고위험 AML 환자를 대상으로 한 AZA + APG1252의 1b/2상 임상시험

포함 기준:

1. 파트 I, 리드인 단계 및 파트 II, 코호트 A:

   재발 및/또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자. 이전 치료를 받은 고위험 골수형성이상증후군/급성 골수성 백혈병 환자도 포함됩니다.

2. 파트 II, 코호트 B

   다음 아형의 치료 경험이 없고 새로 진단된 급성 골수성 백혈병 환자:

   • FAB 분류에 따른 AML-M6 또는 AML-M7 또는 WHO 2022 분류에 따른 적혈구 또는 거핵구 분화를 보이는 경우
   • 적혈구 분화를 보이는 고위험 골수형성이상증후군/급성 골수성 백혈병으로 이전 치료를 받지 않은 경우
   • 전통적 핵형 분석 또는 MECOM 재배열에 대한 FISH로 확인된 MECOM 재배열을 가진 급성 골수성 백혈병 (t(3;3), inv(3q) 등을 포함하되 이에 국한되지 않음).
3. 나이 ≥ 18세.
   현재 18세 미만 환자에서 APG1252와 AZA의 병용 사용에 관한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에, 현재 이 연구에는 어린이가 포함되지 않습니다.

4. 아래에 정의된 적절한 장기 기능:

   간 기능 (빌리루빈 < 2mg/dL, AST 및 ALT < 정상 상한치의 3배 - 또는 백혈병 침범과 관련된 경우 ≤ 정상 상한치의 5배) 신장 기능 (추정 크레아티닌 청소율 > 50 mL/분).
   지난 3개월 이내에 확인된 심박출률 > 또는 = 45%.

5. ECOG 수행 상태 ≤ 2.
6. 이 연구에 등록하기 전에 모든 가임기 여성은 1주일 이내에 음성 소변 임신 검사 결과가 필요합니다.
7. 환자는 연구의 요구 사항을 이해할 수 있어야 하며 서명된 동의서를 제출해야 합니다.
   환자 또는 법적 대리인의 서명된 동의서가 연구 프로토콜에 등록되기 전에 필요합니다.

APG1252가 발육 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.
이러한 이유와 본 연구에서 사용되는 BCL-2/BCL-XL 억제제 및 기타 치료제가 기형 유발 가능성이 있는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법 (호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용해야 합니다.
(MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 임신 평가 정책 참조).
이는 월경 시작 (최소 8세)부터 55세까지의 모든 여성 환자를 포함하며, 다음과 같은 적용 가능한 배제 요인이 있는 경우는 제외됩니다:

• 폐경 후 (12개월 이상 연속 월경 없음).
• 자궁적출술 또는 양측 난관난소적출술 병력.
• 난소 부전 (폐경기 범위의 난포자극호르몬 및 에스트라디올, 골반 전체 방사선 치료를 받은 경우).
• 양측 난관 결찰술 또는 기타 외과적 불임 수술 병력.

승인된 피임 방법은 다음과 같습니다: 호르몬 피임 (즉, 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질내 고리), 자궁내 장치 (IUD), 난관 결찰술 또는 자궁적출술, 대상자/파트너 정관수술 후, 임플란트 또는 주사형 피임약, 콘돔 및 정자살균제 병용.
연구 전체 기간과 약물 배출 기간 동안 성적 활동을 하지 않는 것은 허용 가능한 방법입니다; 그러나 주기적 금욕, 리듬법, 체외사정법은 허용 가능한 피임법이 아닙니다.
여성이 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 또는 그녀의 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

이 프로토콜에 따라 치료받거나 등록된 남성도 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 APG1252 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.

배제 기준:

1. 임신한 여성은 본 연구에서 사용되는 약제가 기형 유발 또는 낙태 유발 효과가 있을 수 있기 때문에 이 연구에서 제외됩니다.
   모친이 화학요법제로 치료받는 경우 수유 중인 영아에게 부작용 위험이 있을 수 있으므로 모유 수유도 피해야 합니다.
   가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법 (호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용해야 합니다.
   (MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 임신 평가 정책 참조).
   이는 월경 시작 (최소 8세)부터 55세까지의 모든 여성 환자를 포함하며, 다음과 같은 적용 가능한 배제 요인이 있는 경우는 제외됩니다:

   • 폐경 후 (12개월 이상 연속 월경 없음).
   • 자궁적출술 또는 양측 난관난소적출술 병력.
   • 난소 부전 (폐경기 범위의 난포자극호르몬 및 에스트라디올, 골반 전체 방사선 치료를 받은 경우).
   • 양측 난관 결찰술 또는 기타 외과적 불임 수술 병력.
2. 활성화된 조절되지 않은 감염, 증상성 울혈성 심부전 (NYHA Class III 또는 IV), 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황 등 조절되지 않은 동반 질환.
3. 치료 프로그램 구성 요소 중 하나에 대한 문서화된 과민증이 있는 환자.
4. 알려진 활성화된, 조절되지 않은 중추신경계 백혈병이 있는 환자는 적격하지 않습니다.
5. 이전에 BCL-XL 억제제 치료를 받은 환자는 적격하지 않습니다.
6. 피임을 실천하지 않는 가임기 남성과 여성.
   가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 피임법을 사용해야 합니다.
7. 인간면역결핍바이러스 (HIV) 감염 병력 (HIV 1/2 항체) (PCR로 HIV RNA가 검출되지 않는 경우 제외).
8. 치료가 필요하거나 B형 간염 바이러스 재활성화 위험이 있는 활성 B형 간염 바이러스 (HBV) 또는 C형 간염 바이러스 (HCV) 감염.
   B형 간염 바이러스 DNA와 C형 간염 바이러스 RNA는 검사에서 검출되지 않아야 합니다.
   B형 간염 바이러스 재활성화 위험은 B형 간염 표면 항원 양성 또는 B형 간염 코어 항체 양성으로 정의됩니다.
   대상자가 면역 상태이며 재활성화 위험이 없음을 확인하는 표준 치료의 일환으로 얻은 이전 검사 결과 (즉, B형 간염 표면 항원 음성, 표면 항체 양성)는 적격성 목적으로 사용될 수 있으며 검사를 반복할 필요가 없습니다.
   이전 양성 혈청학적 결과가 있는 대상자는 음성 중합효소연쇄반응 결과가 있어야 합니다.
   면역 상태를 알 수 없거나 불확실한 대상자는 등록 전에 면역 상태를 확인하는 결과가 있어야 합니다.