Immunmoduláló terápia a petefészek-funkció helyreállítására és a termékenység javítására autoimmun korai petefészek-elégtelenségben szenvedő nőknél (REFINE)
2026. március 29. frissítette: Angelica Lindén Hirschberg
Immunmoduláló terápia a petefészekfunkció helyreállítására és a termékenység javítására autoimmun korai petefészek-elégtelenségben szenvedő nőknél - Kettős vak, placebó-kontrollált, randomizált vizsgálat.
Számos autoimmun betegség, mint például az Addison-kór, összefüggésben áll a petefészek funkciójának kudarcával, amelyet korai petefészek-elégtelenségként (POI) ismerünk, és korai menopauzát és csökkent termékenységet eredményezhet. Ezen nőknél a POI mögötti okot az immunrendszer petefészek elleni támadásának tekintik, amely miatt azok nem reagálnak az agyból érkező hormonális stimulációra.
A hormonpótlás hatékonyan ellensúlyozza a menopauza tüneteit, de jelenleg nincs olyan kezelés, amely normalizálná vagy akár javítaná a termékenységet.
POI-val és autoimmun diagnózissal rendelkező, terhességi vággyal rendelkező betegként Önt kérjük, hogy vegyen részt a vizsgálatban.
Ennek a vizsgálatnak a célja annak feltárása, hogy az immunmoduláló terápia képes-e javítani és ideális esetben normalizálni a petefészek funkcióját gyermekvállalási korú, autoimmun betegséggel és igazolt POI-val rendelkező nőknél.
A férfi partnerrel és gyermekvállalási vággyal rendelkező, valamint az első petefészek-stimulációra pozitívan reagáló betegek részére in vitro megtermékenyítést (IVF) kínálnak, és így lehetőségük lesz a vizsgálat befejezésére.
A többi részt vevő beteg összesen három petefészek-stimuláción és kezelésen megy keresztül, amely során először két infúziót kapnak a bejegyzett gyógyszerből, a rituximabból vagy placebo (inaktív szer) adagolásból, majd később további két infúziót, ahol minden beteg rituximabot kap.
Az első két infúzió rituximabbal vagy placeboval kettős vak módon történik, ami azt jelenti, hogy sem Ön, sem a vizsgálat személyzete nem tudja, mit kapott.
A nyomon követés a legutolsó infúziótól számított 12 hónapig tart.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
40
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Angelica Lindén Hirschberg
- Telefonszám: +46812373326
- E-mail: angelica.linden-hirschberg@regionstockholm.se
Tanulmányi helyek
-
-
-
Stockholm, Svédország, 171 76
- Toborzás
- Department of Obstetrics and Gynecology, Karolinska University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Angelica L Hirschberg, Professor
- Telefonszám: +46 8 517 733 26
- E-mail: angelica.linden-hirschberg@karolinska.se
-
Kutatásvezető:
- Angelica Linden Hirschberg
-
Stockholm, Svédország, 17176
- Toborzás
- Karolinska University Hospital
-
Kutatásvezető:
- Angelica Linden Hirschberg
-
Kapcsolatba lépni:
- Liselott Blomberg
- Telefonszám: +46812373782
- E-mail: liselott.blomberg@regionstockholm.se
-
Kapcsolatba lépni:
- Anna Cockin
- E-mail: anna.cockin@regionstockholm.se
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok:
- A résztvevő írásbeli hozzájárulást adott a vizsgálatban való részvételhez
- Autoimmun POI (FSH > 25 IU/L), beleértve a legalább 4 hónapig tartó oligo/amenorrheat és az emelkedett FSH-szinteket (FSH > 25 IU/L), amelyeket két külön alkalommal, legalább 4 héttel eltérő időpontokban mérték, valamint Addison-kór vagy 21-hidroxiláz vagy más releváns autoantitestek (SCC, 17-OH, NALP5) pozitivitása
- 18-38 éves kor
- Testtömegindex 19-30 között
- Hajlandóság hatékony nem hormonális fogamzásgátló (például intrauterin eszköz (IUD), szexuális absztinencia, férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül, kup, membrán vagy szivacs spermiciddel) módszer használatára a 18 hónapos vizsgálati időszak alatt
Kizárási kritériumok:
- Túlérzékenység a rituximab, bármely AxMP vagy bármely kiegészítő anyag iránt (részletesen az SmPC-ben a különböző IMP-ekhez)
- Aktív, súlyos fertőzés vagy JCV-pozitivitás
- Aktív hepatitis B fertőzés
- Súlyos immunhiány
- Súlyos szívbetegség
- Rák
- Hypothalamus, agyalapi mirigy vagy petefészek patológiájú jóindulatú daganatok
- Ismeretlen eredetű hüvelyi vérzés
- Hormonpótló kezelés a vizsgálatba való belépést megelőző négy héten belül
- Terhes vagy szoptató nők
- Egyidejű kezelés más immunszuppresszív gyógyszerekkel
- Bármilyen oltás a vizsgálati gyógyszer infúziójától számított 4 héten belül
- Súlyos pszichiátriai zavar
- Bármilyen állapot vagy körülmény, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyessé tenné a rituximab kezelést vagy a kontrollált petefészek hiperstimulációt
- Aktív thromboticus rendellenesség (ellentjavallt Ovirelle esetén)
Közepes vagy súlyos vese- vagy májműködési zavar (ellentjavallt Orgalutran esetén)
-
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Az A csoport 2 infúziót kap placebo vagy Rituximab, majd további 2 infúziót Rituximab
Véletlenszerűen osztották 2 infúzióra placebo vagy Rituximab (2g) alkalmazásával, 2 hetes időközzel az 1. és 2. infúzió között, majd 2 infúzióra Rituximax (2g) alkalmazásával, 6 hónapos időközzel az első két és az utolsó két infúzió között.
|
Összesen 4 infúzió (4 g) Rituximab
|
|
Aktív összehasonlító: B csoport, 2 infúzió (2 g) Rituximab
A B csoport összesen 2 infúziót (2 g) kapott Rituximabbal, alkalmanként 2 héttel elválasztva.
|
2 infúzió (2 g) Rituximab
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Petesejt-nyerés kontrollált petefészek-hyperstimulációra adott válaszként
Időkeret: 4–6 hónappal a rituximab/placebo kezelés után.
|
Tojásbegyűjtés (igen/nem) válaszul a kontrollált ováriumi hiperstimulációra 4–6 hónappal a rituximab-kezelés után a placebóval összehasonlítva.
|
4–6 hónappal a rituximab/placebo kezelés után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Spontán menstruációs vérzés előfordulása
Időkeret: 19 hónapos vizsgálati időszak a kiindulási állapottól a vizsgálat végéig.
|
A spontán menstruációs vérzés előfordulása (igen/nem) a 19 hónapos vizsgálati időszak bármely pontján.
|
19 hónapos vizsgálati időszak a kiindulási állapottól a vizsgálat végéig.
|
|
Az ovulációt elérő résztvevők aránya
Időkeret: Az alaperedménytől a vizsgálat végéig tartó 19 hónap alatt.
|
A vizsgálati időszak bármely pontján ovulációt elérő résztvevők aránya (amelyet >10 nmol/L szérum progeszteron szintként definiálnak).
|
Az alaperedménytől a vizsgálat végéig tartó 19 hónap alatt.
|
|
A szérum-follikulusstimuláló hormon szintjének változása
Időkeret: Az alapvonalról a vizsgálati időszak végéig (19 hónap).
|
A vérszérum folikulusstimuláló hormon (FSH) IE/L szintjének változása a kezdeti értéktől a vizsgálati időszak végéig.
|
Az alapvonalról a vizsgálati időszak végéig (19 hónap).
|
|
A szérum anti-Müller-hormon szintjének változása
Időkeret: Az alapvizsgálattól a vizsgálati időszak végéig (19 hónap).
|
Az alapértékhez képest a szérum anti-Müller hormon (AMH) mikrogramm/l szintjének változása a vizsgálati időszak végéig.
|
Az alapvizsgálattól a vizsgálati időszak végéig (19 hónap).
|
|
A B-sejtszám változásai
Időkeret: Az alapszinttől a vizsgálati időszak végéig (19 hónap).
|
A B-sejt szám x109/L változása a kezdeti értéktől a vizsgálat végéig.
|
Az alapszinttől a vizsgálati időszak végéig (19 hónap).
|
|
Az autoantitest-indexek változása
Időkeret: Az alaptervtől a vizsgálati időszak végéig (19 hónap)
|
Az autoantitest-indexek változása a kiindulási értékektől a vizsgálati időszak végéig.
|
Az alaptervtől a vizsgálati időszak végéig (19 hónap)
|
|
Az immunoglobulin (IgG) szintek változásai
Időkeret: Az alapvizsgálattól a vizsgálati időszak végéig (19 hónap).
|
Az immunoglobulinszint (IgG) g/L változása a kiindulási értéktől a vizsgálati időszak végéig.
|
Az alapvizsgálattól a vizsgálati időszak végéig (19 hónap).
|
|
Az életminőség pontszámok változása, az Addison-kór életminőség kérdőív által mért módon
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati időszak végéig (19 hónap).
|
Az életminőség pontszámának változása, amit az érvényesített Addison-kór életminőség (AddiQol) eszközzel mértünk, a kiindulástól a vizsgálati időszak végéig.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálati időszak végéig (19 hónap).
|
|
Az életminőség pontszámának változásai, a Pszichológiai Általános Jóllét kérdőív alapján mérve
Időkeret: Az alapvonalról a vizsgálati időszak végéig (19 hónap).
|
A minőségi élet pontszámok változásai, a validált Pszichológiai Általános Jól-lét (PGWB) skála által mérve, a kiindulási értékektől a vizsgálati időszak végéig.
|
Az alapvonalról a vizsgálati időszak végéig (19 hónap).
|
|
Az életminőség-pontszámok változásai, a Short Form Health Survey által mért módon
Időkeret: Az alapszinttől a vizsgálati időszak végéig (19 hónap).
|
Az életminőség-pontszámok változása, amelyet a validált Short Form Health Survey (SF-36) eszközzel mértünk, a kiindulási időponttól a vizsgálati időszak végéig.
|
Az alapszinttől a vizsgálati időszak végéig (19 hónap).
|
|
Az életminőség pontszámának változása a Menopauza Értékelő Skála szerint mért
Időkeret: Az alaptervtől a vizsgálati időszak végéig (19 hónap).
|
Az életminőség pontszámának változása a validált Menopauza Értékelő Skála (MRS) által mért értékek alapján a kezdeti állapottól a vizsgálati időszak végéig.
|
Az alaptervtől a vizsgálati időszak végéig (19 hónap).
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2026. február 12.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2031. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2031. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. március 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 29.
Első közzététel (Tényleges)
2026. április 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 29.
Utolsó ellenőrzés
2025. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- The REFINE study
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .