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免疫调节疗法以恢复自身免疫性早发性卵巢功能不全女性的卵巢功能并改善生育能力 (REFINE)

2026年3月29日 更新者：Angelica Lindén Hirschberg

免疫调节疗法恢复自身免疫性早发性卵巢功能不全女性卵巢功能并改善生育能力——双盲、安慰剂对照、随机研究。

多种自身免疫性疾病（例如艾迪生病）与卵巢功能衰竭相关，即卵巢早衰（POI），这可能导致提前绝经和生育能力下降。这些女性POI的根本原因被认为是免疫系统对卵巢的攻击，导致卵巢对大脑的激素刺激无反应。激素替代疗法能有效缓解绝经症状，但当前尚无治疗方法可正常化或改善生育能力。作为患有POI和自身免疫性疾病诊断并有怀孕意愿的患者，您被邀请参与本研究。本研究旨在探讨免疫调节疗法是否能改善并理想化正常化患有自身免疫性疾病和确诊POI的育龄女性的卵巢功能。有男性伴侣、渴望生育且对首次卵巢刺激反应良好的患者将提供体外受精（IVF）治疗，从而完成研究。其他参与患者将接受总共三次卵巢刺激，以及首次两次注册药物利妥昔单抗或安慰剂（无效剂）的输注治疗，随后两次额外输注中所有患者均接受利妥昔单抗。首次两次利妥昔单抗或安慰剂输注为双盲设计，这意味着您和研究团队均不知晓您接受了何种治疗。随访将在最后一次输注后持续至12个月。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、171 76
        • 招聘中
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Karolinska University Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Angelica Linden Hirschberg
      • Stockholm、瑞典、17176

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者已签署书面同意书参加试验
  2. 自身免疫性POI（FSH > 25 IU/L），包括持续至少4个月的月经稀发/闭经，以及两次独立确认的FSH水平升高（FSH > 25 IU/L），两次测量间隔至少4周，并患有艾迪生病或21-羟化酶抗体阳性或其他相关自身抗体（SCC、17-OH、NALP5）阳性
  3. 年龄18-38岁
  4. 体重指数在19-30之间
  5. 愿意在18个月的研究期间使用有效的非激素避孕方法（如宫内节育器、禁欲、带或不带杀精剂的男用或女用避孕套、带杀精剂的宫颈帽、隔膜或海绵）

排除标准：

  1. 对利妥昔单抗、任何AxMPs或任何辅料过敏（详见各IMPs的SmPC）
  2. 活动性严重感染或JCV阳性
  3. 活动性乙型肝炎感染
  4. 严重免疫抑制
  5. 严重心脏疾病
  6. 癌症
  7. 下丘脑、垂体或卵巢的良性肿瘤病理
  8. 原因不明的阴道出血
  9. 研究入组前4周内接受过激素替代治疗
  10. 孕妇或哺乳期妇女
  11. 同时使用其他免疫抑制药物
  12. 研究药物输注前4周内接种过任何疫苗
  13. 严重精神障碍
  14. 研究者认为任何可能使接受利妥昔单抗治疗或控制性卵巢刺激治疗不安全的状况或情况
  15. 活动性血栓性疾病（禁用Ovirelle）

  16. 中度或重度肾功能或肝功能损害（禁用Orgalutran）

    -

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：A组接受2次安慰剂或利妥昔单抗输注，随后接受2次利妥昔单抗输注
随机分配接受2次安慰剂或利妥昔单抗（2g）输注，第1次和第2次输注间隔2周，随后再接受2次利妥昔单抗（2g）输注，前两次与后两次输注之间间隔6个月。
药品：利妥昔单抗（A组）
总计4次输注（4克）利妥昔单抗
有源比较器：B组，2次输注（2克）利妥昔单抗
B组共进行2次输注（每次2克利妥昔单抗），每次间隔2周。
药品：利妥昔单抗（B组）
2次输注（2克）利妥昔单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
控制性卵巢过度刺激下的取卵
大体时间：利妥昔单抗/安慰剂治疗后4至6个月。
与安慰剂相比，在利妥昔单抗治疗后4至6个月，对控制性卵巢过度刺激反应的取卵情况（是/否）。
利妥昔单抗/安慰剂治疗后4至6个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
自发性月经出血的发生
大体时间：从基线到研究结束的19个月研究期。
在研究期间的19个月内，是否发生自发月经出血（是/否）。
从基线到研究结束的19个月研究期。
实现排卵的参与者比例
大体时间：从基线至研究结束的19个月期间。
在研究期间的任何时间实现排卵（定义为血清孕酮>10 nmol/L）的参与者比例。
从基线至研究结束的19个月期间。
血清促卵泡激素变化
大体时间：从基线至研究期结束（19个月）。
从基线至研究期结束血清促卵泡激素(FSH) IE/L水平的变化。
从基线至研究期结束（19个月）。
血清抗缪勒管激素变化
大体时间：从基线期到研究期结束（19个月）。
从基线至研究期结束血清抗缪勒管激素（AMH）微克/升水平的变化。
从基线期到研究期结束（19个月）。
B细胞计数变化
大体时间：从基线至研究期结束（19个月）。
从基线到研究结束时B细胞计数（×10⁹/L）的变化。
从基线至研究期结束（19个月）。
自身抗体指数变化
大体时间：从基线至研究期结束（19个月）
从基线至研究期结束的自身抗体指数变化。
从基线至研究期结束（19个月）
免疫球蛋白（IgG）水平的变化
大体时间：从基线到研究期结束（19个月）。
免疫球蛋白 (IgG) g/L 水平从基线到研究期结束的变化。
从基线到研究期结束（19个月）。
根据艾迪生病生活质量问卷评估的生活质量评分变化
大体时间：从基线到研究期结束（19个月）。
从基线至研究期结束，经经验证的评估工具艾迪生氏病生活质量量表（AddiQol）测得的生活质量评分变化。
从基线到研究期结束（19个月）。
生活质量评分的变化，通过心理总体幸福感问卷进行测量
大体时间：从基线至研究期结束（19个月）。
根据经过验证的心理一般幸福感（PGWB）量表测量的生活质量评分从基线到研究结束期间的变化。
从基线至研究期结束（19个月）。
通过简短健康调查表测量的生活质量得分变化
大体时间：从基线至研究期结束（19个月）。
通过经过验证的测量工具简式健康调查问卷（SF-36）测得的从基线至研究期结束的生活质量评分变化。
从基线至研究期结束（19个月）。
通过更年期评定量表测量的生活质量评分变化
大体时间：从基线至研究期结束（19个月）。
根据验证过的更年期评定量表（MRS）测量，从基线到研究期结束的生活质量评分变化。
从基线至研究期结束（19个月）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Angelica Lindén Hirschberg

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年2月12日

初级完成 (估计的)

2031年12月31日

研究完成 (估计的)

2031年12月31日

研究注册日期

首次提交

2026年3月23日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月29日

首次发布 (实际的)

2026年4月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月29日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • The REFINE study

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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