Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunmodulerende terapi for å gjenopprette eggstokfunksjon og forbedre fruktbarhet hos kvinner med autoimmun prematur eggstokksvikt (REFINE)

29. mars 2026 oppdatert av: Angelica Lindén Hirschberg

Immunmodulerende terapi for å gjenopprette ovarialfunksjon og forbedre fruktbarhet hos kvinner med autoimmun prematur ovarialinsuffisiens - Dobbeltblind, placebo-kontrollert, randomisert studie.

Flere autoimmunsykdommer som Addisons sykdom er assosiert med sviktende eggstokkfunksjon, kjent som for tidlig eggstokksvikt (POI), som kan føre til tidlig menopause og redusert fruktbarhet. Den underliggende årsaken til POI hos disse kvinnene anses å være et immunologisk angrep på eggstokkene som fører til at de ikke reagerer på hormonell stimulering fra hjernen. Hormonbehandling motvirker effektivt menopausesymptomer, men i dag finnes det ingen behandling for å normalisere eller forbedre fruktbarheten. Som en pasient med POI og en autoimmun diagnose som ønsker å bli gravid, blir du bedt om å delta i studien. Målet med denne studien er å undersøke om immunmodulerende terapi kan forbedre og ideelt sett normalisere eggstokkfunksjonen hos kvinner i fruktbar alder med autoimmun sykdom og påvist POI. Pasienter med en mannlig partner og et ønske om barn, og som responderer positivt på den første eggstokkstimuleringen, vil bli tilbudt in vitro-fertilisering (IVF) og vil dermed få fullføre studien. Andre deltakende pasienter vil gjennomgå totalt tre eggstokkstimuleringer og behandling med først to infusioner av det registrerte legemiddelet rituximab eller placebo (inaktiv substans), og senere to ytterligere infusioner der alle pasienter får rituximab. De to første infusionene med rituximab eller placebo er dobbeltblindet, noe som betyr at verken du eller studiens personale vet hva du har mottatt. Oppfølging skjer opptil 12 måneder etter den siste infusionen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Rekruttering
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Karolinska University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Angelica Linden Hirschberg
      • Stockholm, Sverige, 17176

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Personen har gitt skriftlig samtykke til å delta i studien
  2. Autoimmun POI (FSH > 25 IU/L) inkludert tilstedeværelse av oligo/amenoré som har vart i minst 4 måneder, og forhøyede FSH-nivåer (FSH > 25 IU/L) bekreftet ved to separate anledninger, med målinger tatt med minst 4 ukers mellomrom og Addisons sykdom eller positivitet for 21-hydroxylase eller andre relevante autoantistoffer (SCC, 17-OH, NALP5)
  3. 18-38 år gammel
  4. Kroppsmasseindeks mellom 19-30
  5. Villig til å bruke effektiv ikke-hormonell prevensjon (som intrauterin spiral (IUS), seksuell avholdenhet, mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten spermicid, pessar, diafragma eller svamp med spermicid) under 18-måneders studieperioden

Eksklusjonskriterier:

  1. Overfølsomhet for rituximab, noen av AxMP-ene, eller noen av hjelpestoffene (som beskrevet i SmPC for de ulike IMP-ene)
  2. Aktiv, alvorlig infeksjon eller JCV-positivitet
  3. Aktiv hepatitt B-infeksjon
  4. Alvorlig immunsuppresjon
  5. Alvorlig hjertesykdom
  6. Kreft
  7. Godartede svulster i hypothalamus, hypofyse, eller ovarialpatologi
  8. Vaginal blødning av ukjent etiologi
  9. Hormonell erstatningsterapi innen fire uker før studiestart
  10. Gravide eller ammende kvinner
  11. Samtidig behandling med andre immundempende legemidler
  12. Vaksinasjon innen 4 uker før infusjon av studiemedikamentet
  13. Alvorlig psykisk lidelse
  14. Enhver tilstand eller omstendighet som etter forskerens vurdering vil gjøre det usikkert å gjennomgå behandling med rituximab eller kontrollert ovarial hyperstimulering
  15. Aktiv tromboselidelse (kontraindisert for Ovirelle)

  16. Moderat eller alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon (kontraindisert for Orgalutran)

    -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe A 2 infusjoner med placebo eller Rituximab, og deretter 2 infusjoner av Rituximab
Randomisert til 2 infusioner av placebo eller Rituximab (2g) med et 2-ukers intervall mellom infusion 1 og 2, og deretter 2 infusioner av Rituximax (2g) etter et 6-måneders intervall mellom de to første og de to siste infusionene.
Legemiddel: Rituximab (Arm A)
Totalt 4 infusioner (4 g) av Rituximab
Aktiv komparator: Gruppe B, 2 infusjoner (2 g) Rituximab
Gruppe B totalt 2 infusioner (2 g) med Rituximab, med 2 ukers mellomrom per gang.
Legemiddel: Rituximab (Arm B)
2 infusioner (2 g) av Rituximab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Egguthenting som respons på kontrollert ovarialhyperstimulering
Tidsramme: 4 til 6 måneder etter rituximab/placebo-behandling.
Egghenting (ja/nei) som respons på kontrollert ovarial hyperstimulering 4 til 6 måneder etter rituximab-behandling sammenlignet med placebo.
4 til 6 måneder etter rituximab/placebo-behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av spontan menstruasjonsblødning
Tidsramme: 19-måneders studieperiode fra baseline til studiens slutt.
Forekomst av spontan menstruasjonsblødning (ja/nei) på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av den 19-måneders studien.
19-måneders studieperiode fra baseline til studiens slutt.
Andel deltakere som oppnår eggløsning
Tidsramme: I løpet av 19 måneder fra startmåling til studiens slutt.
Andel av deltakere som oppnår eggløsning (definert som serumprogesteron >10 nmol/L) til enhver tid i studieperioden.
I løpet av 19 måneder fra startmåling til studiens slutt.
Endringer i serum follikkelstimulerende hormon
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studieperioden (19 måneder).
Endringer i serum follikkelstimulerende hormon (FSH) IE/L-nivåer fra utgangspunktet til slutten av studieperioden.
Fra baseline til slutten av studieperioden (19 måneder).
Endring i serum anti-Müller-hormon
Tidsramme: Fra utgangspunktet til slutten av studieperioden (19 måneder).
Endringer i serum anti-Müller-hormon (AMH) mikrogram/L-nivåer fra utgangspunkt til slutten av studieperioden.
Fra utgangspunktet til slutten av studieperioden (19 måneder).
Endringer i B-celleantall
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studieperioden (19 måneder).
Endringer i B-celleantall x109/L fra utgangspunkt til studiens slutt.
Fra baseline til slutten av studieperioden (19 måneder).
Endringer i autoantistoff-indekser
Tidsramme: Fra utgangspunktet til slutten av studieperioden (19 måneder)
Endringer i autoantistoffindekser fra utgangspunktet til slutten av studieperioden.
Fra utgangspunktet til slutten av studieperioden (19 måneder)
Endringer i immunglobulin (IgG)-nivåer
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studieperioden (19 måneder).
Endringer i immunoglobulin (IgG) g/L-nivåer fra baseline til slutten av studieperioden.
Fra baseline til slutten av studieperioden (19 måneder).
Endringer i livskvalitetsskårer, målt ved Addisons sykdom livskvalitetsspørreskjema
Tidsramme: Fra utgangspunktet til slutten av studieperioden (19 måneder).
Endringer i livskvalitetsscore, målt med det validerte instrumentet Addison's Disease Quality of Life (AddiQol), fra utgangspunktet til slutten av studieperioden.
Fra utgangspunktet til slutten av studieperioden (19 måneder).
Endringer i livskvalitetsskårer, målt ved Spørsmålskjema for psykologisk generell velvære
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studieperioden (19 måneder).
Endringer i livskvalitetsskårer, målt ved validerte Psychological General Well-being (PGWB) fra utgangspunktet til slutten av studieperioden.
Fra baseline til slutten av studieperioden (19 måneder).
Endringer i livskvalitetsskårer, målt ved Short Form Health Survey
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studieperioden (19 måneder).
Endringer i livskvalitetsskårer målt med det validerte instrumentet Short Form Health Survey (SF-36) fra utgangspunktet til slutten av studieperioden.
Fra baseline til slutten av studieperioden (19 måneder).
Endringer i livskvalitetsskår målt ved menopauseskalaen
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studieperioden (19 måneder).
Endringer i livskvalitetsskår, målt med den validerte Menopause Rating Scale (MRS), fra startmålingen til slutten av studieperioden.
Fra baseline til slutten av studieperioden (19 måneder).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Angelica Lindén Hirschberg

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2031

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

3. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2026

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • The REFINE study

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Autoimmun tidlig ovarialsvikt

Kliniske studier på Rituximab (Arm A)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere