Badanie porównujące siplizumab z króliczą globuliną antytymosytową w celu pomocy organizmowi w zaakceptowaniu przeszczepu nerki (MODERNIZE1)
Faza 2b, randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, poszukiwanie dawki, badanie kontrolowane aktywnym lekiem, dotyczące Siplizumabu (TCD601) w porównaniu z Globuliną przeciwtymusową króliczą u biorców przeszczepu nerki wymagających terapii indukcyjnej i otrzymujących standardową immunosupresję z Takrolimusem, kwasem Mykofenolowym i Kortykosteroidami
Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy siplizumab może zapobiec odrzuceniu przeszczepu nerki u dorosłych uczestników z zaawansowaną niewydolnością nerek. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie, to:
Ile niepożądanych zdarzeń występuje u uczestników otrzymujących dwie różne dawki siplizumabu w porównaniu z króliczą antytymolinową globuliną (rATG)?
Ilu uczestników skutecznie utrzymuje przeszczep nerki po otrzymaniu siplizumabu lub rATG? Zostanie to obliczone jako uczestnicy, którzy nie: zmarli; nie mieli prawidłowo funkcjonującej nerki (utrata przeszczepu); ich organizm odrzucił przeszczep (ostre odrzucenie potwierdzone biopsją tkanki: BPAR); lub którzy zostali utraceni z obserwacji.
Jak organizm reaguje na siplizumab po podaniu każdej z dwóch dawek?
Jak działa siplizumab w organizmie w porównaniu z rATG?
Wybrani uczestnicy zostaną podzieleni na 3 grupy. W 2 grupach uczestnicy otrzymają siplizumab w jednej z dwóch dawek leku badawczego. Uczestnicy w trzeciej grupie otrzymają rATG. Wszyscy uczestnicy będą przyjmować standardowe leki przeciwodrzutowe podawane przed, w trakcie i po przeszczepie nerki. Wszyscy uczestnicy otrzymają również leki przed podaniem leku badawczego w celu zmniejszenia ryzyka reakcji oraz leki stosowane w zapobieganiu lub leczeniu infekcji po przeszczepie.
Uczestnicy zostaną poproszeni o podanie swojej historii medycznej podczas pierwszej wizyty w ośrodku badawczym, w którym zostanie przeprowadzony przeszczep nerki. Podczas pierwszej wizyty i innych wizyt uczestnicy zostaną poproszeni o podanie historii przyjmowanych leków, przejście badania fizykalnego, sprawdzenie parametrów życiowych, pobranie krwi do badań oraz wykonanie nieinwazyjnych testów rejestrujących aktywność elektryczną serca (EKG) i pobranie krwi.
Uczestnicy będą monitorowani przez 12 miesięcy po operacji przeszczepu.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Około 120 kandydatów do przeszczepu nerki wymagających terapii indukcyjnej zostanie włączonych w stosunku 1:1:1 do otrzymania jednego z dwóch poziomów dawki siplizumabu lub do komparatora rATG.
Randomizacja będzie warstwowana według statusu dawcy (żywy vs dawstwo po śmierci mózgowej vs dawstwo po śmierci sercowej), aby zapewnić podobne proporcje typów dawców w każdej ramieniu badania. Wszyscy uczestnicy otrzymają również:
- Poczwórny schemat (TAC, MPA i CS) tła immunosupresyjnego przez cały czas trwania badania.
- Premedykację przed infuzjami leczenia badawczego.
- Profilaktykę infekcji
To badanie kliniczne oceni bezpieczeństwo przeciwciała monoklonalnego anty-klasteru różnicowania 2 (CD2), siplizumabu, w porównaniu z rATG jako terapii indukcyjnej u biorców przeszczepu nerki.
Po wypisie ze szpitala uczestnicy będą poddawani ocenom i procedurom zgodnie z protokołem do 12. miesiąca lub EOS, chyba że wymagane są częstsze wizyty zgodnie z lokalnym SoC lub w celu pobrania próbek laboratoryjnych.
Oceny bezpieczeństwa będą obejmować badanie fizykalne, EKG, parametry życiowe, nadzór i monitorowanie wirusowe, standardowe oceny laboratoryjne wykonane centralnie (hematologia, chemia kliniczna, badanie moczu) oraz monitorowanie AE/SAE.
Ostateczna analiza zostanie przeprowadzona, gdy wszyscy uczestnicy ukończą 12-miesięczne wizyty kontrolne po przeszczepie lub w inny sposób zakończą badanie. Ta analiza zostanie przeprowadzona w celu oceny bezpieczeństwa siplizumabu na 2 poziomach dawkowania w porównaniu z rATG.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Biorcy przeszczepu nerki od żywego lub zmarłego dawcy, który nie jest identyczny pod względem HLA.
- Biorcy nerki z czasem zimnej niedokrwienia < 30 godzin; dopuszczalna jest hipotermiczna perfuzja maszynowa w tym samym przedziale czasowym.
- Kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- Biorcy przeszczepu seronegatywni wobec EBV.
- Biorcy przeszczepu otrzymujący nerkę od dawcy z niepracującym sercem (tj. DCD), którego narząd został pobrany z niekontrolowanego DCD lub którego wiek dawcy > 55 lat.
- Biorcy przeszczepów wielonarządowych (np. nerka-trzustka, narząd inny niż nerka), biorcy podwójnego przeszczepu nerki, biorcy z więcej niż jednym wcześniejszym przeszczepem nerki lub biorcy przeszczepu komórek macierzystych krwi.
- Obecność aktualnych lub historycznych DSA w teście z pojedynczym antygenem na kulkach lub lokalnym standardzie opieki. Wartość odcięcia MFI używana do określenia obecności DSA będzie zdefiniowana zgodnie z instytucjonalnym standardem opieki. Wyniki z 3 miesięcy przed przeszczepem są dopuszczalne.
- Krzyżowo dodatni (izolowane dodatnie krzyżowe testy limfocytów B nie są kryterium wyłączenia).
- Biorca niezgodny w układzie ABO.
- Podanie terapii inhibitorem dopełniacza w ciągu 6 miesięcy przed przeszczepem lub prawdopodobna konieczność leczenia terapią inhibitorem dopełniacza w trakcie badania.
- Uczestnicy otrzymujący terapie immunosupresyjne przed przeszczepem z powodu istniejących wcześniej schorzeń muszą kwalifikować się do schematu zdefiniowanego w protokole.
- Wywiad w kierunku nowotworu złośliwego dowolnego układu narządów, z wyjątkiem miejscowo wyciętych zmian skórnych niemelanocytowych lub raka in situ szyjki macicy.
- Seropozytywni wobec ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Uczestnicy, którzy są seropozytywni wobec wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), są wykluczeni bez dowodu na utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną po leczeniu przeciw HCV.
- Biorca nerki od dawcy, który ma dodatni wynik testu na ludzki wirus niedoboru odporności lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B/białko rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B.
- Wywiad nadwrażliwości na którykolwiek z leków badanych lub na leki podobnych klas chemicznych (np. siplizumab, rATG, TAC, pochodne MPA, CS).
- Objawy aktywnego zakażenia gruźlicą (TB) (uczestnicy z wywiadem utajonej TB mogą stać się kwalifikowalni po leczeniu przeciwgruźliczym zgodnie z wytycznymi krajowymi).
- Uczestnicy z ciężkim zakażeniem/zakażeniami ogólnoustrojowymi w momencie kwalifikacji lub w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niska dawka siplizumabu
|
Nieagonistyczne, humanizowane, przeciwciało monoklonalne anty-CD2 klasy IgG1κ
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Siplizumab w wysokiej dawce
|
Nieagonistyczne, humanizowane, przeciwciało monoklonalne anty-CD2 klasy IgG1κ
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Globulina antytymosytowa królicza
|
Preparat immunoglobuliny anty-ludzkiej tymocytowej wytwarzany z oczyszczonych przeciwciał poliklonalnych pochodzących od królików
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa 2 poziomów dawkowania siplizumabu w porównaniu z rATG.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Liczba i odsetek uczestników po 12 miesiącach od przeszczepienia, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AEs), poważne zdarzenia niepożądane (SAEs) oraz zdarzenia niepożądane będące przedmiotem szczególnego zainteresowania (AESIs).
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena częstości wystąpienia złożonej niewydolności skuteczności (zdefiniowanej jako zgon, utrata przeszczepu, ostre odrzucenie potwierdzone biopsją [BPAR] lub utrata z obserwacji) oraz ich poszczególnych składników.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Ocena częstości wystąpienia złożonej nieskuteczności (zdefiniowanej jako zgon, utrata przeszczepu, ostre odrzucenie potwierdzone biopsją [BPAR] lub utrata z obserwacji) oraz jej poszczególnych składowych.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
• Stopień BPAR.
|
12 miesięcy
|
|
Ocena częstości występowania złożonej nieskuteczności terapeutycznej (zdefiniowanej jako zgon, utrata przeszczepu, ostre odrzucenie potwierdzone biopsją [BPAR] lub utrata z obserwacji) i jej poszczególnych składowych.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
• Nasilenie BPAR.
|
12 miesięcy
|
|
Ocena częstości występowania złożonego wskaźnika nieskuteczności leczenia (zdefiniowanego jako zgon, utrata przeszczepu, potwierdzone biopsją ostre odrzucenie [BPAR] lub utrata z obserwacji) i ich poszczególnych składowych.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Ocena częstości występowania złożonej nieskuteczności terapeutycznej (zdefiniowanej jako zgon, utrata przeszczepu, potwierdzone biopsją ostre odrzucenie [BPAR] lub utrata z obserwacji) oraz ich poszczególnych składowych.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Ocena częstości występowania złożonej nieskuteczności leczenia (zdefiniowanej jako zgon, utrata przeszczepu, ostre odrzucenie potwierdzone biopsją [BPAR] lub utrata kontaktu z pacjentem) oraz ich poszczególnych składowych.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
• Liczba uczestników wymagających biopsji alloprzeszczepu nerki ze wskazań klinicznych w ciągu 12 miesięcy po przeszczepie.
|
12 miesięcy
|
|
Ocena farmakokinetyki (PK) dwóch poziomów dawkowania siplizumabu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Siplizumab Cmax (maksymalne stężenie we krwi) w ciągu 12 tygodni po przeszczepie.
|
12 tygodni
|
|
Ocena farmakokinetyki (PK) dwóch poziomów dawkowania siplizumabu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
AUC (pole pod krzywą stężenie-czas) siplizumabu przez 12 tygodni po przeszczepie.
|
12 tygodni
|
|
Ocena farmakodynamiki (PD) dwóch poziomów dawkowania siplizumabu w porównaniu z rATG.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Deplecja i odbudowa liczby limfocytów według podzbiorów (limfocyty całkowite; limfocyty T CD3+, CD4+ i CD8+; limfocyty B CD19+; komórki NK CD56+) w ciągu 12 miesięcy po przeszczepie.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TCD601B205
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Siplizumab
-
ITB-Med LLCRekrutacyjny
-
University of Alabama at BirminghamITB-Med LLCRekrutacyjnyHidradenitis SuppurativaStany Zjednoczone
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Zakończony
-
Elizabeth C. VernaITB-Med LLCRekrutacyjnyAutoimmunologiczna choroba wątroby | Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych | Autoimmunologiczne zapalenie wątroby | Marskość, Wątroba | Zaburzenia przeszczepu wątroby | Schyłkowa faza choroby wątrobyStany Zjednoczone
-
Tatsuo Kawai, MD, PhDEledon Pharmaceuticals; ITB-Med LLCRekrutacyjnyNiewydolność nerek | Tolerancja przeszczepu | Immunosupresja | Immunosupresja po przeszczepie nerki | Odbiorca przeszczepu (nerka)Stany Zjednoczone
-
ITB-Med LLCZakończony
-
Massachusetts General HospitalAktywny, nie rekrutującyNiewydolność nerekStany Zjednoczone
-
ITB-Med LLCZakończonyTransplantacja NerkiHiszpania, Austria, Szwecja
-
ITB-Med LLCAktywny, nie rekrutującyTransplantacja wątrobySzwecja
-
Columbia UniversityITB-Med LLCZakończonyAnemia, sierpowata komórkaStany Zjednoczone