Tutkimus, jossa verrataan siplizumabia kanin anti-tyymosyyttiglobuliiniin munuaissiirron hyväksymisen edistämiseksi (MODERNIZE1)
Siplizumabin (TCD601) vaihe 2b, satunnaistettu, monikeskuksinen, kaksoissokkoutettu, annosvaihtelututkimus verrattuna anti-timosyyttiglobuliiniin (rabbit) munuaissiirrännäisillä potilailla, jotka tarvitsevat induktiohoitoa ja saavat standardia immunosuppressiohoitoa takrolimuusilla, mykofenolihapolla ja kortikosteroideilla
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, estääkö siplizumab munuaissiirron hyljintää aikuisilla osallistujilla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus. Pääkysymykset, joihin pyritään vastaamaan, ovat:
Kuinka monta haittatapahtumaa kahdella eri siplizumab-annoksella hoidetuilla osallistujilla on verrattuna kanin anti-tyymosyyttiglobuliiniin (rATG)?
Kuinka moni osallistuja pitää munuaissiirron onnistuneesti saadessaan siplizumabia tai rATG:ta? Tämä lasketaan niiden osallistujien perusteella, jotka eivät: kuolleet; kärsineet munuaissiirron toimintahäiriöstä (siirrön menetys); kärsineet kehon hyljinnästä (kudosnäytteen (biopsian) todistama akuutti hyljintä: BPAR); tai joiden seuranta katkesi.
Miten keho reagoi siplizumabiin annostuksen jälkeen kummallakin kahdesta annostustasosta?
Miten siplizumab toimii kehossa verrattuna rATG:hon?
Valitut osallistujat jaetaan 3 ryhmään. Kahdessa ryhmässä osallistujille annetaan siplizumabia jommalla kummalla kahdesta tutkimuslääkeannoksesta. Kolmannen ryhmän osallistujille annetaan rATG:ta. Kaikki osallistujat saavat tavanomaiset hyljintää estävät lääkkeet ennen, aikana ja jälkeen munuaissiirron. Kaikki osallistujat saavat myös lääkkeitä ennen tutkimuslääkettä reaktioriskin vähentämiseksi sekä lääkkeitä infektioiden ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi siirron jälkeen.
Osallistujilta pyydetään sairaushistoriaa ensimmäisellä käynnillä tutkimuspaikalla, jossa munuaissiirto tehdään. Ensimmäisellä käynnillä ja muilla käynneillä osallistujilta pyydetään lääkehistoriaa, heille tehdään lääkärintarkastus, elintoimintojen tarkistus, verinäytteenotto testeihin sekä ei-invasiiviset testit, jotka tallentavat sydämen sähköistä aktiivisuutta (EKG) ja verinäytteenottoja.
Osallistujia seurataan 12 kuukautta siirtoleikkauksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 120 munuaissiirtoehdokasta, jotka vaativat indusiohoitoa, rekrytoidaan 1:1:1-suhteella saamaan yksi kahdesta siplizumab-annostasosta tai vertailuryhmän rATG.
Satunnaistaminen kerrostetaan luovuttajan tilanteen mukaan (elävä vs. aivokuoleman jälkeinen luovutus vs. sydänkuoleman jälkeinen luovutus) varmistaakseen samankaltaiset luovuttajatyppien osuudet kussakin tutkimusryhmässä. Kaikki osallistujat saavat myös:
- Tripliregimin (TAC, MPA ja CS) taustaimmunosupressiivista hoitoa tutkimuksen keston ajan.
- Esilääkityksen ennen tutkimushoitoinfuusioita.
- Infektioehkäisyn
Tämä kliininen tutkimus arvioi erilaistumisklusteri 2 (CD2):ta vastaan suunnatun monoklonaalisen vasta-aineen, siplizumabin, turvallisuutta verrattuna rATG:hen indusiohoidossa munuaissiirrännäisillä.
Sairaalasta kotiutumisen jälkeen osallistujat käyvät arviointeja ja toimenpiteitä protokollassa määritellysti kuukauden 12 tai tutkimuksen päättymiseen asti, ellei paikallisen standardihoidon tai laboratorionäytteenkeruun vuoksi tarvita useampia käyntejä.
Turvallisuusarviointeihin kuuluvat fysikaaliset tutkimukset, EKG:t, elintoimintojen mittaukset, virusten seuranta ja valvonta, keskitetysti suoritetut vakio-kliiniset laboratorioarvioinnit (hematologia, kliininen kemia, virtsan tutkimus) sekä haittavaikutusten/vakavien haittavaikutusten seuranta.
Lopullinen analyysi suoritetaan, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet 12 kuukauden seurantakäynnit siirron jälkeen tai ovat muuten päättäneet tutkimuksen. Tämä analyysi suoritetaan arvioidakseen siplizumabin turvallisuutta kahdella annostasolla verrattuna rATG:hen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Munuaisallograftin vastaanottajat elävältä tai kuolleelta ei-HLA-identtiseltä luovuttajalta.
- Munuaisen vastaanottajat, joiden kylmä iskemia-aika on < 30 tuntia; hypoteerminen koneperfuusio samassa aikavälissä on hyväksyttävää.
- Syntyvyysikäiset naiset, määriteltyinä kaikki fyysisesti raskaaksi tulemisen kykenevät naiset, sopivat käyttävänsä erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja.
Poissulkemiskriteerit:
- Siirrännäisvastaanottajat, jotka ovat EBV:n suhteen seronegatiivisia.
- Siirrännäisvastaanottajat, jotka saavat munuaisen ei-sydämen pysähtyneeltä luovuttajalta (eli DCD), jonka elin on peräisin hallitsemattomasta DCD:stä tai jonka luovuttajan ikä > 55 vuotta.
- Usean elimen siirrännäisvastaanottajat (esim. munuais-haima, muu elin kuin munuaiset), kaksinkertaisen munuaissiirron vastaanottajat, vastaanottajat, joilla on useampi kuin yksi aiempi munuaissiirto, tai hematopoieettisten kantasolusiirron vastaanottajat.
- Nykyinen tai historiallinen DSA yksiantigeenipallokokeella tai paikallisella SoC:llä. DSA:n määrittämiseen käytettävä MFI-raja-arvo määritellään laitoksen SoC:n mukaisesti. Tulokset 3 kuukautta ennen siirtoa ovat hyväksyttäviä.
- Crossmatch-positiivinen (eristetyt positiiviset B-solujen crossmatchit eivät ole poissulkemiskriteeri).
- ABO-yhteensopimaton vastaanottaja.
- Komplementti-inhibiittorihoidon antaminen 6 kuukautta ennen siirtoa tai todennäköisyys tarvita komplementti-inhibiittorihoidon hoitoa tutkimuksen aikana.
- Osallistujat, jotka saavat immunosuppressiivisia hoitoja ennen siirtoa jo olemassa oleviin sairauksiin, on oltava protokollalla määritellyn hoitosuunnitelman sopivia.
- Maligniteetin historia missä tahansa elimistössä, paitsi paikallisesti poistetuissa ei-melanoomisissa iholesioissa tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
- Seropositiivinen ihmisen immunikatoviruksen tai hepatiitti B-pinta-antigeenin suhteen. Osallistujat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti C-viruksen (HCV) suhteen, suljetaan pois ilman todistetta kestävästä virusvasteesta anti-HCV-hoidon jälkeen.
- Munuaisen vastaanottaja luovuttajalta, joka testaa positiiviseksi ihmisen immunikatoviruksen tai hepatiitti B-pinta-antigeenin/hepatiitti B-ydinproteiinin suhteen.
- Yliherkkyyshistoria mihin tahansa tutkimuslääkkeisiin tai samankaltaisiin kemiallisiin luokkiin kuuluviin lääkkeisiin (esim. siplizumab, rATG, TAC, MPA-johdannaiset, CS).
- Merkkejä aktiivisesta tuberkuloosi-infektiosta (osallistujilla, joilla on latentin tuberkuloosin historia, voi tulla kelvollisiksi anti-TB-hoidon jälkeen kansallisten ohjeiden mukaisesti).
- Osallistujat, joilla on vakavia systeemisiä infektioita seulonnan aikana tai 2 viikkoa ennen satunnaistamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Matala annos siplisumabia
|
Ei-agonistinen, humanisoitu, anti-CD2-monoklonaalinen vasta-aine IgG1κ-luokasta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Korkea annos siplitsumaa
|
Ei-agonistinen, humanisoitu, anti-CD2-monoklonaalinen vasta-aine IgG1κ-luokasta
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Jänis anti-tyymosyyttiglobuliini
|
Ihmisen tymosyyttien vastainen immunoglobuliinivalmiste, joka valmistetaan puhdistetuista polyklonaalisista vasta-aineista, jotka on peräisin kaneista
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 siplizumab-annostason turvallisuuden arviointi rATG:hen verrattuna.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujien määrä ja prosenttiosuus 12 kuukautta siirron jälkeen, joilla esiintyi haittatapahtumia (AEs), vakavia haittatapahtumia (SAEs) sekä erityisen kiinnostuksen kohteena olevia haittatapahtumia (AESIs).
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Komposiittisen tehon menetyksen (määriteltynä kuolema, siirteen menetys, biopsialla todettu akuutti hyljintä [BPAR] tai seurannan menetys) ja niiden yksittäisten komponenttien ilmaantuvuuden arviointi.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
|
12 kuukautta
|
|
Yhdistetyn tehokkuuden epäonnistumisen (määriteltynä kuolema, siirteen menetys, biopsialla todistettu akuutti hyljintä [BPAR] tai seurannan menetys) ja niiden yksittäisten komponenttien esiintymistiheyden arviointi.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
• BPAR:n luokka.
|
12 kuukautta
|
|
Arviointi yhdistetyn tehokkuuden epäonnistumisen esiintyvyydestä (määriteltynä kuolema, siirteen menetys, biopsialla todistettu akuutti hyljintä [BPAR] tai seurannan menetys) ja niiden yksittäisistä komponenteista.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
• BPAR:n vakavuus.
|
12 kuukautta
|
|
Komposiittitehokkuuden epäonnistumisen (määritelty kuolemana, siirrännäisen menetyksenä, biopsialla todistettuna akuuttina hyljintänä [BPAR] tai seurannan menetyksenä) ja sen yksittäisten komponenttien esiintyvyyden arviointi.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
|
12 kuukautta
|
|
Yhdistetyn tehoepäonnistumisen esiintyvyyden (määriteltynä kuolemana, siirteen menetyksenä, biopsialla todistettuna akuuttina hyljintäreaktiona [BPAR] tai seurannan menetyksenä) ja niiden yksittäisten komponenttien arviointi.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
|
12 kuukautta
|
|
Yhdistetyn tehokkuuden epäonnistumisen (määriteltynä kuolema, siirteen menetys, biopsialla todistettu akuutti hyljintä [BPAR] tai seurannan menetys) ja niiden yksittäisten komponenttien ilmaantuvuuden arviointi.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
• Niiden osallistujien lukumäärä, jotka vaativat syyn perusteella tehtäviä munuaisen siirrelihoksen biopsian arviointeja 12 kuukauden aikana siirron jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Kahden siplizumab-annostason farmakokinetiikan (PK) arviointi.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Siplizumabin Cmax (maksimiveripitoisuus) 12 viikon aikana siirron jälkeen.
|
12 viikkoa
|
|
Siplizumabin kahden annostason farmakokinetiikan (PK) arviointi.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Siplizumabin AUC (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala) 12 viikon aikana siirron jälkeen.
|
12 viikkoa
|
|
Siplizumabin kahden annostason farmakodynamiikan (PD) arviointi verrattuna rATG:hen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Lymfosyyttimäärän väheneminen ja palautuminen alaryhmittäin (kokonaislymfosyytit; CD3+, CD4+ ja CD8+ T-solut; CD19+ B-solut; CD56+ NK-solut) 12 kuukauden aikana siirron jälkeen.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytyminen
- Sosiaalinen käyttäytyminen
- Hylkääminen, psykologia
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Biologiset tuotteet
- Monimutkaiset seokset
- Immuuniseerumit
- Antilymfosyyttiseerumi
- tymoglobuliini
- siplitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- TCD601B205
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .