd zijn met pathologische complete respons (pCR) op neoadjuvante chemotherapie. Secundaire doelstellingen omvatten het vergelijken van weefsel- en serum-gebaseerde exosomale microRNA-profielen, het verkennen van associaties met klinisch-pathologische variabelen en het beoordelen van het potentieel van exosomale microRNA's als voorspellende biomarkers van behandelgevoeligheid of -resistentie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Emine Yildirim, MD
- Telefoonnummer: +905056234825
- E-mail: opdreyildirim@gmail.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder worden ingeschreven in twee cohorten:
- patiënten met histologisch bevestigde borstkanker die neoadjuvante chemotherapie zullen ondergaan, en
- patiënten met histologisch bevestigde goedaardige borstaandoeningen. Deelnemers zullen worden geworven uit meerdere klinische centra.
Alleen overgebleven tumorweefsel en serummonsters die tijdens routinematige diagnostische of therapeutische procedures zijn verkregen, zullen worden gebruikt voor exosomaal microRNA-onderzoek.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
- Histologisch bevestigd lokaal gevorderde borstkanker die neoadjuvante chemotherapie gaat krijgen
- Beschikbaarheid van resterend tumorweefsel en/of serummonsters verkregen tijdens routinematige klinische zorg
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen
Exclusiecriteria:
- Mannelijk geslacht
- Leeftijd onder 18 jaar
- Eerdere systemische chemotherapie of radiotherapie toegediend voor de huidige borstziekte vóór inschrijving
- Bewijs van uitgezaaide ziekte bij diagnose (voor borstkankercohort)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Elke aandoening die de beschikbaarheid of adequate kwaliteit van weefsel- of bloedmonsters voor onderzoeksdoeleinden verhindert
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Borstkanker + NAC Cohort
Patiënten met histologisch bevestigde lokaal gevorderde borstkanker die gepland staan om standaard neoadjuvante chemotherapie te ontvangen.
Er worden geen extra weefsel- of bloedmonsters verzameld voor onderzoeksdoeleinden; alleen resterend tumormateriaal en serum dat tijdens de routinematige klinische zorg wordt verkregen, zal worden gebruikt voor exosomaal microRNA-onderzoek.
Moleculaire bevindingen zullen worden gecorreleerd met pathologische volledige respons (pCR) na behandeling.
|
|
Controlecohort voor Goedaardige Borstaandoeningen
Patiënten met histologisch bevestigde goedaardige borstlaesies.
Er worden geen aanvullende weefsel- of bloedmonsters verzameld voor onderzoeksdoeleinden; alleen restweefsel en serum verkregen tijdens routinematige diagnostische of therapeutische procedures zullen worden gebruikt voor exosomale microRNA-profielbepaling om te dienen als een niet-kwaadaardige controlegroep.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige respons (pCR) na neoadjuvante chemotherapie
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie, na voltooiing van neoadjuvante chemotherapie (ongeveer 4-8 maanden na de baseline)
|
Het primaire eindpunt is pathologische volledige respons (pCR), gedefinieerd als de afwezigheid van resterend invasieve kanker in de borst en okselklieren (ypT0/is, ypN0), beoordeeld met behulp van standaard pathologische evaluatie na voltooiing van neoadjuvante chemotherapie.
|
Op het moment van de operatie, na voltooiing van neoadjuvante chemotherapie (ongeveer 4-8 maanden na de baseline)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Baseline expressieniveaus van exosomaal microRNA in borstweefsel en serum
Tijdsspanne: Baseline
|
De expressieniveaus van exosomale microRNA zullen worden gemeten in tumorweefsel en serummonsters die bij aanvang zijn verzameld met behulp van gestandaardiseerde moleculaire analysemethoden (bijv. qRT-PCR of RNA-sequencing).
Expressieniveaus zullen kwantitatief worden geanalyseerd en vergeleken tussen pathologische responscategorieën (pathologische complete respons, partiële respons en geen respons).
|
Baseline
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in exosomaal microRNA-expressie tussen kwaadaardige en goedaardige borstziekten
Tijdsspanne: Baseline
|
Exploratoire analyses zullen worden uitgevoerd om weefsel- en serum-afgeleide exosomale microRNA's te identificeren met mogelijke voorspellende waarde voor de respons op neoadjuvante chemotherapie bij borstkanker.
Differentiële expressieanalyse zal worden uitgevoerd om kandidaat-microRNA-signaturen geassocieerd met maligniteit te identificeren.
|
Baseline
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: EMİNE YILDIRIM, Atlas University Faculty of Medicine
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BreastExoTSS-microRNA
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .