En undersøgelse, der sammenligner Siplizumab med kanin anti-thymocytglobulin for at hjælpe kroppen med at acceptere en nyretransplantation (MODERNIZE1)
Fase 2b, randomiseret, multicenter, dobbeltblind, dosisfindingsstudie af Siplizumab (TCD601) sammenlignet med kanin anti-thymocytglobulin hos nyretransplantationsmodtagere, der kræver induktionsterapi og modtager standardimmunsuppression med tacrolimus, mycofenolsyre og kortikosteroider
Formålet med denne kliniske undersøgelse er at undersøge, om siplizumab kan forhindre afstødning af en nyretransplantation hos voksne deltagere med terminal nyresygdom. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:
Hvor mange bivirkninger har deltagere, der modtager to forskellige doser af siplizumab, sammenlignet med kanin anti-thymocyt globulin (rATG)?
Hvor mange deltagere bevarer med succes deres nyretransplantation efter at have modtaget siplizumab eller rATG? Dette vil blive beregnet som de deltagere, der ikke: døde; oplevede, at deres nyre ikke fungerede korrekt (transplantattab); deres krop afviste deres transplantation (vævsprøve (biopsi)-bevist akut afstødning: BPAR); eller som blev tabt til opfølgning.
Hvordan reagerer kroppen på siplizumab efter dosering ved hver af de 2 dosisniveauer?
Hvordan virker siplizumab i kroppen sammenlignet med rATG?
Udvalgte deltagere vil blive inddelt i 3 grupper. I 2 af grupperne vil deltagerne modtage siplizumab i en af de to undersøgelsesmedicindoser. Deltagere i den tredje gruppe vil modtage rATG. Alle deltagere vil tage de sædvanlige afstødningsforebyggende lægemidler, der gives før, under og efter en nyretransplantation. Alle deltagere vil også få lægemidler før undersøgelsesmedicinen for at reducere risikoen for reaktioner og lægemidler, der bruges til at forebygge eller behandle infektioner efter transplantationen.
Deltagere vil blive bedt om at give deres medicinsk historie ved det første besøg på undersøgelsesstedet, hvor du vil få din nyretransplantation. Ved det første besøg og andre besøg vil deltagere blive bedt om at give deres medicinhistorik, have en fysisk undersøgelse, tjekke vitale tegn, have blodprøver taget til test og have ikke-invasive test, der registrerer den elektriske aktivitet i dit hjerte (EKG) og blodprøver.
Deltagere vil blive overvåget i 12 måneder efter transplantationskirurgien.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ca. 120 nyretransplantationskandidater, der kræver induktionsterapi, vil blive inkluderet 1:1:1 for at modtage 1 af 2 doseniveauer af siplizumab eller komparatoren rATG.
Randomisering vil blive stratificeret efter donorstatus (levende vs. donation efter hjernedød vs. donation efter hjertestop) for at sikre lignende andele af donortyper i hver undersøgelsesarm. Alle deltagere vil også modtage:
- En trippelregime (TAC, MPA og CS) af baggrundsimmunsuppressiv terapi i hele undersøgelsens varighed.
- Premedicinering før infusioner med undersøgelsesbehandling.
- Infektionsprofylakse
Denne kliniske undersøgelse vil evaluere sikkerheden af en antikrop mod kluster af differentiering 2 (CD2), siplizumab, sammenlignet med rATG som induktionsterapi hos nyretransplantationsmodtagere.
Efter hospitalsudskrivelse vil deltagerne gennemgå vurderinger og procedurer som angivet i protokollen igennem måned 12 eller EOS, medmindre hyppigere besøg er påkrævet efter lokal standardpraksis eller til indsamling af laboratorieprøver.
Sikkerhedsvurderinger vil inkludere fysiske undersøgelser, EKG, vitale tegn, viral overvågning og monitorering, standard kliniske laboratorieevalueringer udført centralt (hematologi, klinisk kemi, urinanalyse) og overvågning af bivirkninger/alvorlige bivirkninger.
Endelig analyse vil blive udført, når alle deltagere har gennemført 12-måneders opfølgningsbesøg efter transplantationen eller på anden måde har afsluttet forsøget. Denne analyse vil blive udført for at evaluere sikkerheden af siplizumab ved 2 doseniveauer sammenlignet med rATG.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Modtagere af en nyretransplantation fra en ikke-HLA-identisk levende eller afdød donor.
- Modtagere af en nyre med en kold iskæmietid < 30 timer; hypothermisk maskineperfusion inden for samme tidsramme er acceptabelt.
- Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder med fysiologisk mulighed for at blive gravide, skal acceptere at anvende meget effektive præventionsmetoder.
Eksklusionskriterier:
- Transplantatmodtagere, der er seronegative for EBV.
- Transplantatmodtagere, der modtager en nyre fra en ikke-hjertespillende donor (dvs. DCD), hvis organ er hentet fra en ukontrolleret DCD, eller hvis donoralder > 55 år.
- Modtagere af multi-organ transplantationer (f.eks. nyre-bugspytkirtel, organer andet end nyre), modtagere af dobbeltnyretransplantation, modtagere med mere end én tidligere nyretransplantation eller modtagere af hematopoietisk stamcelletransplantation.
- Tilstedeværelse af aktuelle eller tidligere DSA via single-antigen bead assay eller lokal SoC. Den MFI-grænseværdi, der anvendes til at fastslå tilstedeværelsen af DSA, vil blive defineret i henhold til den institutionelle SoC. Resultater inden for 3 måneder før transplantationen er acceptable.
- Krydsmatch positiv (isolerede positive B-celle krydsmatches er ikke et eksklusionskriterium).
- ABO-inkompatibel modtager.
- Administration af komplementhæmmerbehandling inden for 6 måneder før transplantationen, eller forventet behov for behandling med komplementhæmmere under undersøgelsen.
- Deltagere, der modtager immundæmpende behandlinger før transplantationen på grund af allerede eksisterende tilstande, skal være kandidater til den protokoldefinerede behandlingsregime.
- Historik for malignitet i ethvert organsystem, undtagen for lokaliserede fjernede ikke-melanom hudlæsioner eller carcinoma in situ i livmoderhalsen.
- Seropositiv for humant immundefektvirus eller hepatitis B overfladeantigen. Deltagere, der er seropositive for hepatitis C-virus (HCV), er ekskluderet uden bevis for vedvarende viralt svar efter anti-HCV-behandling.
- Modtager af en nyre fra en donor, der tester positiv for humant immundefektvirus eller hepatitis B overfladeantigen/hepatitis B kerneprotein.
- Historik for overfølsomhed over for ethvert af undersøgelseslægemidlerne eller lægemidler af lignende kemiske klasser (f.eks. siplizumab, rATG, TAC, MPA-derivater, CS).
- Evidens for aktiv tuberkulose (TB) infektion (deltagere med en historik for latent TB kan blive berettigede efter behandling med anti-TB-terapi i henhold til nationale retningslinjer).
- Deltagere med alvorlig systemisk infektion(er) på tidspunktet for screening eller inden for 2 uger før randomisering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lav dosis siplizumab
|
Et ikke-agonistisk, humaniseret, anti-CD2 monoklonalt antistof af IgG1κ-klassen
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Høj dosis siplizumab
|
Et ikke-agonistisk, humaniseret, anti-CD2 monoklonalt antistof af IgG1κ-klassen
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kanin anti-thymocyt globulin
|
En anti-human thymocyt immunoglobulin-præparation fremstillet af rensete polyklonale antistoffer fra kaniner
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af sikkerheden ved 2 dosisniveauer af siplizumab versus rATG.
Tidsramme: 12 måneder
|
Antal og procentdel af deltagere 12 måneder efter transplantation, der oplever bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og bivirkninger af særlig interesse (AESIs).
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af forekomsten af sammensat effektivitetssvigt (defineret som død, grafttab, biopsibekræftet akut afstødning [BPAR] eller tab til opfølgning) og deres individuelle komponenter.
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Vurdering af forekomsten af sammensat effektivitetsfiasko (defineret som død, tab af transplantat, biopsibevist akut afstødning [BPAR] eller tabt til opfølgning) og deres individuelle komponenter.
Tidsramme: 12 måneder
|
• Grad af BPAR.
|
12 måneder
|
|
Vurdering af forekomsten af sammensat effektivitetssvigt (defineret som død, grafttab, biopsibevist akut afstødning [BPAR] eller tabt til opfølgning) og deres individuelle komponenter.
Tidsramme: 12 måneder
|
• Sværhedsgrad af BPAR.
|
12 måneder
|
|
Vurdering af hyppigheden af sammensat effektivitetsmangel (defineret som død, grafttab, biopsibekræftet akut afstødning [BPAR] eller tab til opfølgning) og deres individuelle komponenter.
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Vurdering af incidensen af sammensat effektivitetsfiasko (defineret som død, grafttab, biopsibekræftet akut afstødning [BPAR] eller tabt til opfølgning) og deres individuelle komponenter.
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Vurdering af forekomsten af sammensat effektivitetsfiasko (defineret som død, graft-tab, biopsibevist akut afstødning [BPAR] eller tab-til-opfølgning) og deres individuelle komponenter.
Tidsramme: 12 måneder
|
• Antal deltagere, der kræver for-cause nyretransplantat-biopsiundersøgelser i løbet af 12 måneder efter transplantation.
|
12 måneder
|
|
Vurdering af farmakokinetikken (PK) for 2 dosisniveauer af siplizumab.
Tidsramme: 12 uger
|
Siplizumab Cmax (maksimal blodkoncentration) over 12 uger efter transplantation.
|
12 uger
|
|
Vurdering af farmakokinetikken (PK) for 2 dosisniveauer af siplizumab.
Tidsramme: 12 uger
|
Siplizumab AUC (arealet under koncentrationstidskurven) over 12 uger efter transplantation.
|
12 uger
|
|
Vurdering af farmakodynamikken (PD) ved 2 dosisniveauer af siplizumab versus rATG.
Tidsramme: 12 måneder
|
Udtømning og genopretning af lymfocytantal efter subset (totale lymfocytter; CD3+, CD4+ og CD8+ T-celler; CD19+ B-celler; CD56+ NK-celler) over 12 måneder efter transplantation.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TCD601B205
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Siplizumab
-
ITB-Med LLCRekruttering
-
University of Alabama at BirminghamITB-Med LLCRekrutteringHidradenitis SuppurativaForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
Elizabeth C. VernaITB-Med LLCRekrutteringAutoimmun leversygdom | Primær skleroserende kolangitis | Autoimmun hepatitis | Cirrhose, lever | Levertransplantationslidelse | Slutstadie leversygdomForenede Stater
-
ITB-Med LLCAfsluttetNyretransplantationForenede Stater
-
Tatsuo Kawai, MD, PhDEledon Pharmaceuticals; ITB-Med LLCRekrutteringNyresvigt | Transplantationstolerance | Immunsuppression | Immunsuppression efter nyretransplantation | Transplantationsmodtager (nyre)Forenede Stater
-
Massachusetts General HospitalAktiv, ikke rekrutterende
-
ITB-Med LLCAfsluttetNyretransplantationSpanien, Østrig, Sverige
-
ITB-Med LLCAktiv, ikke rekrutterendeLevertransplantationSverige
-
Columbia UniversityITB-Med LLCAfsluttet