Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunmodulerende terapi til genskabelse af ovariel funktion og forbedring af fertilitet hos kvinder med autoimmun for tidlig ovarieinsufficiens (REFINE)

29. marts 2026 opdateret af: Angelica Lindén Hirschberg

Immunmodulerende terapi til genoprettelse af ovariefunktion og forbedring af fertilitet hos kvinder med autoimmun tidlig ovarieinsufficiens - Dobbeltblind, placebo-kontrolleret, randomiseret undersøgelse.

Flere autoimmunsygdomme såsom Addisons sygdom er forbundet med nedsat ovariefunktion, kendt som for tidlig ovarieinsufficiens (POI), hvilket kan føre til tidlig overgangsalder og nedsat fertilitet. Den underliggende årsag til POI hos disse kvinder anses for at være et immunologisk angreb på æggestokkene, der får dem til ikke at reagere på hormonel stimulering fra hjernen. Hormonbehandling modvirker effektivt overgangsalder-symptomer, men i dag findes der ingen behandling til at normalisere eller endda forbedre fertiliteten. Som en patient med POI og en autoimmun diagnose og ønske om at blive gravid, bliver du bedt om at deltage i studiet. Formålet med dette studie er at undersøge, om immunmodulerende terapi kan forbedre og ideelt set normalisere ovariefunktionen hos kvinder i fødedygtig alder med autoimmun sygdom og påvist POI. Patienter med en mandlig partner og et ønske om børn, og som reagerer positivt på den første ovarie-stimulering, vil blive tilbudt in vitro-fertilisering (IVF) og vil dermed få lov til at gennemføre studiet. Andre deltagende patienter vil gennemgå i alt tre ovarie-stimuleringer og behandling med først to infusioner af det registrerede lægemiddel rituximab eller placebo (inaktivt middel) og senere yderligere to infusioner, hvor alle patienter modtager rituximab. De første to infusioner med rituximab eller placebo er dobbelt-blindede, hvilket betyder, at hverken du eller studiestaben ved, hvad du har modtaget. Opfølgning finder sted op til 12 måneder efter den sidste infusion.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Rekruttering
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Karolinska University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Angelica Linden Hirschberg
      • Stockholm, Sverige, 17176

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltageren har givet deres skriftlige samtykke til at deltage i forsøget
  2. Autoimmun POI (FSH > 25 IU/L) inklusive tilstedeværelse af oligo/amenoré i mindst 4 måneder, og forhøjede FSH-niveauer (FSH > 25 IU/L) bekræftet ved to separate lejligheder, med målinger taget med mindst 4 ugers mellemrum, og Addisons sygdom eller positivitet for 21-hydroxylase eller andre relevante autoantistoffer (SCC, 17-OH, NALP5)
  3. 18-38 år gammel
  4. Body mass index mellem 19-30
  5. Villig til at bruge effektiv ikke-hormonel prævention (såsom intrauterin spiral (IUD), seksuel afholdenhed, kondom til mænd eller kvinder med eller uden sæddræbende middel, pessar, diafragma eller svamp med sæddræbende middel) under hele 18-måneders forsøgsperioden

Eksklusionskriterier:

  1. Overfølsomhed over for rituximab, nogen af AxMP'erne eller nogen af hjælpestofferne (som beskrevet i SmPC for de forskellige IMP'er)
  2. Aktiv, alvorlig infektion eller JCV-positivitet
  3. Aktiv hepatitis B-infektion
  4. Alvorlig immunsuppression
  5. Alvorlig hjertesygdom
  6. Kræft
  7. Godartede svulster i hypothalamus, hypofyse eller ovariepatologi
  8. Vaginal blødning af ukendt ætiologi
  9. Hormon-substitutionsbehandling inden for fire uger før forsøgets start
  10. Gravide eller ammende kvinder
  11. Samtidig behandling med andre immundæmpende lægemidler
  12. Enhver vaccination inden for 4 uger efter infusion af forsøgsmedicin
  13. Alvorlig psykisk lidelse
  14. Enhver tilstand eller omstændighed, som efter forsøgslederens vurdering ville gøre det usikkert at gennemgå behandling med rituximab eller kontrolleret ovariehyperstimulation
  15. Aktiv trombotisk lidelse (kontraindiceret for Ovirelle)

  16. Moderat eller svær nedsat nyre- eller leverfunktion (kontraindiceret for Orgalutran)

    -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe A: 2 infusioner med placebo eller Rituximab, og derefter 2 infusioner med Rituximab
Randomiseret til 2 infusioner af placebo eller Rituximab (2g) med et 2-ugers interval mellem infusion 1 og 2, og derefter 2 infusioner af Rituximax (2g) efter et 6-måneders interval mellem de første to og de sidste to infusioner.
Medicin: Rituximab (Arm A)
I alt 4 infusioner (4 g) af Rituximab
Aktiv komparator: Gruppe B, 2 infusioner (2 g) Rituximab
Gruppe B i alt 2 infusioner (2 g) med Rituximab, 2 uger mellem hver infusion.
Medicin: Rituximab (Arm B)
2 infusioner (2 g) af Rituximab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ægindsamling som reaktion på kontrolleret ovariehyperstimulation
Tidsramme: 4 til 6 måneder efter rituximab/placebo-behandling.
Ægudtagning (ja/nej) som respons på kontrolleret ovariehyperstimulering 4 til 6 måneder efter rituximab-behandling sammenlignet med placebo.
4 til 6 måneder efter rituximab/placebo-behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af spontan menstruel blødning
Tidsramme: 19-måneders undersøgelsesperiode fra baseline til undersøgelsens afslutning.
Forekomst af spontan menstruel blødning (ja/nej) på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af den 19-måneders undersøgelsesperiode.
19-måneders undersøgelsesperiode fra baseline til undersøgelsens afslutning.
Andel af deltagere, der opnår ægløsning
Tidsramme: I løbet af 19 måneder fra baseline til undersøgelsens afslutning.
Andel af deltagere, der opnår ægløsning (defineret som serumprogesteron >10 nmol/L) på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden.
I løbet af 19 måneder fra baseline til undersøgelsens afslutning.
Ændringer i serum follikelstimulerende hormon
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder).
Ændringer i serum folikelstimulerende hormon (FSH) IE/L-niveauer fra udgangspunktet til afslutningen af undersøgelsesperioden.
Fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder).
Ændring i serum anti-Müller-hormon
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder).
Ændringer i serum anti-Müller-hormon (AMH) mikrogram/L-niveauer fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden.
Fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder).
Ændringer i B-celleantal
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder).
Ændringer i B-celleantal x109/L fra baseline til afslutning af studiet.
Fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder).
Ændringer i autoantistofindekser
Tidsramme: Fra udgangspunktet til slutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder)
Ændringer i autoantistofindeks fra udgangspunktet til slutningen af undersøgelsesperioden.
Fra udgangspunktet til slutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder)
Ændringer i immunglobulin (IgG) niveauer
Tidsramme: Fra udgangspunktet til slutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder).
Ændringer i immunoglobulin (IgG) g/L-niveauer fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden.
Fra udgangspunktet til slutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder).
Ændringer i livskvalitetsscorer, målt ved Addison's sygdom Livskvalitetsspørgeskemaet
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder).
Ændringer i livskvalitetsscores, målt med det validerede instrument Addison's Disease Quality of Life (AddiQol) fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden.
Fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder).
Ændringer i livskvalitetsscores, målt med Psychological General Well-being-spørgeskemaet
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder).
Ændringer i livskvalitetsscorer, som målt med det validerede Psychological General Well-being (PGWB) fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden.
Fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder).
Ændringer i livskvalitetsscorer, målt ved Short Form Health Survey
Tidsramme: Fra baseline til afslutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder).
Ændringer i livskvalitetsscore målt med det validerede instrument Short Form Health Survey (SF-36) fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden.
Fra baseline til afslutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder).
Ændringer i livskvalitetsscores målt med Menopauseskalaen
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder).
Ændringer i kvalitetslivsscores, målt med den validerede Menopause Rating Scale (MRS) fra udgangspunktet til slutningen af undersøgelsesperioden.
Fra baseline til slutningen af undersøgelsesperioden (19 måneder).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Angelica Lindén Hirschberg

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2031

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

3. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. marts 2026

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • The REFINE study

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rituximab (Arm A)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner