Studie porovnávající siplizumab s králíčím anti-tymoeytovým globulinem pro pomoc tělu přijmout transplantovanou ledvinu (MODERNIZE1)
Fáze 2b, randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, dávkovací, aktivně kontrolovaná studie siplizumabu (TCD601) ve srovnání s králíčím anti-thymocytárním globulinem u příjemců transplantace ledvin vyžadujících indukční terapii a léčených standardní imunosupresivní léčbou takrolimem, kyselinou mykofenolovou a kortikosteroidy
Cílem této klinické studie je zjistit, zda siplizumab může zabránit odmítnutí transplantace ledviny u dospělých účastníků s terminálním selháním ledvin. Hlavní otázky, na které se snaží odpovědět, jsou:
Kolik nežádoucích příhod mají účastníci, kteří dostávají dvě různé dávky siplizumabu, ve srovnání s králíčím anti-thymocytovým globulinem (rATG)?
Kolik účastníků úspěšně udrží svou transplantovanou ledvinu po podání siplizumabu nebo rATG? Toto bude vypočítáno jako ti účastníci, kteří: nezemřeli; neměli selhání funkce ledviny (ztráta štěpu); jejich tělo neodmítlo transplantát (akutní odmítnutí prokázané biopsií tkáně: BPAR); nebo nebyli ztraceni z následného sledování.
Jak tělo reaguje na siplizumab po podání v každé ze 2 dávkových hladin?
Jak siplizumab funguje v těle ve srovnání s rATG?
Vybraní účastníci budou rozděleni do 3 skupin. Ve 2 skupinách budou účastníkům podán siplizumab v jedné ze dvou studijních dávek léku. Účastníkům ve třetí skupině bude podán rATG. Všichni účastníci budou užívat obvyklé léky proti odmítnutí podávané před, během a po transplantaci ledviny. Všem účastníkům budou také před podáním studijního léku podány léky ke snížení rizika reakcí a léky používané k prevenci nebo léčbě infekcí po transplantaci.
Účastníci budou požádáni, aby při první návštěvě ve studijním centru, kde bude provedena transplantace ledviny, poskytli svou anamnézu. Při první návštěvě a dalších návštěvách budou účastníci požádáni o poskytnutí historie medikace, podstoupí fyzikální vyšetření, kontrolu vitálních funkcí, odběr krve na testy a neinvazivní testy zaznamenávající elektrickou aktivitu srdce (EKG) a odběry krve.
Účastníci budou po transplantaci sledováni po dobu 12 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přibližně 120 kandidátů na transplantaci ledvin vyžadujících indukční léčbu bude zařazeno v poměru 1:1:1 k podání jedné ze 2 dávkových úrovní siplizumabu nebo ke komparátoru rATG.
Randomizace bude stratifikována podle statusu dárce (žijící dárce vs. dárcovství po smrti mozkové vs. dárcovství po smrti srdeční) za účelem zajištění podobných podílů typů dárců v každé studijní větvi. Všichni účastníci také obdrží:
- Trojitý režim (TAC, MPA a CS) podpůrné imunosupresivní léčby po dobu trvání studie.
- Premedikaci před infuzemi studijní léčby.
- Profilaxi infekce
Tato klinická studie vyhodnotí bezpečnost monoklonální protilátky proti shluku diferenciace 2 (CD2), siplizumabu, ve srovnání s rATG jako indukční léčby u příjemců transplantace ledvin.
Po propuštění z nemocnice podstoupí účastníci hodnocení a procedury podle protokolu do měsíce 12 nebo do ukončení studie, pokud nejsou vyžadovány častější návštěvy podle místního standardu péče nebo pro odběr laboratorních vzorků.
Bezpečnostní hodnocení bude zahrnovat fyzikální vyšetření, EKG, vitální funkce, virologický surveillance a monitoring, standardní klinická laboratorní vyšetření provedená centrálně (hematologie, klinická chemie, vyšetření moči) a monitoring nežádoucích událostí / závažných nežádoucích událostí.
Konečná analýza bude provedena, když všichni účastníci dokončí 12měsíční následné návštěvy po transplantaci nebo jinak ukončí studii. Tato analýza bude provedena za účelem vyhodnocení bezpečnosti siplizumabu ve 2 dávkových úrovních ve srovnání s rATG.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemci renálního aloštěpu od nežijícího nebo zemřelého dárce, který není HLA identický.
- Příjemci ledviny s dobou chladové ischemie < 30 hodin; hypothermická perfuze strojem ve stejném časovém rámci je přijatelná.
- Ženy v reprodukčním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce.
Kritéria pro vyloučení:
- Příjemci transplantátu, kteří jsou sérologicky negativní na EBV.
- Příjemci transplantátu, kteří dostávají ledvinu od dárce s neobnovenou srdeční činností (tj. DCD), jehož orgán byl odebrán z nekontrolovaného DCD nebo jehož věk dárce > 55 let.
- Příjemci víceorgánových transplantátů (např. ledvina-slinivka, orgán jiný než ledvina), příjemci duální transplantace ledvin, příjemci s více než jednou předchozí transplantací ledviny nebo příjemci transplantace hematopoetických kmenových buněk.
- Přítomnost současných nebo historických DSA pomocí single-antigen bead assay nebo místního SoC. Hraniční hodnota MFI použitá k určení přítomnosti DSA bude definována podle institucionálního SoC. Výsledky do 3 měsíců před transplantací jsou přijatelné.
- Pozitivní crossmatch (izolované pozitivní crossmatche B buněk nejsou kritériem pro vyloučení).
- ABO-nekompatibilní příjemce.
- Podávání terapie inhibitorem komplementu do 6 měsíců před transplantací nebo pravděpodobná potřeba léčby inhibitorem komplementu během studie.
- Účastníci, kteří před transplantací dostávají imunosupresivní terapii pro již existující stavy, musí být vhodnými kandidáty pro režim definovaný protokolem.
- Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému, s výjimkou lokalizovaných vyříznutých nemelanomových kožních lézí nebo karcinomu in situ děložního hrdla.
- Séropozitivita na virus lidské imunodeficience nebo povrchový antigen hepatitidy B. Účastníci, kteří jsou séropozitivní na virus hepatitidy C (HCV), jsou vyloučeni bez důkazu trvalé virologické odpovědi po anti-HCV léčbě.
- Příjemce ledviny od dárce, který je pozitivní na virus lidské imunodeficience nebo povrchový antigen/jádrový protein hepatitidy B.
- Anamnéza přecitlivělosti na jakýkoli ze studovaných léků nebo na léky podobných chemických tříd (např. siplizumab, rATG, TAC, deriváty MPA, CS).
- Přítomnost aktivní infekce tuberkulózou (TB) (účastníci s anamnézou latentní TB mohou být způsobilí po léčbě anti-TB terapií podle národních směrnic).
- Účastníci se závažnou systémovou infekcí v době screeningu nebo do 2 týdnů před randomizací.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízká dávka siplizumabu
|
Neagonistická, humanizovaná, anti-CD2 monoklonální protilátka třídy IgG1κ
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Siplizumab v vysoké dávce
|
Neagonistická, humanizovaná, anti-CD2 monoklonální protilátka třídy IgG1κ
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Králičí anti-tymocytární globulin
|
Přípravek anti-lidského thymocytového imunoglobulinu vyrobený z purifikovaných polyklonálních protilátek získaných z králíků
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení bezpečnosti 2 úrovní dávkování siplizumabu versus rATG.
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet a procento účastníků s nežádoucími účinky (AEs), závažnými nežádoucími účinky (SAEs) a nežádoucími účinky zvláštního zájmu (AESIs) 12 měsíců po transplantaci.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení incidence složeného selhání účinnosti (definovaného jako úmrtí, ztráta štěpu, biopsií prokázané akutní odmítnutí [BPAR] nebo ztráta sledování) a jejich jednotlivých složek.
Časové okno: 12 měsíců
|
|
12 měsíců
|
|
Posouzení incidence kompozitního selhání účinnosti (definovaného jako úmrtí, ztráta štěpu, biopsií prokázané akutní odmítnutí [BPAR] nebo ztráta sledování) a jejich jednotlivých složek.
Časové okno: 12 měsíců
|
• Stupeň BPAR.
|
12 měsíců
|
|
Posouzení incidence složeného selhání účinnosti (definovaného jako úmrtí, ztráta štěpu, biopsií prokázané akutní odmítnutí [BPAR] nebo ztráta sledování) a jejich jednotlivých složek.
Časové okno: 12 měsíců
|
• Závažnost BPAR.
|
12 měsíců
|
|
Hodnocení incidence kompozitního selhání účinnosti (definovaného jako úmrtí, ztráta štěpu, biopsií prokázané akutní odmítnutí [BPAR] nebo ztráta pacienta během sledování) a jejich jednotlivých složek.
Časové okno: 12 měsíců
|
|
12 měsíců
|
|
Posouzení incidence kompozitního selhání účinnosti (definovaného jako úmrtí, ztráta štěpu, biopsií prokázané akutní odmítnutí [BPAR] nebo ztráta sledování) a jejich jednotlivých složek.
Časové okno: 12 měsíců
|
|
12 měsíců
|
|
Posouzení výskytu složeného selhání účinnosti (definovaného jako úmrtí, ztráta štěpu, biopsií prokázané akutní rejekce [BPAR] nebo ztráta sledování) a jejich jednotlivých složek.
Časové okno: 12 měsíců
|
• Počet účastníků vyžadujících biopsii ledvinového aloštěpu z důvodu klinické indikace během 12 měsíců po transplantaci.
|
12 měsíců
|
|
Posouzení farmakokinetiky (PK) dvou úrovní dávkování siplizumabu.
Časové okno: 12 týdnů
|
Siplizumab Cmax (maximální koncentrace v krvi) během 12 týdnů po transplantaci.
|
12 týdnů
|
|
Hodnocení farmakokinetiky (PK) dvou dávkových úrovní siplizumabu.
Časové okno: 12 týdnů
|
Siplizumab AUC (plocha pod křivkou koncentrace v závislosti na čase) během 12 týdnů po transplantaci.
|
12 týdnů
|
|
Hodnocení farmakodynamiky (PD) 2 dávkových hladin siplizumabu versus rATG.
Časové okno: 12 měsíců
|
Vybíjení a obnova počtu lymfocytů podle podskupin (celkové lymfocyty; CD3+, CD4+ a CD8+ T buňky; CD19+ B buňky; CD56+ NK buňky) během 12 měsíců po transplantaci.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TCD601B205
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Siplizumab
-
University of Alabama at BirminghamITB-Med LLCNáborHidradenitis suppurativaSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Ukončeno
-
Elizabeth C. VernaITB-Med LLCNáborAutoimunitní onemocnění jater | Primární sklerotizující cholangitida | Autoimunitní hepatitida | Cirhóza, játra | Porucha transplantace jater | Konečná fáze onemocnění jaterSpojené státy
-
ITB-Med LLCDokončeno
-
Tatsuo Kawai, MD, PhDEledon Pharmaceuticals; ITB-Med LLCNáborSelhání ledvin | Transplantační tolerance | Imunosuprese | Imunosuprese po transplantaci ledvin | Příjemce transplantace (ledviny)Spojené státy
-
Massachusetts General HospitalAktivní, ne náborSelhání ledvinSpojené státy
-
ITB-Med LLCUkončenoTransplantace ledvinŠpanělsko, Rakousko, Švédsko
-
ITB-Med LLCAktivní, ne nábor
-
Columbia UniversityITB-Med LLCUkončeno