Een onderzoek waarin Siplizumab wordt vergeleken met konijn anti-thymocytenglobuline om het lichaam te helpen een niertransplantatie te accepteren (MODERNIZE1)
Fase 2b, gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, dosisvindende, actief-gecontroleerde studie van Siplizumab (TCD601) vergeleken met konijnen anti-thymocyten globuline bij niertransplantatiepatiënten die inductietherapie nodig hebben en standaard immunosuppressie ontvangen met Tacrolimus, mycophenolzuur en corticosteroïden
Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of siplizumab afstoting van een niertransplantatie kan voorkomen bij volwassen deelnemers met eindstadium nierziekte. De belangrijkste vragen die het probeert te beantwoorden zijn:
Hoeveel bijwerkingen hebben deelnemers die twee verschillende doses siplizumab krijgen vergeleken met konijn anti-thymocyt globuline (rATG)?
Hoeveel deelnemers houden hun niertransplantatie succesvol na ontvangst van siplizumab of rATG? Dit wordt berekend als die deelnemers die niet: stierven; hun nier niet goed lieten werken (transplantaatverlies); hun lichaam hun transplantaat afstootte (weefselmonster (biopsie)-bewezen acute afstoting: BPAR); of die uit follow-up vielen.
Hoe reageert het lichaam op siplizumab na dosering bij elk van de 2 doseringsniveaus?
Hoe werkt siplizumab in het lichaam vergeleken met rATG?
Geselecteerde deelnemers worden verdeeld in 3 groepen. In 2 van de groepen krijgen deelnemers siplizumab bij één van de twee studiemedicijndoses. Deelnemers in de derde groep krijgen rATG. Alle deelnemers nemen de gebruikelijke anti-afstotingsmedicijnen die worden gegeven voor, tijdens en na een niertransplantatie. Alle deelnemers krijgen ook medicijnen vóór het studiemedicijn om het risico op reacties te verlagen, en medicijnen die worden gebruikt om infecties na de transplantatie te voorkomen of te behandelen.
Deelnemers wordt gevraagd om hun medische geschiedenis te verstrekken bij het eerste bezoek aan de studielocatie waar u uw niertransplantatie zult ondergaan. Bij het eerste bezoek en andere bezoeken wordt deelnemers gevraagd om hun medicatiegeschiedenis te verstrekken, een lichamelijk onderzoek te ondergaan, vitale functies te controleren, bloed af te laten nemen voor tests, en niet-invasieve tests te ondergaan die de elektrische activiteit van uw hart (ECG) registreren en bloedafnames.
Deelnemers worden 12 maanden na de transplantatiechirurgie gevolgd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 120 niertransplantatiekandidaten die inductietherapie nodig hebben, zullen 1:1:1 worden ingeschreven om 1 van de 2 doseringsniveaus van siplizumab of de vergelijkingsstof rATG te ontvangen.
Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van donorstatus (levend vs. donatie na hersendood vs. donatie na hartstilstand) om vergelijkbare verhoudingen van donortypes in elke studiearm te waarborgen. Alle deelnemers zullen ook ontvangen:
- Een drievoudig regime (TAC, MPA en CS) van achtergrondimmunosuppressieve therapie gedurende de studie.
- Premedicatie vóór infusies van de studiebehandeling.
- Infectieprofylaxe
Deze klinische studie zal de veiligheid evalueren van een monoklonaal antilichaam tegen differentiatiecluster 2 (CD2), siplizumab, vergeleken met rATG als inductietherapie bij niertransplantatiepatiënten.
Na ontslag uit het ziekenhuis zullen deelnemers beoordelingen en procedures ondergaan zoals aangegeven in het protocol tot en met maand 12 of EOS, tenzij frequentere bezoeken vereist zijn volgens de lokale SoC of voor het verzamelen van laboratoriummonsters.
Veiligheidsbeoordelingen omvatten lichamelijk onderzoek, ECG's, vitale functies, virale surveillance en monitoring, standaard klinische laboratoriumevaluaties centraal uitgevoerd (hematologie, klinische chemie, urineonderzoek) en monitoring van bijwerkingen/ernstige bijwerkingen.
De definitieve analyse wordt uitgevoerd wanneer alle deelnemers de 12-maands follow-upbezoeken na transplantatie hebben voltooid of anderszins de studie hebben beëindigd. Deze analyse wordt uitgevoerd om de veiligheid van siplizumab op 2 doseringsniveaus te evalueren in vergelijking met rATG.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- Nog niet aan het werven
- UC Davis Medical Center
-
Contact:
- Timothy Huynh, Clinical Research Coordinator
- Telefoonnummer: 916-703-4471
- E-mail: ttihuynh@health.ucdavis.edu
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
- Werving
- Tampa General Hospital
-
Contact:
- Jennifer Schmidt, BSN, RN
- Telefoonnummer: 813-844-7041
- E-mail: jenniferanilsen@tgh.org
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Werving
- Emory University Hospital
-
Contact:
- Emily Temponi, Study Coordinator
- Telefoonnummer: 404-712-1114
- E-mail: emily.k.temponi@emory.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Werving
- University of Michigan - Michigan Medicine
-
Contact:
- Nerissa Reister, Clinical Research Coordinator
- Telefoonnummer: 734-763-5718
- E-mail: naflow@med.umich.edu
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Verenigde Staten, 07039
- Werving
- Cooperman Barnabus Medical Center
-
Contact:
- Jayrol Mock, APN
- Telefoonnummer: 973-322-2339
- E-mail: Jayrol.Mock2@rwjbh.org
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Werving
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Contact:
- David Wojciechowski, DO
- Telefoonnummer: 214-645-7846
- E-mail: David.Wojciechowski@UTSouthwestern.edu
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- Werving
- University of Washington Medical Center
-
Contact:
- Belinda Pan, Research Coordinator
- Telefoonnummer: 206-598-1562
- E-mail: bcpan@uw.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ontvangers van een niertransplantaat van een niet-HLA-identieke levende of overleden donor.
- Ontvangers van een nier met een koude ischemietijd < 30 uur; hypotherme machineperfusie binnen dezelfde tijdsduur is acceptabel.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden.
Exclusiecriteria:
- Transplantatieontvangers die seronegatief zijn voor EBV.
- Transplantatieontvangers die een nier ontvangen van een niet-hart-klappendonor (d.w.z. DCD) waarvan het orgaan is verkregen van een ongecontroleerde DCD of waarvan de donorleeftijd > 55 jaar is.
- Multi-orgaantransplantatieontvangers (bijv. nier-pancreas, ander orgaan dan de nier), dubbele-niertransplantatieontvangers, ontvangers met meer dan één eerdere niertransplantatie, of hematopoëtische stamceltransplantatieontvangers.
- Aanwezigheid van huidige of historische DSA via single-antigeenkraalassay of lokale SoC. De MFI-afkapwaarde die wordt gebruikt om de aanwezigheid van DSA te bepalen, wordt gedefinieerd volgens de institutionele SoC. Resultaten binnen 3 maanden vóór transplantatie zijn acceptabel.
- Crossmatch positief (geïsoleerde positieve B-cel crossmatches zijn geen exclusiecriterium).
- ABO-incompatibele ontvanger.
- Toediening van complementremmende therapie binnen 6 maanden vóór de transplantatie, of naar verwachting behandeling met complementremmende therapie nodig tijdens de studie.
- Deelnemers die vóór transplantatie immunosuppressieve therapieën ontvangen voor reeds bestaande aandoeningen moeten geschikt zijn voor het protocolgedefinieerde regime.
- Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem, behalve gelokaliseerde, verwijderde niet-melanomateuze huidlaesies of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
- Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus of hepatitis B-oppervlakteantigeen. Deelnemers die seropositief zijn voor hepatitis C-virus (HCV) worden uitgesloten zonder bewijs van aanhoudende virale respons na anti-HCV-behandeling.
- Ontvanger van een nier van een donor die positief test voor humaan immunodeficiëntievirus of hepatitis B-oppervlakteantigeen/hepatitis B-kernproteïne.
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de studiegeneesmiddelen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen (bijv. siplizumab, rATG, TAC, MPA-derivaten, CS).
- Bewijs van actieve tuberculose (TB) infectie (deelnemers met een geschiedenis van latente TB kunnen in aanmerking komen na behandeling met anti-TB-therapie volgens nationale richtlijnen).
- Deelnemers met ernstige systemische infectie(s) op het moment van screening of binnen 2 weken vóór randomisatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage dosis siplizumab
|
Een niet-agonistische, gehumaniseerde, anti-CD2 monoklonale antistof van de IgG1κ-klasse
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hoge dosis siplizumab
|
Een niet-agonistische, gehumaniseerde, anti-CD2 monoklonale antistof van de IgG1κ-klasse
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Konijn anti-thymocyten globuline
|
Een anti-humaan thymocyt immunoglobuline preparaat gemaakt van gezuiverde polyklonale antilichamen afkomstig van konijnen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de veiligheid van 2 doseringsniveaus van siplizumab versus rATG.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal en percentage van de deelnemers 12 maanden na transplantatie met bijwerkingen (AEs), ernstige bijwerkingen (SAEs) en bijwerkingen van speciaal belang (AESIs).
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de incidentie van samengestelde effectiviteitsfalen (gedefinieerd als overlijden, verlies van transplantaat, bioptisch bewezen acute afstoting [BPAR] of verlies van follow-up) en hun individuele componenten.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Beoordeling van de incidentie van samengestelde werkzaamheidsfalen (gedefinieerd als overlijden, verlies van transplantaat, bioptisch bewezen acute afstoting [BPAR] of verloren voor opvolging) en hun individuele componenten.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
• Graad van BPAR.
|
12 maanden
|
|
Beoordeling van de incidentie van samengestelde werkzaamheidsfalen (gedefinieerd als overlijden, transplantaatverlies, bioptisch bewezen acute afstoting [BPAR] of verlies aan follow-up) en hun individuele componenten.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
• Ernst van BPAR.
|
12 maanden
|
|
Beoordeling van de incidentie van samengestelde werkzaamheidsfalen (gedefinieerd als overlijden, verlies van transplantaat, bioptisch bewezen acute afstoting [BPAR], of verlies aan follow-up) en hun afzonderlijke componenten.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Beoordeling van de incidentie van samengesteld falen van de werkzaamheid (gedefinieerd als overlijden, verlies van transplantaat, biopt bewezen acute afstoting [BPAR] of verlies van follow-up) en hun individuele componenten.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
|
12 maanden
|
|
Beoordeling van de incidentie van samengesteld werkzaamheidsfalen (gedefinieerd als overlijden, transplantaatverlies, bioptisch bewezen acute afstoting [BPAR] of verlies aan follow-up) en hun afzonderlijke componenten.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
• Aantal deelnemers waarvoor om-geïndiceerde niertransplantaatbiopsiebeoordelingen nodig zijn binnen 12 maanden na transplantatie.
|
12 maanden
|
|
Beoordeling van de farmacokinetiek (PK) van 2 doseringsniveaus van siplizumab.
Tijdsspanne: 12 weken
|
Siplizumab Cmax (maximale bloedconcentratie) gedurende 12 weken na transplantatie.
|
12 weken
|
|
Beoordeling van de farmacokinetiek (PK) van 2 doseringsniveaus van siplizumab.
Tijdsspanne: 12 weken
|
Siplizumab AUC (area under the concentration-time curve) gedurende 12 weken na transplantatie.
|
12 weken
|
|
Beoordeling van de farmacodynamiek (PD) van 2 doseringsniveaus van siplizumab versus rATG.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Uitputting en herstel van het lymfocytenaantal per subset (totale lymfocyten; CD3+, CD4+ en CD8+ T-cellen; CD19+ B-cellen; CD56+ NK-cellen) gedurende 12 maanden na transplantatie.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TCD601B205
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .