신장 이식을 받는 환자의 몸이 이식을 받아들이도록 돕기 위한 시플리주맙과 토끼 항흉선세포 글로불린의 비교 연구 (MODERNIZE1)
타크로리무스, 마이코페놀산 및 코르티코스테로이드를 포함한 표준 치료 면역억제 요법을 받으며 유도 요법이 필요한 신장 이식 수혜자에서 시플리주맙(TCD601)을 토끼 항-흉선 글로불린과 비교하는 2b상 무작위 다기관 이중 맹검 용량 탐색 능동 대조 연구
이 임상시험의 목적은 말기 신장 질환을 가진 성인 참가자에서 신장 이식 거부 반응을 사플리주맙이 예방할 수 있는지 알아보는 것입니다. 주요 질문은 다음과 같습니다:
사플리주맙의 서로 다른 두 용량을 투여받은 참가자들이 토끼 항 흉선세포 글로불린(rATG)과 비교하여 얼마나 많은 부작용을 경험하는가?
사플리주맙 또는 rATG를 투여받은 후 얼마나 많은 참가자가 신장 이식을 성공적으로 유지하는가? 이는 사망하지 않았고, 신장이 제대로 기능하지 못하는 경우(이식편 손실), 신체가 이식을 거부하는 경우(조직 검사(생검)로 확인된 급성 거부 반응: BPAR), 또는 추적 관찰에서 이탈한 참가자로 계산됩니다.
두 용량 수준 각각에서 투여 후 신체가 사플리주맙에 어떻게 반응하는가?
신체 내에서 사플리주맙이 rATG와 비교하여 어떻게 작용하는가?
선정된 참가자는 3개 그룹으로 나뉩니다. 2개 그룹에서는 참가자들에게 두 연구 약물 용량 중 하나의 사플리주맙이 투여됩니다. 세 번째 그룹의 참가자들에게는 rATG가 투여됩니다. 모든 참가자는 신장 이식 전, 중, 후에 투여되는 일반적인 항거부 반응 약물을 복용합니다. 또한 모든 참가자는 반응 위험을 낮추기 위해 연구 약물 투여 전에 약물을 투여받고, 이식 후 감염 예방 또는 치료에 사용되는 약물을 투여받습니다.
참가자들은 신장 이식을 받을 연구 현장에서 첫 방문 시 병력을 제공하도록 요청받습니다. 첫 방문 및 기타 방문에서 참가자들은 약물 복용 이력을 제공하고, 신체 검진을 받으며, 활력 징후를 확인하고, 검사를 위한 혈액을 채취하며, 심장의 전기 활동을 기록하는 비침습적 검사(심전도)와 혈액 채취를 받도록 요청받습니다.
참가자들은 이식 수술 후 12개월 동안 모니터링됩니다.
연구 개요
상세 설명
유도 요법이 필요한 약 120명의 신장 이식 대상자를 1:1:1로 등록하여 시플리주맙의 2가지 용량 수준 중 하나 또는 비교제인 rATG를 투여받게 됩니다.
무작위 배정은 기증자 상태(생체 기증 vs 뇌사 후 기증 vs 심장사 후 기증)에 따라 계층화되어 각 연구 군에서 기증자 유형의 비율이 유사하도록 보장합니다. 모든 참가자는 또한 다음을 받게 됩니다:
- 연구 기간 동안 배경 면역억제요법으로 삼제 요법(TAC, MPA, CS).
- 연구 치료 주입 전 사전 투약.
- 감염 예방
이 임상시험은 신장 이식 수혜자에서 유도 요법으로서 항분화군 2(CD2) 단일클론항체인 시플리주맙의 안전성을 rATG와 비교 평가합니다.
퇴원 후 참가자는 현지 표준 치료 또는 검체 채집을 위해 더 빈번한 방문이 요구되지 않는 한, 12개월 또는 시험 종료 시까지 프로토콜에 명시된 평가 및 절차를 받게 됩니다.
안전성 평가에는 신체 검사, 심전도, 활력 징후, 바이러스 감시 및 모니터링, 중앙에서 수행되는 표준 임상 검사 평가(혈액학, 임상 화학, 요검사) 및 이상반응/중대한 이상반응 모니터링이 포함됩니다.
최종 분석은 모든 참가자가 이식 후 12개월 추적 방문을 완료하거나 시험을 종료한 후 수행됩니다. 이 분석은 2가지 용량 수준의 시플리주맙의 안전성을 rATG와 비교 평가하기 위해 수행됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 비 HLA 동일 생체 또는 사체 기증자로부터 신장 이식을 받은 수혜자.
- 저온 허혈 시간이 30시간 미만인 신장을 이식받은 수혜자; 동일 시간 내 저온 기계 관류는 허용됩니다.
- 임신 가능한 여성, 즉 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성은 고효율 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
배제 기준:
- EBV 혈청 음성인 이식 수혜자.
- 비심장박동 기증자(예: DCD)로부터 신장을 이식받는 수혜자 중 기관이 비통제 DCD에서 채취되었거나 기증자 연령이 55세를 초과하는 경우.
- 다중 장기 이식 수혜자(예: 신장-췌장, 신장 외 다른 장기), 쌍신장 이식 수혜자, 이전 신장 이식이 한 번 이상인 수혜자 또는 조혈모세포 이식 수혜자.
- 단일항원비드 분석 또는 현지 표준 치료법을 통한 현재 또는 과거 DSA 존재. DSA 존재를 판단하는 데 사용되는 MFI 절단값은 기관의 표준 치료법에 따라 정의됩니다. 이식 3개월 이내의 결과는 허용됩니다.
- 교차반응 양성(단독 B 세포 교차반응 양성은 배제 기준이 아님).
- ABO 부적합 수혜자.
- 이식 6개월 이내 보체 억제제 치료 투여 또는 연구 중 보체 억제제 치료가 필요할 가능성이 있는 경우.
- 이식 전 기존 질환에 대해 면역억제 치료를 받는 참가자는 프로토콜 정의 요법의 적합 대상이어야 합니다.
- 국소 절제된 비흑색종성 피부 병변 또는 자궁경부 상피내암을 제외한 모든 장기계의 악성종양 병력.
- 인간면역결핍 바이러스 또는 B형 간염 표면항원 혈청 양성. C형 간염 바이러스(HCV) 혈청 양성인 참가자는 항-HCV 치료 후 지속적 바이러스 반응 증명 없이는 제외됩니다.
- 인간면역결핍 바이러스 또는 B형 간염 표면항원/B형 간염 코어 단백질 검사 양성인 기증자로부터 신장을 이식받은 수혜자.
- 연구 약물 또는 유사 화학 계열 약물(예: siplizumab, rATG, TAC, MPA 유도체, CS)에 대한 과민증 병력.
- 활동성 결핵(TB) 감염 증거(잠복 결핵 병력이 있는 참가자는 국가 지침에 따른 항결핵 치료 후 적격자가 될 수 있음).
- 선별 시점 또는 무작위 배정 2주 이내에 중증 전신 감염이 있는 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 저용량 시플리주맙
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IgG1κ 클래스의 비-작용제성, 인간화된, 항-CD2 단일클론 항체
다른 이름들:
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실험적: 고용량 시플리주맙
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IgG1κ 클래스의 비-작용제성, 인간화된, 항-CD2 단일클론 항체
다른 이름들:
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활성 비교기: 토끼 항 흉선 세포 글로불린
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토끼 유래 정제된 다클론 항체로 만든 항인간 흉선 면역글로불린 제제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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siplizumab의 2가지 용량 수준 대 rATG의 안전성 평가
기간: 12개월
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이식 후 12개월 시점에서 부작용(AEs), 심각한 부작용(SAEs), 특별 관심 부작용(AESIs)을 경험한 참가자의 수와 백분율.
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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복합 효능 실패(사망, 이식편 상실, 생검으로 확인된 급성 거부반응[BPAR] 또는 추적 관찰 실패로 정의됨)의 발생률 및 그 개별 구성 요소의 평가.
기간: 12개월
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12개월
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복합 효능 실패(사망, 이식편 손실, 생검으로 확인된 급성 거부반응[BPAR] 또는 추적 상실로 정의됨) 및 그 개별 구성 요소의 발생률 평가
기간: 12개월
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• BPAR 등급.
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12개월
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복합 효능 실패(사망, 이식편 손실, 생검으로 확인된 급성 거부반응[BPAR], 또는 추적 소실로 정의됨) 및 그 개별 구성요소의 발생률 평가
기간: 12개월
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• BPAR의 심각성.
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12개월
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복합 효능 실패 발생률(사망, 이식편 상실, 생검으로 확인된 급성 거부 반응[BPAR] 또는 추적 관찰 손실로 정의됨) 및 그 개별 구성 요소의 평가.
기간: 12개월
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12개월
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복합 효능 실패(사망, 이식 장기 손실, 생검으로 확인된 급성 거부반응[BPAR], 또는 추적 관찰 대상자 상실로 정의됨) 및 그 개별 구성 요소의 발생률 평가.
기간: 12개월
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12개월
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복합 효능 실패(사망, 이식편 손실, 생검으로 확인된 급성 거부반응[BPAR] 또는 추적 관찰 실종으로 정의됨) 및 그 개별 구성 요소의 발생률 평가.
기간: 12개월
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• 이식 후 12개월 동안 원인별 신장 이식편 생검 평가가 필요한 참가자 수.
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12개월
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2가지 용량 수준의 시플리주맙의 약동학(PK) 평가
기간: 12주
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이식 후 12주 동안의 Siplizumab Cmax (최대 혈중 농도).
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12주
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시플리주맙의 2가지 용량 수준의 약동학(PK) 평가.
기간: 12주
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이식 후 12주 동안의 Siplizumab AUC(농도-시간 곡선 아래 면적).
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12주
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시플리주맙의 2가지 용량 수준 대 rATG의 약력학(PD) 평가.
기간: 12개월
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이식 후 12개월 동안 림프구 계수(총 림프구; CD3+, CD4+ 및 CD8+ T 세포; CD19+ B 세포; CD56+ NK 세포)의 감소 및 회복
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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시플리주맙에 대한 임상 시험
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University of Alabama at BirminghamITB-Med LLC모병
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Elizabeth C. VernaITB-Med LLC모병자가 면역 간 질환 | 원발성 경화성 담관염 | 자가 면역 간염 | 간경화, 간 | 간 이식 장애 | 말기 간 질환미국
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Tatsuo Kawai, MD, PhDEledon Pharmaceuticals; ITB-Med LLC모병
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Massachusetts General HospitalOssium Health, Inc.; ITB-Med LLC모집하지 않고 적극적으로