MicroARNs exosomales derivados de tejido y suero como predictores de la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de mama (ExoTSS-BC)

Este estudio prospectivo, multicéntrico, observacional no intervencionista está diseñado para investigar los perfiles de microARN exosomal derivados de tejido y suero, y su asociación con la respuesta patológica completa (pCR) a la quimioterapia neoadyuvante (NAC) en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado (LABC).

Aunque los parámetros clinicopatológicos establecidos, incluido el estado del receptor hormonal, la expresión del Receptor 2 del Factor de Crecimiento Epidérmico Humano (HER2) y el índice Ki-67, se utilizan habitualmente para estratificar los subtipos de cáncer de mama y proporcionan información pronóstica y predictiva importante, la variabilidad interpaciente en la respuesta al tratamiento sigue siendo sustancial. Estos parámetros no capturan completamente la heterogeneidad biológica dinámica de los tumores ni predicen de manera fiable la respuesta individual a la quimioterapia neoadyuvante en todos los pacientes. Esto subraya la necesidad de biomarcadores moleculares adicionales y mínimamente invasivos que puedan complementar los factores clinicopatológicos existentes y reflejar mejor la biología tumoral, apoyando así estrategias terapéuticas personalizadas.

Los exosomas son pequeñas vesículas extracelulares liberadas por células tumorales y del estroma que transportan carga molecular, incluidos microARN, que reflejan la actividad biológica de sus células de origen. Debido a su estabilidad y detectabilidad tanto en el tejido tumoral como en la sangre periférica, los microARN exosomales representan candidatos prometedores para monitorizar la respuesta al tratamiento e identificar mecanismos de sensibilidad o resistencia a la quimioterapia.

En este estudio, se inscribirán prospectivamente pacientes con cáncer de mama localmente avanzado confirmado histológicamente que estén programados para recibir quimioterapia neoadyuvante estándar. El estudio es estrictamente observacional, y no se realizarán intervenciones adicionales, extracciones de sangre, biopsias de tejido o procedimientos de recolección de muestras con fines de investigación. Los análisis de microARN exosomal se realizarán exclusivamente en muestras de suero residuales obtenidas durante análisis de sangre clínicos de rutina y en tejido tumoral sobrante recolectado con fines diagnósticos o quirúrgicos como parte de la atención clínica estándar.

Los perfiles de expresión de microARN exosomal derivados de muestras de tejido y suero se analizarán utilizando técnicas moleculares y se correlacionarán con la respuesta patológica completa (pCR) tras la finalización de la quimioterapia neoadyuvante. La respuesta patológica se evaluará utilizando sistemas establecidos de gradación de regresión tumoral, incluida la respuesta patológica completa (pCR) y criterios estandarizados de gradación de regresión tumoral.

Además, se incluirán muestras residuales obtenidas de pacientes con lesiones mamarias benignas confirmadas histológicamente como grupo de control de referencia para evaluar la especificidad de las alteraciones moleculares observadas en la enfermedad maligna.

El objetivo principal del estudio es evaluar si los patrones de expresión de microARN exosomal derivados de tejido y suero están asociados con la respuesta patológica completa (pCR) a la quimioterapia neoadyuvante. Los objetivos secundarios incluyen comparar los perfiles de microARN exosomal basados en tejido y suero, explorar asociaciones con variables clinicopatológicas y evaluar el potencial de los microARN exosomales como biomarcadores predictivos de sensibilidad o resistencia al tratamiento.