一项比较西普利珠单抗与兔抗胸腺细胞球蛋白帮助身体接受肾移植的研究 (MODERNIZE1)
Siplizumab (TCD601) 对比兔抗胸腺细胞球蛋白用于需要诱导治疗且接受他克莫司、霉酚酸和皮质类固醇标准免疫抑制治疗的肾移植受者的 2b 期、随机、多中心、双盲、剂量探索、阳性对照研究
这项临床试验的目的是了解西普利珠单抗是否能预防终末期肾病的成年参与者发生肾移植排斥反应。 其主要旨在回答的问题是：
与兔抗胸腺细胞球蛋白（rATG）相比，接受两种不同剂量西普利珠单抗的参与者发生的不良事件数量如何？
接受西普利珠单抗或rATG后，有多少参与者成功维持了肾移植？ 这将通过未出现以下情况的参与者来计算：死亡；肾功能不全（移植物丢失）；身体排斥移植肾（经组织样本（活检）证实的急性排斥反应：BPAR）；或失访。
在两种剂量水平下，身体对西普利珠单抗的给药反应如何？
与rATG相比，西普利珠单抗在体内的作用机制如何？
选定的参与者将被分为3组。 在其中的2组中，参与者将接受两种研究药物剂量之一的西普利珠单抗。 第三组的参与者将接受rATG。 所有参与者都将服用肾移植前、移植期间和移植后通常使用的抗排斥药物。 所有参与者还将在研究药物给药前服用降低反应风险的药物，以及用于预防或治疗移植后感染的药物。
参与者将被要求在首次就诊时提供病史，该就诊将在进行肾移植的研究中心进行。 在首次就诊和其他就诊中，参与者将被要求提供用药史、接受体格检查、检查生命体征、抽血进行检测，并进行记录心脏电活动的无创检查（心电图）和抽血。
参与者将在移植手术后接受为期12个月的监测。
研究概览
详细说明
大约120名需要诱导治疗的肾移植候选者将按1:1:1的比例入组，接受两种剂量水平之一的siplizumab或对照药物rATG。
随机分组将根据供体状态（活体捐献 vs 脑死亡后捐献 vs 心死亡后捐献）进行分层，以确保每个研究组中供体类型的比例相似。所有参与者还将接受：
- 在研究期间接受三联方案（TAC、MPA和CS）的背景免疫抑制治疗。
- 在研究治疗输注前进行预处理用药。
- 感染预防
本临床试验将评估抗分化簇2（CD2）单克隆抗体siplizumab与rATG作为肾移植受者诱导治疗的安全性。
出院后，参与者将按照方案指示进行评估和程序，直至第12个月或研究结束，除非根据当地标准护理或实验室样本采集需要更频繁的访视。
安全性评估将包括体格检查、心电图、生命体征、病毒监测和监测、集中完成的标准临床实验室评估（血液学、临床化学、尿液分析）以及不良事件/严重不良事件监测。
当所有参与者完成移植后12个月的随访访视或以其他方式结束试验时，将进行最终分析。该分析将评估两种剂量水平的siplizumab与rATG相比的安全性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- 尚未招聘
- UC Davis Medical Center
-
接触：
- Timothy Huynh, Clinical Research Coordinator
- 电话号码：916-703-4471
- 邮箱：ttihuynh@health.ucdavis.edu
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33606
- 招聘中
- Tampa General Hospital
-
接触：
- Jennifer Schmidt, BSN, RN
- 电话号码：813-844-7041
- 邮箱：jenniferanilsen@tgh.org
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Emory University Hospital
-
接触：
- Emily Temponi, Study Coordinator
- 电话号码：404-712-1114
- 邮箱：emily.k.temponi@emory.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- 招聘中
- University of Michigan - Michigan Medicine
-
接触：
- Nerissa Reister, Clinical Research Coordinator
- 电话号码：734-763-5718
- 邮箱：naflow@med.umich.edu
-
-
New Jersey
-
Livingston、New Jersey、美国、07039
- 招聘中
- Cooperman Barnabus Medical Center
-
接触：
- Jayrol Mock, APN
- 电话号码：973-322-2339
- 邮箱：Jayrol.Mock2@rwjbh.org
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- 招聘中
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
接触：
- David Wojciechowski, DO
- 电话号码：214-645-7846
- 邮箱：David.Wojciechowski@UTSouthwestern.edu
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98195
- 招聘中
- University of Washington Medical Center
-
接触：
- Belinda Pan, Research Coordinator
- 电话号码：206-598-1562
- 邮箱：bcpan@uw.edu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 接受非HLA完全匹配的活体或已故供体肾移植的受者。
- 接受冷缺血时间<30小时肾脏的受者；同一时间段内的低温机械灌注是可接受的。
- 有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，必须同意使用高效避孕方法。
排除标准：
- EBV血清阴性的移植受者。
- 接受心脏停跳供体（即DCD）肾脏的移植受者，其器官来源于非受控DCD或供体年龄>55岁。
- 多器官移植受者（例如，肾-胰腺、非肾脏的其他器官）、双肾移植受者、曾接受超过一次肾移植的受者，或造血干细胞移植受者。
- 通过单抗原微珠检测或当地标准操作规程存在当前或历史性DSA。 用于确定DSA存在的MFI截断值将根据机构标准操作规程定义。 移植前3个月内的结果可接受。
- 交叉配型阳性（孤立的B细胞交叉配型阳性不是排除标准）。
- ABO血型不相容的受者。
- 移植前6个月内接受过补体抑制剂治疗，或在研究期间可能需要补体抑制剂治疗。
- 因既有疾病在移植前接受免疫抑制治疗的参与者必须符合方案定义的治疗方案条件。
- 任何器官系统的恶性肿瘤病史，局部切除的非黑色素瘤性皮肤病变或宫颈原位癌除外。
- 人类免疫缺陷病毒或乙型肝炎表面抗原血清阳性。 丙型肝炎病毒（HCV）血清阳性的参与者，若无法提供抗HCV治疗后持续病毒应答的证明，则被排除。
- 接受来自人类免疫缺陷病毒或乙型肝炎表面抗原/乙型肝炎核心蛋白检测阳性供体肾脏的受者。
- 对任何研究药物或类似化学类别的药物（例如，siplizumab、rATG、TAC、MPA衍生物、CS）有过敏史。
- 活动性结核（TB）感染的证据（有潜伏性TB病史的参与者，根据国家指南接受抗TB治疗后可能符合条件）。
- 筛查时或随机分组前2周内有严重全身性感染的参与者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：低剂量西普利珠单抗
|
一种非激动性、人源化的抗CD2单克隆抗体，属于IgG1κ类别
其他名称：
|
|
实验性的：高剂量西普利珠单抗
|
一种非激动性、人源化的抗CD2单克隆抗体，属于IgG1κ类别
其他名称：
|
|
有源比较器：兔抗胸腺细胞球蛋白
|
一种由兔源纯化多克隆抗体制成的抗人胸腺细胞免疫球蛋白制剂
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估两种剂量水平的西普利珠单抗与rATG的安全性。
大体时间：12个月
|
移植后12个月发生不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）及特别关注不良事件（AESIs）的参与者人数及百分比。
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估复合疗效失败（定义为死亡、移植物失功、活检证实的急性排斥反应[BPAR]或失访）的发生率及其各组成部分。
大体时间：12个月
|
|
12个月
|
|
评估复合疗效失败（定义为死亡、移植物丢失、活检证实急性排斥反应[BPAR]或失访）的发生率及其各组成部分。
大体时间：12个月
|
• 移植物抗宿主病（BPAR）等级。
|
12个月
|
|
对复合疗效失败（定义为死亡、移植物丢失、活检证实的急性排斥反应[BPAR]或失访）及其各组成部分的发生率进行评估。
大体时间：12个月
|
• BPAR 严重程度。
|
12个月
|
|
评估复合疗效失败（定义为死亡、移植物丢失、活检证实急性排斥反应[BPAR]或失访）的发生率及其各组成部分。
大体时间：12个月
|
|
12个月
|
|
对复合疗效失败（定义为死亡、移植物丢失、活检证实的急性排斥反应 [BPAR] 或失访）及其各组成部分发生率的评估。
大体时间：12个月
|
|
12个月
|
|
评估复合疗效失败（定义为死亡、移植物丢失、活检证实的急性排斥反应[BPAR]或失访）的发生率及其各组成部分。
大体时间：12个月
|
• 移植后12个月内需要进行原因性肾移植活检评估的参与者人数。
|
12个月
|
|
评估两种剂量水平的西普利珠单抗的药代动力学（PK）。
大体时间：12周
|
移植后12周内西普利珠单抗Cmax（最大血药浓度）。
|
12周
|
|
评估两种剂量水平的西普利珠单抗的药代动力学（PK）。
大体时间：12周
|
移植后12周内西普利珠单抗的AUC（浓度-时间曲线下面积）。
|
12周
|
|
评估西普利珠单抗两种剂量水平与rATG的药效学（PD）比较。
大体时间：12个月
|
移植后12个月内各亚群淋巴细胞计数（总淋巴细胞；CD3+、CD4+和CD8+ T细胞；CD19+ B细胞；CD56+ NK细胞）的消耗与恢复。
|
12个月
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.