AZA + APG1252:n vaiheen 1b/2 koe korkean riskin AML-potilailla

Osallistumiskriteerit:

1. Osa I, valmisteluvaihe ja Osa II, Kohortti A:

   Potilaat, joilla on uusiutunut ja/tai lääkkeille vastaava AML. Myös potilaat, joilla on korkean riskin MDS/AML ja jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa, sisällytetään.

2. Osa II, Kohortti B

   Potilaat, joilla on hoitamaton, vastediagnosoitu AML seuraavista alatyyppejä:

   • AML-M6 tai AML-M7 FAB-luokituksen mukaan tai joilla on erytroidista tai megakaryosyyttistä erilaistumista WHO 2022 -luokituksen mukaan
   • Korkean riskin MDS/AML erytroidisella erilaistumisella ilman aiempaa hoitoa
   • AML MECOM-uudelleenjärjestelyllä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen t(3;3), inv(3q), vahvistettu perinteisellä karyotyypillä tai FISH:llä MECOM-uudelleenjärjestelylle.
3. Ikä ≥ 18 vuotta. Koska APG1252:n annostelu- tai haittavaikutustietoja ei tällä hetkellä ole saatavilla yhdistelmässä AZA:n kanssa potilaille <18-vuotiailla, lapsia ei sisällytetä tähän tutkimukseen tällä hetkellä.

4. Riittävä elinjärjestelmien toiminta alla määriteltynä:

   Maksatoiminta (bilirubiini < 2 mg/dL, AST ja ALT <3 x ULN - tai ≤5 x ULN jos liittyy leukemiseen). Munuaistoiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistus > 50 mL/min). Tunnettu sydämen pumppausfraktio > tai = 45 % viimeisen 3 kuukauden aikana.

5. ECOG suorituskykyluokka ≤ 2.
6. Negatiivinen virtsaraskaudentesti vaaditaan viikon sisällä kaikilta hedelmällisiltä naisilta ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
7. Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja allekirjoitettava tietoon perustuva suostumus. Potilaan tai hänen laillisen edustajansa allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus vaaditaan ennen osallistumista tutkimusprotokollaan.

APG1252:n vaikutukset kehittyvään ihmisalkioon ovat tuntemattomia. Tästä syystä ja koska BCL-2/BCL-XL-estäjät sekä muut tässä tutkimuksessa käytettävät hoitoaineet tiedetään olevan teratogeenisia, hedelmälliset naiset ja miehet sitoutuvat käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai mekaanista ehkäisyä; pidättyväisyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen keston ajan. (Katso Raskauden arviointikäytäntö MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita, kuukautisten alkamisesta (jo 8-vuotiaana) 55 vuoden ikään, ellei potilaalla ole soveltuvaa sulkeutumistekijää, joka voi olla yksi seuraavista:

• Vaihdevuosien jälkeen (ei kuukautisia ≥ 12 peräkkäistä kuukautta).
• Anamneesissa kohdunpoisto tai molempipuolinen munasarjojen ja munatorvien poisto.
• Munasarjojen vajaatoiminta (Follikkelia stimuloiva hormoni ja Estradiol vaihdevuosien alueella, jotka ovat saaneet kokovarvasäteilyhoitoa).
• Anamneesissa molempipuolinen munatorvien sitominen tai muu kirurginen sterilointimenettely.

Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, ruiske, implantti, iholevy, emätinrengas), kierukka, Munatorvien sitominen tai kohdunpoisto, Potilaan/kumppanin vasektomia jälkeen, Implantoitavat tai ruiskutettavat ehkäisymenetelmät, ja kondomit lisäksi spermatisidit. Seksuaalisen aktiivisuuden välttäminen koko tutkimuksen ja lääkeaineen peseytymisjakson ajan on hyväksyttävä käytäntö; kuitenkin ajoittainen pidättyväisyys, rytmimenetelmä ja keskeytysmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalalle lääkärilleen.

Miehet, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, sitoutuvat myös käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen keston ajan ja 4 kuukautta APG1252:n annostelun päätyttyä. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja.

Sulkeutumiskriteerit:

1. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tässä tutkimuksessa käytettävällä aineella on mahdollisuus teratogeenisiin tai aborttia aiheuttaviin vaikutuksiin. Koska imeväisillä on mahdollinen riski haittavaikutuksille äidin kemoterapialääkkeiden hoidon vuoksi, imetystä tulisi myös välttää. Hedelmälliset naiset ja miehet sitoutuvat käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai mekaanista ehkäisyä; pidättyväisyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen keston ajan. (Katso Raskauden arviointikäytäntö MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita, kuukautisten alkamisesta (jo 8-vuotiaana) 55 vuoden ikään, ellei potilaalla ole soveltuvaa sulkeutumistekijää, joka voi olla yksi seuraavista:

   • Vaihdevuosien jälkeen (ei kuukautisia ≥ 12 peräkkäistä kuukautta).
   • Anamneesissa kohdunpoisto tai molempipuolinen munasarjojen ja munatorvien poisto.
   • Munasarjojen vajaatoiminta (Follikkelia stimuloiva hormoni ja Estradiol vaihdevuosien alueella, jotka ovat saaneet kokovarvasäteilyhoitoa).
   • Anamneesissa molempipuolinen munatorvien sitominen tai muu kirurginen sterilointimenettely.
2. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen aktiivinen hallitsematon infektio, oireileva sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), epävakaa rintakipu, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai psyykkinen sairaus/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat noudattamista tutkimuksen vaatimuksille.
3. Potilas, jolla on dokumentoitu yliherkkyys mihin tahansa hoito-ohjelman komponenttiin.
4. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen, hallitsematon CNS-leukemia, eivät ole kelvollisia.
5. Potilaat, joilla on aiempi hoito BCL-XL-estäjällä, eivät ole kelvollisia.
6. Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä. Hedelmälliset naiset ja miehet sitoutuvat käyttämään ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen keston ajan.
7. Tunnettu anamneesi ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektiosta (HIV 1/2 vasta-aineet), ellei HIV-RNA ole havaittavissa PCR:llä.
8. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) infekto, joka vaatii hoitoa tai riski HBV:n reaktivaatiolle. Hepatiitti B -virus DNA:n ja HCV-RNA:n on oltava havaitsemattomia testauksessa. Riski HBV:n reaktivaatiolle määritellään hepatiitti B pintageeni positiiviseksi tai anti-hepatiitti B ydin vasta-aine positiiviseksi. Aiemmat testitulokset, jotka on saatu osana standardihoitoa ja jotka vahvistavat, että koehenkilö on immuuni eikä riskissä reaktivaatiolle (esim. hepatiitti B pintageeni negatiivinen, pintavasta-aine positiivinen), voidaan käyttää kelpoisuuden arvioinnissa, eikä testejä tarvitse toistaa. Koehenkilöillä, joilla on aiemmat positiiviset serologiatulokset, on oltava negatiiviset polymeraasiketjureaktiotulokset. Koehenkilöillä, joiden immuunistatus on tuntematon tai epävarma, on oltava tulokset, jotka vahvistavat immuunistatuksen ennen osallistumista.