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Une étude comparant le Siplizumab au globuline anti-thymocyte de lapin pour aider l'organisme à accepter une greffe de rein (MODERNIZE1)

31 août 2026 mis à jour par: Nefro Avillion Clinical Development, LLC

Étude de phase 2b, randomisée, multicentrique, en double aveugle, de recherche de dose, contrôlée active, du siplizumab (TCD601) comparé à la globuline anti-thymocytes de lapin chez des receveurs de greffe rénale nécessitant un traitement d’induction et recevant un traitement immunosuppresseur standard avec du tacrolimus, de l’acide mycophénolique et des corticostéroïdes

L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si le siplizumab peut prévenir le rejet d'une greffe de rein chez des participants adultes atteints d'insuffisance rénale terminale. Les principales questions auxquelles il cherche à répondre sont :

Combien d'événements indésirables les participants recevant deux doses différentes de siplizumab présentent-ils par rapport à la globuline anti-thymocyte de lapin (rATG) ?

Combien de participants conservent avec succès leur greffe de rein après avoir reçu du siplizumab ou de la rATG ? Ceci sera calculé en fonction des participants qui n'ont pas : décédé ; présenté un dysfonctionnement rénal (perte du greffon) ; rejeté leur greffe (rejet aigu prouvé par biopsie : RAPB) ; ou été perdus de vue.

Comment l'organisme réagit-il au siplizumab après l'administration à chacun des deux niveaux de dose ?

Comment le siplizumab agit-il dans l'organisme par rapport à la rATG ?

Les participants sélectionnés seront répartis en 3 groupes. Dans 2 des groupes, les participants recevront du siplizumab à l'une des deux doses étudiées du médicament. Les participants du troisième groupe recevront de la rATG. Tous les participants prendront les médicaments anti-rejet habituels administrés avant, pendant et après une greffe de rein. Tous les participants recevront également des médicaments avant le médicament de l'étude pour réduire le risque de réactions, ainsi que des médicaments utilisés pour prévenir ou traiter les infections après la greffe.

Il sera demandé aux participants de fournir leurs antécédents médicaux lors de la première visite sur le site de l'étude où aura lieu leur greffe de rein. Lors de la première visite et des autres visites, il sera demandé aux participants de fournir leurs antécédents médicamenteux, de subir un examen physique, de faire contrôler leurs signes vitaux, de faire prélever du sang pour des analyses, et de subir des tests non invasifs enregistrant l'activité électrique de leur cœur (ECG) ainsi que des prélèvements sanguins.

Les participants seront surveillés pendant 12 mois après l'opération de greffe.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 120 candidats à une transplantation rénale nécessitant un traitement d'induction seront inscrits 1:1:1 pour recevoir l'un des 2 niveaux de dose de siplizumab ou le comparateur rATG.

La randomisation sera stratifiée selon le statut du donneur (vivant vs don après mort cérébrale vs don après arrêt cardiaque) pour garantir des proportions similaires de types de donneurs dans chaque bras de l'étude. Tous les participants recevront également :

  • Un triple régime (TAC, MPA et CS) de traitement immunosuppresseur de fond pendant toute la durée de l'étude.
  • Une prémédication avant les perfusions du traitement de l'étude.
  • Une prophylaxie des infections

Cet essai clinique évaluera l'innocuité d'un anticorps monoclonal anti-cluster de différenciation 2 (CD2), le siplizumab, comparé au rATG comme traitement d'induction chez les receveurs d'une transplantation rénale.

Après la sortie de l'hôpital, les participants subiront des évaluations et des procédures comme indiqué dans le protocole jusqu'au mois 12 ou à la fin de l'étude, sauf si des visites plus fréquentes sont requises selon les SoC locales ou pour la collecte d'échantillons de laboratoire.

Les évaluations de sécurité incluront des examens physiques, des ECG, des signes vitaux, une surveillance et un suivi viraux, des évaluations de laboratoire clinique standard effectuées de manière centralisée (hématologie, chimie clinique, analyse d'urine) et une surveillance des EI/EIG.

L'analyse finale sera effectuée lorsque tous les participants auront terminé les visites de suivi à 12 mois post-transplantation ou auront autrement mis fin à l'essai. Cette analyse sera réalisée pour évaluer l'innocuité du siplizumab à 2 niveaux de dose comparé au rATG.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Pas encore de recrutement
        • UC Davis Medical Center
        • Contact:
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Recrutement
        • Tampa General Hospital
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University Hospital
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University of Michigan - Michigan Medicine
        • Contact:
          • Nerissa Reister, Clinical Research Coordinator
          • Numéro de téléphone: 734-763-5718
          • E-mail: naflow@med.umich.edu
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, États-Unis, 07039
        • Recrutement
        • Cooperman Barnabus Medical Center
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • Recrutement
        • University of Washington Medical Center
        • Contact:
          • Belinda Pan, Research Coordinator
          • Numéro de téléphone: 206-598-1562
          • E-mail: bcpan@uw.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Bénéficiaires d'un allogreffe rénale provenant d'un donneur vivant ou décédé non HLA identique.
  • Bénéficiaires d'un rein avec un temps d'ischémie froide < 30 heures ; une perfusion hypothermique par machine dans le même délai est acceptable.
  • Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces.

Critères d'exclusion :

  • Receveurs de greffe séronégatifs pour l'EBV.
  • Receveurs de greffe recevant un rein d'un donneur à cœur non battant (c'est-à-dire, DCD) dont l'organe est prélevé d'un DCD non contrôlé ou dont l'âge du donneur > 55 ans.
  • Receveurs de greffe multi-organes (par exemple, rein-pancréas, organe autre que le rein), receveurs de greffe double-rein, receveurs avec plus d'une greffe rénale antérieure, ou receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques.
  • Présence d'anticorps anti-HLA dirigés contre le donneur (DSA) actuels ou historiques via un test de perles à antigène unique ou le SoC local. La valeur seuil de MFI utilisée pour déterminer la présence de DSA sera définie selon le SoC institutionnel. Les résultats dans les 3 mois précédant la greffe sont acceptables.
  • Crossmatch positif (les crossmatches positifs isolés des cellules B ne sont pas un critère d'exclusion).
  • Receveur incompatible ABO.
  • Administration d'un traitement inhibiteur du complément dans les 6 mois précédant la greffe, ou susceptible de nécessiter un traitement par inhibiteur du complément pendant l'étude.
  • Les participants recevant des thérapies immunosuppressives avant la greffe pour des conditions préexistantes doivent être éligibles pour le régime défini par le protocole.
  • Antécédents de malignité de tout système d'organe, à l'exception des lésions cutanées non mélanomateuses localisées excisées ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
  • Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou l'antigène de surface de l'hépatite B. Les participants séropositifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) sont exclus sans preuve de réponse virale soutenue après un traitement anti-VHC.
  • Receveur d'un rein d'un donneur testé positif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou l'antigène de surface de l'hépatite B/la protéine de cœur de l'hépatite B.
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments de l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires (par exemple, siplizumab, rATG, TAC, dérivés de MPA, CS).
  • Signes d'infection tuberculeuse (TB) active (les participants avec des antécédents de TB latente peuvent devenir éligibles après traitement par une thérapie anti-TB selon les directives nationales).
  • Participants avec une ou plusieurs infections systémiques sévères, au moment du dépistage ou dans les 2 semaines précédant la randomisation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Siplizumab à faible dose
Médicament: Siplizumab
Un anticorps monoclonal anti-CD2 humanisé non agoniste de la classe IgG1κ
Autres noms:
  • TCD601
Expérimental: Siplizumab à haute dose
Médicament: Siplizumab
Un anticorps monoclonal anti-CD2 humanisé non agoniste de la classe IgG1κ
Autres noms:
  • TCD601
Comparateur actif: Globuline anti-thymocyte de lapin
Médicament: Globuline anti-thymocyte de lapin
Une préparation d'immunoglobuline anti-thymocyte humaine constituée d'anticorps polyclonaux purifiés dérivés de lapins
Autres noms:
  • Thymoglobuline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'innocuité de 2 niveaux de dose de siplizumab par rapport au rATG.
Délai: 12 mois
Nombre et pourcentage de participants à 12 mois après la transplantation présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables d'intérêt spécial (EIIS).
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'incidence de l'échec d'efficacité composite (défini comme le décès, la perte du greffon, le rejet aigu prouvé par biopsie [BPAR] ou la perte de suivi) et de ses composants individuels.
Délai: 12 mois
  • Incidence composite du rejet aigu de l'allogreffe, du décès, de la perte du greffon et des perdus de vue.
  • Incidence des participants ayant présenté un rejet aigu de l'allogreffe défini par l'anatomopathologie centrale (revue centrale indépendante en aveugle selon le score de pathologie de l'allogreffe de Banff).
  • Incidence du rejet aigu de l'allogreffe traité et du rejet aigu de l'allogreffe résistant aux stéroïdes.
12 mois
Évaluation de l'incidence de l'échec composite d'efficacité (défini comme le décès, la perte du greffon, le rejet aigu prouvé par biopsie [RAPB], ou la perte de suivi) et de ses composants individuels.
Délai: 12 mois
• Grade de rejet d’allogreffe.
12 mois
Évaluation de l'incidence de l'échec d'efficacité composite (défini comme le décès, la perte du greffon, le rejet aigu prouvé par biopsie [BPAR] ou la perte de suivi) et de leurs composantes individuelles.
Délai: 12 mois
• Sévérité du BPAR.
12 mois
Évaluation de l'incidence de l'échec d'efficacité composite (défini comme décès, perte du greffon, rejet aigu prouvé par biopsie [RAPB], ou perte de suivi) et de ses composants individuels.
Délai: 12 mois
  • Temps jusqu'au premier rejet aigu pour chaque participant.
  • Temps jusqu'à la perte du greffon pour chaque participant.
  • Temps jusqu'au décès pour chaque participant.
12 mois
Évaluation de l'incidence de l'échec composite d'efficacité (défini comme le décès, la perte du greffon, le rejet aigu confirmé par biopsie [BPAR], ou la perte de suivi) et de leurs composantes individuelles.
Délai: 12 mois
  • Survie du participant à 12 mois.
  • Survie du greffon à 12 mois.
12 mois
Évaluation de l'incidence de l'échec d'efficacité composite (défini comme décès, perte du greffon, rejet aigu prouvé par biopsie [BPAR], ou perte de suivi) et de leurs composants individuels.
Délai: 12 mois
• Nombre de participants nécessitant des biopsies rénales de greffon allogénique pour cause sur 12 mois après la transplantation.
12 mois
Évaluation de la pharmacocinétique (PK) de 2 niveaux de dose de siplizumab.
Délai: 12 semaines
Cmax (concentration sanguine maximale) du siplizumab sur 12 semaines après la transplantation.
12 semaines
Évaluation de la pharmacocinétique (PK) de 2 niveaux de dose de siplizumab.
Délai: 12 semaines
AUC (aire sous la courbe de concentration-temps) du siplizumab sur 12 semaines après la transplantation.
12 semaines
Évaluation de la pharmacodynamique (PD) de 2 niveaux de dose de siplizumab par rapport au rATG.
Délai: 12 mois
Épuisement et récupération de la numération lymphocytaire par sous-ensemble (lymphocytes totaux ; lymphocytes T CD3+, CD4+ et CD8+ ; lymphocytes B CD19+ ; cellules NK CD56+) sur 12 mois après la transplantation.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nefro Avillion Clinical Development, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

28 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2026

Première publication (Réel)

2 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TCD601B205

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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