AZA + APG1252 治疗高危急性髓系白血病患者的 1b/2 期试验

入选标准：

1. 第一部分、导入期及第二部分、队列A：

   复发和/或难治性急性髓系白血病（AML）患者。既往接受过治疗的高危骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）患者也将被纳入。

2. 第二部分、队列B

   未经治疗的初诊AML患者，亚型如下：

   • 根据FAB分型为AML-M6或AML-M7，或根据WHO 2022分类具有红系或巨核细胞分化特征
   • 具有红系分化且未经治疗的高危MDS/AML
   • 经常规核型分析或MECOM重排FISH证实的MECOM重排AML，包括但不限于t(3;3)、inv(3q)。
3. 年龄≥18岁。由于目前尚无APG1252联合AZA用于＜18岁患者的剂量或不良事件数据，目前本研究未纳入儿童。

4. 器官功能充足，定义如下：

   肝功能（胆红素＜2mg/dL，AST和ALT＜3倍正常值上限（ULN）—若与白血病浸润相关则可≤5倍ULN）肾功能（估算肌酐清除率＞50 mL/min）。已知过去3个月内心脏射血分数≥45%。

5. ECOG体能状态≤2。
6. 所有有生育潜力的女性在入组前1周内需进行尿妊娠试验且结果为阴性。
7. 患者必须有能力理解研究要求并签署知情同意书。患者或其法定授权代表需在入组前签署知情同意书。

APG1252对发育中人类胎儿的影响尚不明确。因此，且因BCL-2/BCL-XL抑制剂及本试验中使用的其他治疗药物已知具有致畸性，有生育潜力的女性和男性必须在研究开始前及研究参与期间同意采取充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。（参考MD安德森癌症中心妊娠评估政策机构政策#CLN1114）。这包括所有女性患者，从月经初潮（最早8岁）至55岁，除非患者存在以下任一适用排除因素：

• 绝经后（连续≥12个月无月经）。
• 子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术史。
• 卵巢功能衰竭（促卵泡激素和雌二醇处于绝经期范围，且曾接受全盆腔放疗）。
• 双侧输卵管结扎或其他手术绝育史。

批准的避孕方法包括：激素避孕（如避孕药、注射剂、植入剂、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器（IUD）、输卵管结扎或子宫切除术、受试者/伴侣输精管切除术后、植入或注射避孕剂、以及避孕套加杀精剂。在整个试验期间及药物洗脱期内不进行性活动是可接受的做法；但周期性禁欲、安全期法和体外射精法不是可接受的避孕方法。若女性在本人或其伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其主治医生。

接受本方案治疗的男性也必须在研究前、研究参与期间及APG1252给药结束后4个月内同意使用充分避孕。有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 孕妇被排除在本研究之外，因为本研究中使用的药物可能具有致畸或堕胎效应。由于母亲接受化疗药物可能对哺乳期婴儿造成不良事件风险，也应避免母乳喂养。有生育潜力的女性和男性必须在研究开始前及研究参与期间同意使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。（参考MD安德森癌症中心妊娠评估政策机构政策#CLN1114）。这包括所有女性患者，从月经初潮（最早8岁）至55岁，除非患者存在以下任一适用排除因素：

   • 绝经后（连续≥12个月无月经）。
   • 子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术史。
   • 卵巢功能衰竭（促卵泡激素和雌二醇处于绝经期范围，且曾接受全盆腔放疗）。
   • 双侧输卵管结扎或其他手术绝育史。
2. 未控制的并发疾病，包括但不限于活动性未控制感染、症状性充血性心力衰竭（NYHA III级或IV级）、不稳定性心绞痛、临床显著心律失常、或可能限制研究依从性的精神疾病/社会状况。
3. 对治疗方案中任何成分有明确过敏史的患者。
4. 已知活动性未控制中枢神经系统白血病的患者不符合资格。
5. 既往接受过BCL-XL抑制剂治疗的患者不符合资格。
6. 未采取避孕措施的有生育潜力的男性和女性。有生育潜力的女性和男性必须在研究开始前及研究参与期间同意使用避孕措施。
7. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（HIV 1/2抗体），除非PCR检测HIV RNA为阴性。
8. 需要治疗的活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，或有HBV再激活风险。HBV DNA和HCV RNA检测必须为阴性。HBV再激活风险定义为乙肝表面抗原阳性或抗乙肝核心抗体阳性。作为标准护理的一部分，先前检测结果确认受试者具有免疫力且无再激活风险（即乙肝表面抗原阴性、表面抗体阳性）可用于资格判定，无需重复检测。先前血清学结果阳性的受试者必须有阴性聚合酶链反应结果。免疫状态未知或不确定的受试者必须在入组前获得确认免疫状态的检测结果。