Vævs- og serumafledte eksosomale mikroRNA'er som prædiktorer for neoadjuvant kemoterapirespons ved brystkræft (ExoTSS-BC)

Denne prospektive, multicenter, ikke-interventionelle observationsundersøgelse er designet til at undersøge vævs- og serumafledte eksosomale mikroRNA-profiler og deres sammenhæng med patologisk komplet respons (pCR) til neoadjuvant kemoterapi (NAC) hos patienter med lokalt avanceret brystkræft (LABC).

Selvom etablerede klinisk-patologiske parametre, herunder hormonreceptorstatus, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-ekspression og Ki-67-indeks, rutinemæssigt anvendes til at stratificere brystkræftsubtyper og giver vigtig prognostisk og prædiktiv information, er inter-patient variation i behandlingsrespons stadig betydelig. Disse parametre fanger ikke fuldt ud den dynamiske biologiske heterogenitet af tumorer eller forudsiger pålideligt individuel respons til neoadjuvant kemoterapi hos alle patienter. Dette understreger behovet for yderligere, minimalt invasive molekylære biomarkører, der kan supplere eksisterende klinisk-patologiske faktorer og bedre afspejle tumorbiologi, og derved understøtte personaliserede terapeutiske strategier.

Eksosomer er små extracellulære vesikler frigivet af tumor- og stromaceller, der bærer molekylært indhold, herunder mikroRNA'er, som afspejler den biologiske aktivitet af deres oprindelsesceller. På grund af deres stabilitet og detekterbarhed i både tumormateriale og perifert blod, repræsenterer eksosomale mikroRNA'er lovende kandidater til overvågning af behandlingsrespons og identifikation af mekanismer for kemoterapisensitivitet eller resistens.

I denne undersøgelse vil patienter med histologisk bekræftet lokalt avanceret brystkræft, som er planlagt til at modtage standard neoadjuvant kemoterapi, blive prospektivt inkluderet. Undersøgelsen er strengt observationsbaseret, og ingen yderligere interventioner, blodprøvetagninger, vævsbiopsier eller prøveindsamlingsprocedurer vil blive udført til forskningsformål. Eksosomale miRNA-analyser vil udelukkende blive udført på resterende serumprøver opnået under rutinemæssige kliniske blodprøver og tiloversblevet tumormateriale indsamlet til diagnostiske eller kirurgiske formål som en del af standard klinisk behandling.

Eksosomale mikroRNA-ekspressionsprofiler afledt fra vævs- og serumprøver vil blive analyseret ved hjælp af molekylære teknikker og korreleret med patologisk komplet respons (pCR) efter afslutning af neoadjuvant kemoterapi. Patologisk respons vil blive evalueret ved hjælp af etablerede tumorregressionsgraderingssystemer, herunder patologisk komplet respons (pCR) og standardiserede tumorregressionsgraderingskriterier.

Derudover vil resterende prøver opnået fra patienter med histologisk bekræftede godartede brystlæsioner blive inkluderet som en referencekontrolgruppe for at vurdere specificiteten af molekylære forandringer observeret i malign sygdom.

Undersøgelsens primære mål er at evaluere, om vævs- og serumafledte eksosomale mikroRNA-ekspressionsmønstre er associeret med patologisk komplet respons (pCR) til neoadjuvant kemoterapi. Sekundære mål inkluderer sammenligning af vævs- og serum-baserede eksosomale mikroRNA-profiler, udforskning af sammenhænge med klinisk-patologiske variabler og vurdering af potentialet for eksosomale mikroRNA'er som prædiktive biomarkører for behandlingssensitivitet eller resistens.