Vävnads- och serumderiverade exosomala microRNA som prediktorer för respons på neoadjuvant kemoterapi vid bröstcancer (ExoTSS-BC)

Denna prospektiva, multicenter, icke-interventionella observationsstudie är utformad för att undersöka vävnads- och serumderiverade exosomala mikroRNA-profiler och deras association med patologiskt komplett respons (pCR) till neoadjuvant kemoterapi (NAC) hos patienter med lokalt avancerad bröstcancer (LABC).

Även om etablerade klinikopatologiska parametrar, inklusive hormonreceptorstatus, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-uttryck och Ki-67-index, rutinmässigt används för att stratifiera bröstcancersubtyper och ger viktig prognostisk och prediktiv information, kvarstår betydande variation i behandlingsrespons mellan patienter. Dessa parametrar fångar inte fullt ut den dynamiska biologiska heterogeniteten hos tumörer eller förutsäger tillförlitligt individuell respons på neoadjuvant kemoterapi hos alla patienter. Detta understryker behovet av ytterligare, minimalt invasiva molekylära biomarkörer som kan komplettera befintliga klinikopatologiska faktorer och bättre reflektera tumörbiologi, och därigenom stödja personaliserade terapeutiska strategier.

Exosomer är små extracellulära vesiklar som frigörs av tumör- och stromaceller och som bär på molekylärt innehåll, inklusive mikroRNA, vilket speglar den biologiska aktiviteten hos deras ursprungsceller. På grund av deras stabilitet och detekterbarhet i både tumörvävnad och perifert blod, utgör exosomala mikroRNA lovande kandidater för att övervaka behandlingsrespons och identifiera mekanismer för kemoterapikänslighet eller resistens.

I denna studie kommer patienter med histologiskt bekräftad lokalt avancerad bröstcancer som är planerade att få standardbehandling med neoadjuvant kemoterapi att prospektivt rekryteras. Studien är strikt observationsbaserad, och inga ytterligare interventioner, blodprovstagningar, vävnadsbiopsier eller provinsamlingsprocedurer kommer att utföras för forskningsändamål. Exosomalt mikroRNA-analyser kommer att utföras uteslutande på kvarvarande serumprover som erhållits under rutinmässiga kliniska blodprov och resterande tumörvävnad som samlats in för diagnostiska eller kirurgiska ändamål som en del av standard klinisk vård.

Exosomala mikroRNA-uttrycksprofiler härledda från vävnads- och serumprover kommer att analyseras med molekylära tekniker och korreleras med patologiskt komplett respons (pCR) efter avslutad neoadjuvant kemoterapi. Patologisk respons kommer att utvärderas med etablerade tumörregressionsgraderingssystem, inklusive patologiskt komplett respons (pCR) och standardiserade tumörregressionsgraderingskriterier.

Dessutom kommer restprover från patienter med histologiskt bekräftade benigna bröstförändringar att inkluderas som en referenskontrollgrupp för att bedöma specificiteten hos de molekylära förändringar som observerats vid malign sjukdom.

Studiens primära syfte är att utvärdera om vävnads- och serumderiverade exosomala mikroRNA-uttrycksmönster är associerade med patologiskt komplett respons (pCR) till neoadjuvant kemoterapi. Sekundära syften inkluderar att jämföra vävnads- och serum-baserade exosomala mikroRNA-profiler, utforska associationer med klinikopatologiska variabler och bedöma potentialen hos exosomala mikroRNA som prediktiva biomarkörer för behandlingskänslighet eller resistens.