腎臓移植の受け入れを助けるためのシプリズマブとウサギ抗胸腺細胞グロブリンの比較研究 (MODERNIZE1)
Phase 2b、無作為化、多施設共同、二重盲検、用量探索、活性薬対照試験：Siplizumab（TCD601）とウサギ抗胸腺細胞グロブリンの比較。対象は腎移植レシピエントで、導入療法を必要とし、タクロリムス、ミコフェノール酸およびコルチコステロイドによる標準的免疫抑制療法を受ける患者
この臨床試験の目的は、末期腎臓病を有する成人参加者において、シプリズマブが腎移植の拒絶反応を予防できるかどうかを学ぶことです。 本試験が答えようとしている主な疑問は以下の通りです：
シプリズマブの2つの異なる用量を受けた参加者は、ウサギ抗胸腺細胞グロブリン（rATG）と比較して、いくつの有害事象を経験するか？
シプリズマブまたはrATGを受けた後、どのくらいの参加者が腎移植を成功裏に維持できるか？ これは、以下のいずれにも該当しなかった参加者として計算されます：死亡；腎臓が適切に機能しなくなる（移植片喪失）；体が移植片を拒絶する（組織サンプル（生検）で証明された急性拒絶反応：BPAR）；または追跡不能になった者。
2つの用量レベルのそれぞれで投与後、体はシプリズマブにどのように反応するか？
rATGと比較して、シプリズマブは体内でどのように作用するか？
選ばれた参加者は3つのグループに分けられます。 2つのグループでは、参加者は2つの研究薬用量のいずれかでシプリズマブを投与されます。 3番目のグループの参加者はrATGを投与されます。 すべての参加者は、腎移植の前、最中、後に通常与えられる抗拒絶反応薬を服用します。 すべての参加者はまた、研究薬投与前に反応のリスクを下げる薬、および移植後に感染を予防または治療するために使用される薬を投与されます。
参加者は、腎移植を受ける研究施設での最初の訪問時に、病歴を提供するよう求められます。 最初の訪問およびその他の訪問時に、参加者は服薬歴の提供、身体検査、バイタルサインの確認、検査のための採血、心臓の電気的活動を記録する非侵襲的検査（ECG）および採血を受けるよう求められます。
参加者は移植手術後12ヶ月間モニタリングされます。
調査の概要
詳細な説明
約120名の腎移植候補者（誘導療法を必要とする）が、1:1:1の割合で登録され、シプリズマブの2つの用量レベルのいずれか、または比較薬のrATGのいずれかを投与されます。
無作為化は、ドナー状態（生存ドナー vs 脳死後ドナー vs 心停止後ドナー）で層別化され、各研究群でドナータイプの割合が類似するようにします。 すべての参加者は以下も受けます：
- 研究期間中、背景免疫抑制療法として三重レジメン（TAC、MPA、CS）。
- 研究治療の点滴投与前の前投薬。
- 感染症予防
この臨床試験では、腎移植レシピエントにおける誘導療法として、抗CD2（クラスター・オブ・ディファレンシエーション2）モノクローナル抗体であるシプリズマブの安全性を、rATGと比較して評価します。
退院後、参加者は、現地の標準治療や検査検体採取のために頻回な通院が必要な場合を除き、プロトコルに示された評価と手順を12か月目または試験終了時まで受けます。
安全性評価には、身体検査、心電図、バイタルサイン、ウイルス監視とモニタリング、中央で実施される標準臨床検査評価（血液学、臨床化学、尿検査）、および有害事象／重篤な有害事象のモニタリングが含まれます。
最終解析は、すべての参加者が移植後12か月のフォローアップ訪問を完了した時、またはその他の理由で試験を終了した時に行われます。 この解析は、2つの用量レベルでのシプリズマブの安全性をrATGと比較して評価するために実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象者条件:
- HLAが一致しない生体または死亡ドナーからの腎臓移植の受容者。
- 冷虚血時間が30時間未満の腎臓の受容者; 同じ時間枠内の低温機械灌流は許容されます。
- 妊娠可能な女性（妊娠する生理的能力を持つすべての女性と定義）は、効果的な避妊法の使用に同意する必要があります。
除外基準:
- EBV血清陰性の移植受容者。
- 非心拍動ドナー（DCD）からの腎臓移植受容者で、臓器が非制御DCDから回収された場合、またはドナー年齢が55歳を超える場合。
- 多臓器移植受容者（例：腎臓・膵臓、腎臓以外の臓器）、両腎移植受容者、過去に複数の腎臓移植を受けた受容者、または造血幹細胞移植受容者。
- 単一抗原ビードアッセイまたは現地標準診療による現在または過去のDSAの存在。 DSAの存在を判断するために使用されるMFIカットオフ値は、施設の標準診療に従って定義されます。 移植前3ヶ月以内の結果が許容されます。
- クロスマッチ陽性（単独のB細胞クロスマッチ陽性は除外基準ではありません）。
- ABO不適合受容者。
- 移植前6ヶ月以内の補体阻害療法の投与、または研究期間中に補体阻害療法の治療を必要とする可能性が高い場合。
- 既存の状態に対して移植前に免疫抑制療法を受けている参加者は、プロトコル定義レジメンの適格者である必要があります。
- 悪性腫瘍の既往歴（局所切除された非黒色腫性皮膚病変または子宮頸部上皮内癌を除く）。
- ヒト免疫不全ウイルスまたはB型肝炎表面抗原の血清陽性。 C型肝炎ウイルス（HCV）血清陽性の参加者は、抗HCV治療後の持続的ウイルス学的応答の証明がない場合は除外されます。
- ヒト免疫不全ウイルスまたはB型肝炎表面抗原/B型肝炎コアタンパク質陽性のドナーからの腎臓の受容者。
- 研究薬または類似の化学クラスの薬剤（例：siplizumab、rATG、TAC、MPA誘導体、CS）に対する過敏症の既往歴。
- 活動性結核感染の証拠（潜在性結核の既往歴のある参加者は、国内ガイドラインに従った抗結核療法による治療後に適格となる可能性があります）。
- スクリーニング時または無作為化前2週間以内に重度の全身感染症を有する参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量シプリズマブ
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非作動性のヒト化抗CD2 IgG1κクラスモノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：高用量シプリズマブ
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非作動性のヒト化抗CD2 IgG1κクラスモノクローナル抗体
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ウサギ抗胸腺細胞グロブリン
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ウサギ由来の精製ポリクローナル抗体から作製された抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリン製剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シプリズマブの2つの用量レベルとrATGの安全性の評価。
時間枠：12ヶ月
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移植後12ヶ月時点で有害事象（AEs）、重篤な有害事象（SAEs）、および特別関心有害事象（AESIs）を経験した参加者の数と割合。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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複合有効性失敗（死亡、移植片喪失、生検証明急性拒絶反応［BPAR］、または追跡不能と定義される）およびそれらの個別構成要素の発生率の評価。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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複合有効性失敗（死亡、移植片喪失、生検で証明された急性拒絶反応［BPAR］、または追跡不能と定義される）の発生率およびそれらの個々の構成要素の評価。
時間枠：12ヶ月
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• BPARのグレード。
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12ヶ月
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複合有効性失敗（死亡、移植片喪失、生検で証明された急性拒絶反応［BPAR］、または追跡不能と定義される）およびそれらの個別構成要素の発生率の評価
時間枠：12ヶ月
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• BPARの重積度。
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12ヶ月
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複合的有効性不全（死亡、移植片喪失、生検で証明された急性拒絶反応［BPAR］、またはフォローアップ喪失と定義される）の発生率およびそれらの個々の構成要素の評価。
時間枠：12か月
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12か月
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複合有効性不成功（死亡、移植片喪失、生検で証明された急性拒絶反応[BPAR]、または追跡不能と定義される）の発生率とそれらの個別要素の評価。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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複合有効性失敗（死亡、移植片喪失、生検で証明された急性拒絶反応 [BPAR]、またはフォローアップ喪失と定義される）の発生率およびそれらの個別構成要素の評価。
時間枠：12ヶ月
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• 移植後12ヶ月間の経過中に、原因を特定するための腎移植片生検評価を必要とする参加者の数。
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12ヶ月
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シプリズマブの2用量レベルの薬物動態（PK）の評価。
時間枠：12週間
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SiplizumabのCmax（最高血中濃度）移植後12週間経過時。
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12週間
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シプリズマブの2用量レベルにおける薬物動態（PK）の評価。
時間枠：12週間
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移植後12週間におけるSiplizumabのAUC（濃度-時間曲線下面積）。
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12週間
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シプリズマブの2用量レベルとrATGとの薬力学（PD）の評価。
時間枠：12ヶ月
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移植後12ヶ月間におけるリンパ球サブセット（総リンパ球数；CD3+、CD4+、CD8+ T細胞；CD19+ B細胞；CD56+ NK細胞）の枯渇と回復
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12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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シプリズマブの臨床試験
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...終了しました
-
Elizabeth C. VernaITB-Med LLC募集
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Massachusetts General HospitalOssium Health, Inc.; ITB-Med LLC積極的、募集していない
-
Tatsuo Kawai, MD, PhDEledon Pharmaceuticals; ITB-Med LLC募集