Исследование, сравнивающее сиплизумаб с кроличьим антитимоцитарным глобулином для помощи организму в принятии трансплантата почки (MODERNIZE1)
Фаза 2b, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, дозоопределяющее, активно контролируемое исследование сиплизумаба (TCD601) в сравнении с кроличьим антитимоцитарным глобулином у реципиентов почечного трансплантата, требующих индукционной терапии и получающих стандартную иммуносупрессивную терапию такролимусом, микофеноловой кислотой и кортикостероидами
Цель этого клинического исследования — выяснить, может ли сиплизумаб предотвратить отторжение трансплантата почки у взрослых участников с терминальной стадией заболевания почек. Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
Сколько нежелательных явлений возникает у участников, получающих две различные дозы сиплизумаба, по сравнению с кроличьим антитимоцитарным глобулином (rATG)?
Сколько участников успешно сохраняют трансплантат почки после получения сиплизумаба или rATG? Это будет рассчитываться как те участники, которые не: умерли; у которых трансплантат почки перестал функционировать должным образом (утрата трансплантата); у которых организм отторг трансплантат (подтверждённое биопсией острое отторжение: BPAR); или которые были потеряны для наблюдения.
Как организм реагирует на сиплизумаб после введения каждой из 2 уровней доз?
Как действует сиплизумаб в организме по сравнению с rATG?
Отобранные участники будут разделены на 3 группы. В 2 из этих групп участники получат сиплизумаб в одной из двух исследовательских доз препарата. Участники в третьей группе получат rATG. Все участники будут принимать обычные противоотторгательные препараты, назначаемые до, во время и после трансплантации почки. Все участники также получат препараты перед введением исследуемого препарата для снижения риска реакций, а также препараты, используемые для профилактики или лечения инфекций после трансплантации.
Участников попросят предоставить свою медицинскую историю при первом визите в исследовательский центр, где будет проведена трансплантация почки. При первом и других визитах участников попросят предоставить историю приёма лекарств, пройти физикальный осмотр, проверить жизненные показатели, сдать кровь для анализов, а также пройти неинвазивные тесты, регистрирующие электрическую активность сердца (ЭКГ), и сдать кровь.
Участники будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев после операции по трансплантации.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Приблизительно 120 кандидатов на трансплантацию почки, нуждающихся в индукционной терапии, будут включены в соотношении 1:1:1 для получения одного из двух уровней дозы сиплизумаба или компаратора rATG.
Рандомизация будет стратифицирована по статусу донора (живой донор против донорства после смерти мозга против донорства после остановки сердца) для обеспечения схожих пропорций типов доноров в каждой группе исследования. Все участники также получат:
- Тройной режим (TAC, MPA и CS) базисной иммуносупрессивной терапии на протяжении всего исследования.
- Премедикацию перед инфузиями исследуемого лечения.
- Профилактику инфекций
Это клиническое исследование оценит безопасность моноклонального антитела против кластера дифференцировки 2 (CD2), сиплизумаба, в сравнении с rATG в качестве индукционной терапии у реципиентов почечного трансплантата.
После выписки из стационара участники будут проходить оценки и процедуры, указанные в протоколе, до 12-го месяца или до окончания исследования, если только более частые визиты не потребуются согласно местной стандартной практике или для сбора лабораторных образцов.
Оценки безопасности будут включать физикальные обследования, ЭКГ, жизненно важные показатели, вирусный мониторинг и наблюдение, стандартные клинико-лабораторные исследования, выполненные централизованно (гематология, клиническая химия, анализ мочи), и мониторинг НЯ/СНЯ.
Окончательный анализ будет проведен, когда все участники завершат 12-месячные визиты наблюдения после трансплантации или иным образом завершат исследование. Этот анализ будет выполнен для оценки безопасности сиплизумаба на двух уровнях доз в сравнении с rATG.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- Еще не набирают
- UC Davis Medical Center
-
Контакт:
- Timothy Huynh, Clinical Research Coordinator
- Номер телефона: 916-703-4471
- Электронная почта: ttihuynh@health.ucdavis.edu
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- Рекрутинг
- Tampa General Hospital
-
Контакт:
- Jennifer Schmidt, BSN, RN
- Номер телефона: 813-844-7041
- Электронная почта: jenniferanilsen@tgh.org
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Рекрутинг
- Emory University Hospital
-
Контакт:
- Emily Temponi, Study Coordinator
- Номер телефона: 404-712-1114
- Электронная почта: emily.k.temponi@emory.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Рекрутинг
- University of Michigan - Michigan Medicine
-
Контакт:
- Nerissa Reister, Clinical Research Coordinator
- Номер телефона: 734-763-5718
- Электронная почта: naflow@med.umich.edu
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
- Рекрутинг
- Cooperman Barnabus Medical Center
-
Контакт:
- Jayrol Mock, APN
- Номер телефона: 973-322-2339
- Электронная почта: Jayrol.Mock2@rwjbh.org
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Рекрутинг
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Контакт:
- David Wojciechowski, DO
- Номер телефона: 214-645-7846
- Электронная почта: David.Wojciechowski@UTSouthwestern.edu
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- Рекрутинг
- University of Washington Medical Center
-
Контакт:
- Belinda Pan, Research Coordinator
- Номер телефона: 206-598-1562
- Электронная почта: bcpan@uw.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Реципиенты почечного аллотрансплантата от живого или умершего донора, неидентичного по HLA.
- Реципиенты почки с временем холодовой ишемии < 30 часов; допустима гипотермическая машинная перфузия в те же сроки.
- Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции.
Критерии исключения:
- Реципиенты трансплантата, серонегативные по EBV.
- Реципиенты трансплантата, получающие почку от донора после остановки сердца (т.е., DCD), чей орган изъят от неконтролируемого DCD или возраст донора > 55 лет.
- Реципиенты мультиорганных трансплантатов (напр., почка-поджелудочная железа, орган, отличный от почки), реципиенты двойной трансплантации почки, реципиенты с более чем одной предыдущей трансплантацией почки, или реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
- Наличие текущих или исторических DSA по анализу одиночных антигенных шариков или местному стандарту лечения. Пороговое значение MFI, используемое для определения наличия DSA, будет определено в соответствии с институциональным стандартом лечения. Допустимы результаты в течение 3 месяцев до трансплантации.
- Положительный кросстемч (изолированные положительные B-клеточные кросстемчи не являются критерием исключения).
- Реципиент с несовместимостью по системе ABO.
- Применение терапии ингибиторами комплемента в течение 6 месяцев до трансплантации или вероятная необходимость лечения ингибиторами комплемента в ходе исследования.
- Участники, получающие иммуносупрессивную терапию до трансплантации по поводу предшествующих состояний, должны быть кандидатами на режим, определенный протоколом.
- История злокачественного новообразования любой системы органов, за исключением локализованных удаленных немеланомных поражений кожи или карциномы in situ шейки матки.
- Серопозитивность по вирусу иммунодефицита человека или поверхностному антигену гепатита B. Участники, серопозитивные по вирусу гепатита C (HCV), исключаются без доказательства устойчивого вирусного ответа после противовирусного лечения HCV.
- Реципиент почки от донора с положительным тестом на вирус иммунодефицита человека или поверхностный антиген/основной белок гепатита B.
- История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или к препаратам схожих химических классов (напр., сиплизумаб, rATG, TAC, производные MPA, CS).
- Признаки активной туберкулезной инфекции (участники с историей латентного туберкулеза могут стать подходящими после лечения противотуберкулезной терапией согласно национальным рекомендациям).
- Участники с тяжелой системной инфекцией(-ями) на момент скрининга или в течение 2 недель до рандомизации.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Низкая доза сиплизумаба
|
Неагонистическое, гуманизированное, анти-CD2 моноклональное антитело класса IgG1κ
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Высокая доза сиплизумаба
|
Неагонистическое, гуманизированное, анти-CD2 моноклональное антитело класса IgG1κ
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Кроличий антитимоцитарный глобулин
|
Препарат антитимоцитарного иммуноглобулина человека, изготовленный из очищенных поликлональных антител, полученных от кроликов
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка безопасности двух уровней дозировки сиплизумаба по сравнению с rATG.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество и процент участников через 12 месяцев после трансплантации, у которых наблюдались нежелательные явления (НЯ), серьезные нежелательные явления (СНЯ) и нежелательные явления, представляющие особый интерес (НЯОИ).
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка частоты комплексной неэффективности лечения (определяемой как смерть, потеря трансплантата, подтвержденная биопсией острая реакция отторжения [ПБОР] или потеря пациента из наблюдения) и их отдельных компонентов.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
|
12 месяцев
|
|
Оценка частоты совокупного показателя неудачи эффективности (определяемого как смерть, потеря трансплантата, биопсией подтверждённое острое отторжение [БПОР] или утрата наблюдения) и их отдельных компонентов.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
• Степень BPAR.
|
12 месяцев
|
|
Оценка частоты возникновения комбинированного критерия неэффективности лечения (определяемого как смерть, потеря трансплантата, подтвержденная биопсией острая реакция отторжения [BPAR] или выбывание из-под наблюдения) и их отдельных компонентов.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
• Степень тяжести BPAR.
|
12 месяцев
|
|
Оценка частоты комбинированной неэффективности лечения (определяемой как смерть, потеря трансплантата, биопсией подтверждённое острое отторжение [БПОО] или выбывание из наблюдения) и их отдельных компонентов.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
|
12 месяцев
|
|
Оценка частоты комбинированной неэффективности (определяемой как смерть, потеря трансплантата, подтвержденная биопсией острая реакция отторжения [ПБОР] или потеря наблюдения) и их отдельных компонентов.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
|
12 месяцев
|
|
Оценка частоты совокупной неудачи эффективности (определяемой как смерть, потеря трансплантата, биопсия-подтвержденное острое отторжение [BPAR] или потеря пациента из наблюдения) и их отдельных компонентов.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
• Количество участников, нуждающихся в биопсии почечного аллотрансплантата по показаниям в течение 12 месяцев после трансплантации.
|
12 месяцев
|
|
Оценка фармакокинетики (ФК) 2 уровней дозировки сиплизумаба.
Временное ограничение: 12 недель
|
Максимальная концентрация сиплизумаба в крови (Cmax) в течение 12 недель после трансплантации.
|
12 недель
|
|
Оценка фармакокинетики (ФК) 2 дозовых уровней сиплизумаба.
Временное ограничение: 12 недель
|
Siplizumab AUC (площадь под кривой «концентрация-время») в течение 12 недель после трансплантации.
|
12 недель
|
|
Оценка фармакодинамики (ФД) двух уровней дозировки сиплизумаба в сравнении с rATG.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Обеднение и восстановление количества лимфоцитов по подмножествам (общее количество лимфоцитов; CD3+, CD4+ и CD8+ T-клетки; CD19+ B-клетки; CD56+ NK-клетки) в течение 12 месяцев после трансплантации.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TCD601B205
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .