1b/2 fázisú klinikai vizsgálat AZA + APG1252 kombinációval magas kockázatú AML-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. I. rész, Bevezető fázis és II. rész, A kohorsz:

   Relapszáló és/vagy refrakter AML-ben szenvedő betegek. Magas kockázatú MDS/AML-ben szenvedő, korábbi kezelést kapott betegek is bevonásra kerülnek.

2. II. rész, B kohorsz

   Kezetetlen, újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő betegek a következő altípusokkal:

   • AML-M6 vagy AML-M7 FAB szerint, vagy vörösvértest- vagy megakariocita-differenciálódás a WHO 2022 osztályozása szerint
   • Magas kockázatú MDS/AML vörösvértest-differenciálódással és korábbi kezelés nélkül
   • AML MECOM-átcsoportosítással, beleértve, de nem kizárólagosan a t(3;3)-at, inv(3q)-t, amelyet hagyományos kariotípizálással vagy FISH vizsgálattal igazoltak a MECOM-átcsoportosításra.
3. Életkor ≥ 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy mellékhatási adatok az APG1252 és AZA kombinációjának használatáról 18 év alatti betegeknél, a gyermekeket jelenleg nem vonják be ebbe a vizsgálatba.

4. Megfelelő szervfunkció az alábbiak szerint:

   Májfunkció (bilirubin < 2 mg/dL, AST és ALT <3 x ULN - vagy ≤5 x ULN, ha leukémiás érintettséghez kapcsolódik) Vesefunkció (becsült kreatinin clearance > 50 mL/perc). Ismert szívtömegfrakció > vagy = 45% az elmúlt 3 hónapban.

5. ECOG teljesítményállapot ≤ 2.
6. Minden gyermekvállalásra képes nő számára 1 héten belül negatív vizelet terhességi teszt szükséges a vizsgálatba történő bekerülés előtt.
7. A betegnek képesnek kell lennie megérteni a vizsgálat követelményeit és aláírt tájékoztatott beleegyezést adni. A beteg vagy jogi képviselője által aláírt tájékoztatott beleegyezés szükséges a protokollba történő bekerülés előtt.

Az APG1252 hatása a fejlődő emberi magzatra ismeretlen. Emiatt és mivel a BCL-2/BCL-XL gátlók, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek teratogén hatásúak ismertek, a gyermekvállalásra képes nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy mechanikus fogamzásgátlási módszer; tartózkodás) alkalmazásáról a vizsgálatba történő belépés előtt és a vizsgálati részvétel ideje alatt. (Lásd a Terhességértékelési Irányelvet MD Anderson Intézményi Irányelv # CLN1114). Ez minden női beteget magában foglal, a menstruáció kezdetétől (akár 8 éves kortól) 55 éves korig, kivéve, ha a beteg rendelkezik alkalmazható kizárási tényezővel, amely a következők egyike lehet:

• Posztmenopauzális (nincs menstruáció 12 vagy több egymást követő hónapban).
• Anamnézisben hiszterectomia vagy kétoldali salpingo-oophorectomia.
• Petefészek-elégtelenség (Folliculus Stimuláló Hormon és Esztradiol menopauzális tartományban, akik egész medencei sugárterápiát kaptak).
• Anamnézisben kétoldali tubális ligatio vagy más sebészi sterilizációs eljárás.

A jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek a következők: Hormonális fogamzásgátlás (pl. fogamzásgátló tabletta, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelyi gyűrű), Intrauterin eszköz (IUD), Tubális ligatio vagy hiszterectomia, Alany/Partner poszt vasectomia után, Implantálható vagy injektálható fogamzásgátlók, és óvszer plusz spermicid. A szexuális tevékenységtől való tartózkodás a vizsgálat teljes időtartama és a gyógyszer kiöblítési periódusa alatt elfogadott gyakorlat; azonban a periodikus tartózkodás, a ritmus módszer és a kihúzás módszere nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. Ha egy nő terhes lesz vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.

A férfiaknak, akik ezen a protokollon kezelésben részesülnek vagy bekerülnek, szintén meg kell állapodniuk megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásáról a vizsgálat előtt, a vizsgálati részvétel ideje alatt és az APG1252 beadásának befejezése után 4 hónapig. Képesség a megértésre és a hajlandóság egy írásbeli tájékoztatott beleegyezés dokumentum aláírására.

Kizárási kritériumok:

1. A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból, mert az ebben a vizsgálatban használt szer potenciálisan teratogén vagy abortív hatású lehet. Mivel a szoptató csecsemőkben mellékhatások kockázata lehet a kemoterápiás szerek anyai kezelése miatt, a szoptatást is el kell kerülni. A gyermekvállalásra képes nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy mechanikus fogamzásgátlási módszer; tartózkodás) alkalmazásáról a vizsgálatba történő belépés előtt és a vizsgálati részvétel ideje alatt. (Lásd a Terhességértékelési Irányelvet MD Anderson Intézményi Irányelv # CLN1114). Ez minden női beteget magában foglal, a menstruáció kezdetétől (akár 8 éves kortól) 55 éves korig, kivéve, ha a beteg rendelkezik alkalmazható kizárási tényezővel, amely a következők egyike lehet:

   • Posztmenopauzális (nincs menstruáció 12 vagy több egymást követő hónapban).
   • Anamnézisben hiszterectomia vagy kétoldali salpingo-oophorectomia.
   • Petefészek-elégtelenség (Folliculus Stimuláló Hormon és Esztradiol menopauzális tartományban, akik egész medencei sugárterápiát kaptak).
   • Anamnézisben kétoldali tubális ligatio vagy más sebészi sterilizációs eljárás.
2. Nem kontrollált egyidejű betegség, beleértve, de nem kizárólagosan aktív, nem kontrollált fertőzést, tünetes kongesztív szívelégtelenséget (NYHA III. vagy IV. osztály), instabil angina pectorist, klinikailag jelentős szívritmuszavart, vagy pszichiátriai betegséget/szociális helyzetet, amely korlátozná a vizsgálati követelmények betartását.
3. Dokumentált túlérzékenységgel rendelkező beteg a terápiás program bármely összetevőjére.
4. Aktív, nem kontrollált CNS leukémiával rendelkező betegek nem jogosultak.
5. Korábbi BCL-XL gátló kezelést kapott betegek nem jogosultak.
6. Gyermeket vállalni képes férfiak és nők, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. A gyermekvállalásra képes nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk fogamzásgátlás alkalmazásáról a vizsgálatba történő belépés előtt és a vizsgálati részvétel ideje alatt.
7. Ismert anamnézisben humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (HIV 1/2 antitestek), kivéve ha az HIV RNS PCR-rel kimutathatatlan.
8. Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amely kezelést igényel, vagy HBV reaktiváció kockázatával jár. A Hepatitis B vírus DNS-nek és HCV RNS-nek kimutathatatlannak kell lennie a tesztelés során. A HBV reaktiváció kockázata alatt azt értjük, ha a hepatitis B felületi antigén pozitív vagy anti-hepatitis B mag antitest pozitív. A standard ellátás részeként kapott korábbi teszt eredmények, amelyek megerősítik, hogy az alany immun és nincs reaktiváció kockázata (azaz hepatitis B felületi antigén negatív, felületi antitest pozitív), jogosultsági célokra felhasználhatók, és a teszteket nem kell megismételni. Korábbi pozitív szerológiai eredményekkel rendelkező alanyoknak negatív polimeráz láncreakció eredményekkel kell rendelkezniük. Azok az alanyok, akik immun státusza ismeretlen vagy bizonytalan, eredményekkel kell rendelkezniük az immun státusz megerősítésére a bekerülés előtt.