En studie som jämför Siplizumab med kaninantikropp mot tymocyter för att hjälpa kroppen att acceptera en njurtransplantation (MODERNIZE1)
Fas 2b, randomiserad, multcenter, dubbelblind, dosfinjusteringsstudie med aktiv kontroll av Siplizumab (TCD601) jämfört med kanin-antitymocytglobulin hos njurtransplantationspatienter som behöver induktionsbehandling och får standardimmunsuppression med tacrolimus, mykofenolsyra och kortikosteroider
Målet med denna kliniska prövning är att ta reda på om siplizumab kan förhindra avstötning av en njurtransplantation hos vuxna deltagare med slutstadium av njursjukdom. De huvudsakliga frågor den syftar till att besvara är:
Hur många biverkningar har deltagare som får två olika doser av siplizumab jämfört med kanin anti-thymocytglobulin (rATG)?
Hur många deltagare lyckas behålla sin njurtransplantation efter att ha fått siplizumab eller rATG? Detta kommer att beräknas som de deltagare som inte: dog; fick sin njur att sluta fungera korrekt (transplantatförlust); deras kropp avvisar transplantationen (vävnadsprov (biopsi)-bevisad akut avstötning: BPAR); eller som försvann från uppföljningen.
Hur reagerar kroppen på siplizumab efter dosering vid vardera av de 2 dosnivåerna?
Hur fungerar siplizumab i kroppen jämfört med rATG?
Utvalda deltagare kommer att delas in i 3 grupper. I 2 av grupperna kommer deltagarna att få siplizumab i en av de två studieläkemedelsdoserna. Deltagare i den tredje gruppen kommer att få rATG. Alla deltagare kommer att ta de vanliga anti-avstötningsmediciner som ges före, under och efter en njurtransplantation. Alla deltagare kommer också att få mediciner före studieläkemedlet för att minska risken för reaktioner, och mediciner som används för att förhindra eller behandla infektioner efter transplantationen.
Deltagare kommer att ombes att lämna sin medicinska historia vid det första besöket på studieplatsen där du kommer att genomgå din njurtransplantation. Vid det första besöket och andra besök kommer deltagare att ombes att lämna sin medicinhistoria, genomgå en fysisk undersökning, kontrollera vitala tecken, lämna blod för tester och genomgå icke-invasiva tester som registrerar den elektriska aktiviteten i ditt hjärta (EKG) och blodprovstagningar.
Deltagare kommer att övervakas i 12 månader efter transplantationsoperationen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ungefär 120 njurtransplantationskandidater som kräver induktionsbehandling kommer att inkluderas 1:1:1 för att få en av två dosnivåer av siplizumab eller jämförelsepreparatet rATG.
Randomiseringen kommer att stratifieras efter donorstatus (levande donor vs donation efter hjärndöd vs donation efter hjärtdöd) för att säkerställa liknande proportioner av donortyper i varje studiearm. Alla deltagare kommer också att få:
- En trippelregim (TAC, MPA och CS) av bakgrundsimmunsuppressiv behandling under hela studien.
- Premedicinering före infusioner med studiebehandling.
- Infektionsprofylax
Denna kliniska prövning kommer att utvärdera säkerheten hos en antikropp mot kluster av differentiering 2 (CD2), siplizumab, jämfört med rATG som induktionsbehandling hos njurtransplantationsmottagare.
Efter utskrivning från sjukhuset kommer deltagarna att genomgå utvärderingar och procedurer enligt protokollet fram till månad 12 eller studiens slut, om inte frekventare besök krävs enligt lokal standardvård eller för provinsamling.
Säkerhetsutvärderingar kommer att inkludera fysiska undersökningar, EKG, vitalparametrar, viral övervakning, standardiserade kliniska laboratorieutvärderingar som utförs centralt (hematologi, klinisk kemi, urinanalys) och övervakning av biverkningar/allvarliga biverkningar.
Slutanalys kommer att utföras när alla deltagare har genomfört 12-månadersuppföljningsbesök efter transplantation eller på annat sätt avslutat studien. Denna analys kommer att utföras för att utvärdera säkerheten för siplizumab vid två dosnivåer jämfört med rATG.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- Har inte rekryterat ännu
- UC Davis Medical Center
-
Kontakt:
- Timothy Huynh, Clinical Research Coordinator
- Telefonnummer: 916-703-4471
- E-post: ttihuynh@health.ucdavis.edu
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- Rekrytering
- Tampa General Hospital
-
Kontakt:
- Jennifer Schmidt, BSN, RN
- Telefonnummer: 813-844-7041
- E-post: jenniferanilsen@tgh.org
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Rekrytering
- Emory University Hospital
-
Kontakt:
- Emily Temponi, Study Coordinator
- Telefonnummer: 404-712-1114
- E-post: emily.k.temponi@emory.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- Rekrytering
- University of Michigan - Michigan Medicine
-
Kontakt:
- Nerissa Reister, Clinical Research Coordinator
- Telefonnummer: 734-763-5718
- E-post: naflow@med.umich.edu
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Förenta staterna, 07039
- Rekrytering
- Cooperman Barnabus Medical Center
-
Kontakt:
- Jayrol Mock, APN
- Telefonnummer: 973-322-2339
- E-post: Jayrol.Mock2@rwjbh.org
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- Rekrytering
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Kontakt:
- David Wojciechowski, DO
- Telefonnummer: 214-645-7846
- E-post: David.Wojciechowski@UTSouthwestern.edu
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- Rekrytering
- University of Washington Medical Center
-
Kontakt:
- Belinda Pan, Research Coordinator
- Telefonnummer: 206-598-1562
- E-post: bcpan@uw.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mottagare av en njurtransplantat från en icke-HLA-identisk levande eller avliden donator.
- Mottagare av en njure med en kall ischemisk tid < 30 timmar; hypotherm maskinperfusion inom samma tidsram är acceptabelt.
- Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, måste samtycka till att använda mycket effektiva preventivmedel.
Exklusionskriterier:
- Transplantationsmottagare som är seronegativa för EBV.
- Transplantationsmottagare som får en njure från en icke-hjärtklappande donator (dvs. DCD) vars organ hämtas från en okontrollerad DCD eller vars donatorålder > 55 år.
- Mottagare av multi-organstransplantation (t.ex. njure-pankreas, annat organ än njure), mottagare av dubbel njurtransplantation, mottagare med mer än en tidigare njurtransplantation, eller mottagare av hematopoietisk stamcellstransplantation.
- Närvaro av aktuell eller historisk DSA via single-antigen bead assay eller lokal SoC. MFI-gränsvärdet som används för att bestämma närvaron av DSA kommer att definieras enligt institutionell SoC. Resultat inom 3 månader före transplantation är acceptabla.
- Positivt crossmatch (isolerade positiva B-cellscrossmatch är inte ett exklusionskriterium).
- ABO-inkompatibel mottagare.
- Administration av komplementhämmande terapi inom 6 månader före transplantationen, eller sannolikt kommer att kräva behandling med komplementhämmande terapi under studien.
- Deltagare som får immunosuppressiv terapi före transplantation för förut existerande tillstånd måste vara kandidater för protokoll-definierat behandlingsschema.
- Historik av malignitet i vilket organsystem som helst, förutom lokaliserade exciserade icke-melanomatösa hudläsioner eller carcinoma in situ i cervix.
- Seropositiv för humant immunbristvirus eller hepatit B ytantigen. Deltagare som är seropositiva för hepatit C-virus (HCV) exkluderas utan bevis på bestående virologiskt svar efter anti-HCV-behandling.
- Mottagare av en njure från en donator som testar positiv för humant immunbristvirus eller hepatit B ytantigen/hepatit B kärnprotein.
- Historik av överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller mot läkemedel med liknande kemiska klasser (t.ex. siplizumab, rATG, TAC, MPA-derivat, CS).
- Tecken på aktiv tuberkulos (TB) infektion (deltagare med historik av latent TB kan bli berättigade efter behandling med anti-TB-terapi enligt nationella riktlinjer).
- Deltagare med allvarlig systemisk infektion, vid tidpunkten för screening eller inom 2 veckor före randomisering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Låg dos siplizumab
|
En icke-agonistisk, humaniserad, anti-CD2 monoklonal antikropp av IgG1κ-klassen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Hög dos siplizumab
|
En icke-agonistisk, humaniserad, anti-CD2 monoklonal antikropp av IgG1κ-klassen
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Kanin anti-thymocytglobulin
|
En anti-human tymocyt immunoglobulinpreparation framställd av renade polyklonala antikroppar från kaniner
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av säkerheten för 2 dosnivåer av siplizumab jämfört med rATG.
Tidsram: 12 månader
|
Antal och andel deltagare 12 månader efter transplantation som upplever biverkningar (AEs), allvarliga biverkningar (SAEs) och särskilt intressanta biverkningar (AESIs).
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av incidensen av sammansatt effektivitetsmisslyckande (definierat som död, förlust av transplantat, biopsibekräftad akut avstötning [BPAR] eller förlust av uppföljning) och deras individuella komponenter.
Tidsram: 12 månader
|
|
12 månader
|
|
Bedömning av incidensen av sammansatt effektivitetsmisslyckande (definierat som död, transplantatförlust, biopsiverifierad akut avstötning [BPAR] eller förlust till uppföljning) och dess individuella komponenter.
Tidsram: 12 månader
|
• Grad av BPAR.
|
12 månader
|
|
Bedömning av förekomsten av sammansatt effektivitetsmisslyckande (definierat som död, förlust av transplantat, biopsibekräftad akut avstötning [BPAR] eller förlust till uppföljning) och deras individuella komponenter.
Tidsram: 12 månader
|
• Svårighetsgrad av BPAR.
|
12 månader
|
|
Bedömning av förekomsten av sammansatt effektivitetsmisslyckande (definierat som död, graftförlust, biopsibekräftad akut avstötning [BPAR] eller bortfall från uppföljning) och deras individuella komponenter.
Tidsram: 12 månader
|
|
12 månader
|
|
Bedömning av incidensen av sammansatt effektivitetsmisslyckande (definierat som död, transplantatförlust, biopsiverifierad akut avstötning [BPAR] eller förlust till uppföljning) och deras individuella komponenter.
Tidsram: 12 månader
|
|
12 månader
|
|
Bedömning av förekomsten av sammansatt effektivitetsbrist (definierad som död, transplantatförlust, biopsiverifierad akut avstötning [BPAR] eller förlust till uppföljning) och deras individuella komponenter.
Tidsram: 12 månader
|
• Antal deltagare som kräver renala allograftbiopsier med anledning under 12 månader efter transplantation.
|
12 månader
|
|
Bedömning av farmakokinetiken (PK) för 2 dosnivåer av siplizumab.
Tidsram: 12 veckor
|
Siplizumab Cmax (maximal blodkoncentration) över 12 veckor efter transplantation.
|
12 veckor
|
|
Bedömning av farmakokinetiken (PK) för 2 dosnivåer av siplizumab.
Tidsram: 12 veckor
|
Siplizumab AUC (area under the concentration-time curve) över 12 veckor efter transplantation.
|
12 veckor
|
|
Bedömning av farmakodynamiken (PD) hos 2 dosnivåer av siplizumab jämfört med rATG.
Tidsram: 12 månader
|
Utarmning och återhämtning av lymfocytantal efter delmängd (totala lymfocyter; CD3+, CD4+ och CD8+ T-celler; CD19+ B-celler; CD56+ NK-celler) under 12 månader efter transplantation.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TCD601B205
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .