En studie som sammenligner Siplizumab med kanin anti-thymocytglobulin for å hjelpe kroppen med å akseptere en nyretransplantasjon (MODERNIZE1)
Fase 2b, randomisert, multikenter, dobbeltblind, doseringsfinner, aktivkontrollert studie av Siplizumab (TCD601) sammenlignet med kanin anti-thymocytglobulin hos nyretransplantasjonsmottakere som krever induksjonsterapi og mottar standardbehandling med immunsuppresjon med Tacrolimus, mykofenolsyre og kortikosteroider
Målet med denne kliniske studien er å finne ut om siplizumab kan forhindre avstøting av en nyretransplantasjon hos voksne deltakere med endestadiet nyresvikt. De viktigste spørsmålene den ønsker å besvare er:
Hvor mange bivirkninger har deltakere som får to forskjellige doser av siplizumab sammenlignet med kanin anti-thymocyt globulin (rATG)?
Hvor mange deltakere klarer å beholde nyretransplantasjonen sin etter å ha fått siplizumab eller rATG? Dette vil bli beregnet som de deltakerne som ikke: døde; fikk nyren til å svikte (transplantattap); kroppen avviste transplantatet (vevsprøve (biopsi)-bevist akutt avstøting: BPAR); eller som ble tapt til oppfølging.
Hvordan reagerer kroppen på siplizumab etter dosering ved hver av de 2 dose-nivåene?
Hvordan virker siplizumab i kroppen sammenlignet med rATG?
Utvalgte deltakere vil bli delt inn i 3 grupper. I 2 av gruppene vil deltakerne få siplizumab i en av de to studiemedisindosene. Deltakere i den tredje gruppen vil få rATG. Alle deltakere vil ta de vanlige avstøtingsmedisinene som gis før, under og etter en nyretransplantasjon. Alle deltakere vil også få medisiner før studiemedisinen for å redusere risikoen for reaksjoner, og medisiner som brukes for å forebygge eller behandle infeksjoner etter transplantasjonen.
Deltakere vil bli bedt om å oppgi sin medisinske historie på det første besøket på studiestedet der du vil få nyretransplantasjonen din. På det første besøket og andre besøk vil deltakerne bli bedt om å oppgi sin medikamenthistorikk, gjennomgå en fysisk undersøkelse, sjekke vitale tegn, ta blodprøver for tester, og gjennomgå ikke-invasive tester som registrerer den elektriske aktiviteten i hjertet ditt (EKG) og ta blodprøver.
Deltakere vil bli overvåket i 12 måneder etter transplantasjonsoperasjonen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent 120 nyretransplantasjonskandidater som krever induksjonsterapi vil bli inkludert 1:1:1 for å motta ett av to dosenivåer av siplizumab eller sammenligningspreparatet rATG.
Randomiseringen vil bli stratifisert etter donorstatus (levende donor vs donasjon etter hjernedød vs donasjon etter hjertestans) for å sikre lignende proporsjoner av donortyper i hver studiearm. Alle deltakere vil også motta:
- En trippelregime (TAC, MPA og CS) av bakgrunnsimmunsuppresiv terapi gjennom hele studien.
- Premedisinering før infusjoner med studiemedisin.
- Infeksjonsprofilakse
Denne kliniske studien vil evaluere sikkerheten til en antistoff mot differensieringskluster 2 (CD2), siplizumab, sammenlignet med rATG som induksjonsterapi hos nyretransplanterte pasienter.
Etter utskrivelse fra sykehuset vil deltakerne gjennomgå vurderinger og prosedyrer som angitt i protokollen frem til måned 12 eller studiens slutt, med mindre hyppigere besøk kreves i henhold til lokal standard praksis eller for innsamling av laboratorieprøver.
Sikkerhetsvurderinger vil inkludere fysiske undersøkelser, EKG, vitale tegn, viral overvåking og monitorering, standard kliniske laboratorieundersøkelser utført sentralt (hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse), og overvåking av bivirkninger/alvorlige bivirkninger.
Endelig analyse vil bli utført når alle deltakere har fullført 12-måneders oppfølgingsbesøk etter transplantasjon eller på annen mått avsluttet studien. Denne analysen vil bli utført for å evaluere sikkerheten til siplizumab ved 2 dosenivåer sammenlignet med rATG.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- Har ikke rekruttert ennå
- UC Davis Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Timothy Huynh, Clinical Research Coordinator
- Telefonnummer: 916-703-4471
- E-post: ttihuynh@health.ucdavis.edu
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606
- Rekruttering
- Tampa General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jennifer Schmidt, BSN, RN
- Telefonnummer: 813-844-7041
- E-post: jenniferanilsen@tgh.org
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Rekruttering
- Emory University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Emily Temponi, Study Coordinator
- Telefonnummer: 404-712-1114
- E-post: emily.k.temponi@emory.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan - Michigan Medicine
-
Ta kontakt med:
- Nerissa Reister, Clinical Research Coordinator
- Telefonnummer: 734-763-5718
- E-post: naflow@med.umich.edu
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Forente stater, 07039
- Rekruttering
- Cooperman Barnabus Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Jayrol Mock, APN
- Telefonnummer: 973-322-2339
- E-post: Jayrol.Mock2@rwjbh.org
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Rekruttering
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Ta kontakt med:
- David Wojciechowski, DO
- Telefonnummer: 214-645-7846
- E-post: David.Wojciechowski@UTSouthwestern.edu
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- Rekruttering
- University of Washington Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Belinda Pan, Research Coordinator
- Telefonnummer: 206-598-1562
- E-post: bcpan@uw.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mottakere av en nyretransplantat fra en ikke-HLA-identisk levende eller avdød donor.
- Mottakere av en nyre med en kald iskemisk tid < 30 timer; hypothermisk maskinperfusjon innen samme tidsramme er akseptabelt.
- Kvinner i fruktbar alder, definert som alle kvinner som fysiologisk er i stand til å bli gravid, må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder.
Eksklusjonskriterier:
- Transplantatmottakere som er seronegative for EBV.
- Transplantatmottakere som mottar en nyre fra en donor uten hjerteslag (dvs. DCD) hvis organ er hentet fra en ukontrollert DCD eller hvis donor alder > 55 år.
- Mottakere av multiorgantransplantat (f.eks. nyre-bukspyttkjertel, annet organ enn nyre), mottakere av dobbelnyretransplantat, mottakere med mer enn én tidligere nyretransplantasjon, eller mottakere av hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
- Tilstedeværelse av nåværende eller historisk DSA via single-antigen bead assay eller lokal SoC. MFI-grenseverdien som brukes for å bestemme tilstedeværelsen av DSA vil bli definert i henhold til institusjonell SoC. Resultater innen 3 måneder før transplantasjon er akseptable.
- Kryssreaksjon positiv (isolert positiv B-celle kryssreaksjon er ikke et eksklusjonskriterium).
- ABO-inkompatibel mottaker.
- Administrering av komplementhemmende terapi innen 6 måneder før transplantasjonen, eller sannsynligvis vil kreve behandling med komplementhemmende terapi under studien.
- Deltakere som mottar immunosuppressiv terapi før transplantasjon for pre-eksisterende tilstander må være kandidater for protokoll-definert regime.
- Historie med malignitet i ethvert organsystem, bortsett fra lokaliserte fjernede ikke-melanomatøse hudlesjoner eller carcinoma in situ i livmorhalsen.
- Seropositiv for humant immunsviktvirus eller overflateantigen for hepatitt B. Deltakere som er seropositive for hepatitt C-virus (HCV) er ekskludert uten bevis for vedvarende virusrespons etter anti-HCV-behandling.
- Mottaker av en nyre fra en donor som tester positiv for humant immunsviktvirus eller hepatitt B overflateantigen/hepatitt B kjerneprotein.
- Historie med overfølsomhet mot noen av studielegemidlene eller mot legemidler av lignende kjemiske klasser (f.eks. siplizumab, rATG, TAC, MPA-derivater, CS).
- Bevis på aktiv tuberkuloseinfeksjon (TB) (deltakere med historie om latent TB kan bli kvalifisert etter behandling med anti-TB-terapi i henhold til nasjonale retningslinjer).
- Deltakere med alvorlig systemisk infeksjon(er) på tidspunktet for screening eller innen 2 uker før randomisering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lav dose siplizumab
|
En ikke-agonistisk, humanisert, anti-CD2-monoklonalantistoff av IgG1κ-klassen
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Høy dose siplizumab
|
En ikke-agonistisk, humanisert, anti-CD2-monoklonalantistoff av IgG1κ-klassen
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kanin anti-thymocytt globulin
|
En anti-human tymocytt-immunoglobulinpreparat laget av rensete polyklonale antistoffer hentet fra kaniner
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av sikkerheten til 2 dosenivåer av siplizumab kontra rATG.
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall og prosentandel av deltakere 12 måneder etter transplantasjon som opplever bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og bivirkninger av spesiell interesse (AESIs).
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av forekomsten av sammensatt effektivitetsfeil (definert som død, tap av transplantat, biopsibekreftet akutt avstøtning [BPAR] eller tapt til oppfølging) og deres individuelle komponenter.
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Vurdering av forekomsten av sammensatt effektivitetsfeil (definert som død, tap av transplantat, biopsibekreftet akutt avstøtning [BPAR] eller tapt til oppfølging) og deres enkelte komponenter.
Tidsramme: 12 måneder
|
• Grad av BPAR.
|
12 måneder
|
|
Vurdering av forekomsten av sammensatt effektivitetsfeil (definert som død, tap av transplantat, biopsibekreftet akutt avstøtning [BPAR] eller tap av oppfølging) og deres individuelle komponenter.
Tidsramme: 12 måneder
|
• Alvorlighetsgrad av BPAR.
|
12 måneder
|
|
Vurdering av forekomsten av sammensatt effektivitetsfeil (definert som død, tap av transplantat, biopsi-bevisst akutt avstøtning [BPAR] eller tapt til oppfølging) og deres individuelle komponenter.
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Vurdering av forekomsten av sammensatt effektivitetsfeil (definert som død, tap av transplantat, biopsibekreftet akutt avstøtning [BPAR], eller tapt til oppfølging) og deres individuelle komponenter.
Tidsramme: 12 måneder
|
|
12 måneder
|
|
Vurdering av forekomsten av sammensatt effektivitetsfeil (definert som død, tap av transplantat, biopsibekreftet akutt avstøtning [BPAR] eller tapt til oppfølging) og deres enkelte komponenter.
Tidsramme: 12 måneder
|
• Antall deltakere som krever for-cause nyretransplantatbiopsivurderinger over 12 måneder etter transplantasjon.
|
12 måneder
|
|
Vurdering av farmakokinetikken (PK) for 2 dosenivåer av siplizumab.
Tidsramme: 12 uker
|
Siplizumab Cmax (maksimal blodkonsentrasjon) over 12 uker etter transplantasjon.
|
12 uker
|
|
Vurdering av farmakokinetikken (PK) for 2 dosenivåer av siplizumab.
Tidsramme: 12 uker
|
Siplizumab AUC (areal under konsentrasjon-tid-kurven) over 12 uker etter transplantasjon.
|
12 uker
|
|
Vurdering av farmakodynamikken (PD) for 2 dosenivåer av siplizumab sammenlignet med rATG.
Tidsramme: 12 måneder
|
Depletering og gjenoppbygging av lymfocytantall etter subgruppe (totale lymfocytter; CD3+, CD4+ og CD8+ T-celler; CD19+ B-celler; CD56+ NK-celler) over 12 måneder etter transplantasjon.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TCD601B205
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .