Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunomodulerende therapie om de ovariële functie te herstellen en de vruchtbaarheid te verbeteren bij vrouwen met auto-immuun voortijdige ovariële insufficiëntie (REFINE)

29 maart 2026 bijgewerkt door: Angelica Lindén Hirschberg

Immunomodulerende Therapie om Ovariële Functie te Herstellen en Vruchtbaarheid te Verbeteren bij Vrouwen met Auto-immuun Prematuur Ovarieel Falen - Dubbelblinde, Placebo-gecontroleerde, Gerandomiseerde Studie.

Verschillende auto-immuunziekten zoals de ziekte van Addison worden geassocieerd met falende ovariële functie, bekend als premature ovariële insufficiëntie (POI), wat kan leiden tot vroege menopauze en verminderde vruchtbaarheid. De onderliggende oorzaak van POI bij deze vrouwen wordt beschouwd als een immunologische aanval op de eierstokken die ervoor zorgt dat ze niet reageren op hormonale stimulatie vanuit de hersenen. Hormoonvervanging gaat effectief menopauzale symptomen tegen, maar tegenwoordig is er geen behandeling om de vruchtbaarheid te normaliseren of zelfs te verbeteren. Als patiënt met POI en een auto-immuundiagnose en de wens om zwanger te worden, wordt u gevraagd deel te nemen aan de studie. Het doel van deze studie is om te onderzoeken of immunomodulerende therapie de ovariële functie kan verbeteren en idealiter normaliseren bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een auto-immuunziekte en bewezen POI. Patiënten met een mannelijke partner en een kinderwens die positief reageren op de eerste ovariële stimulatie krijgen in-vitrofertilisatie (IVF) aangeboden en mogen de studie dus afronden. Andere deelnemende patiënten ondergaan in totaal drie ovariële stimulaties en behandeling met eerst twee infusies van het geregistreerde geneesmiddel rituximab of placebo (inactief middel) en later twee extra infusies waarbij alle patiënten rituximab krijgen. De eerste twee infusies met rituximab of placebo zijn dubbelblind, wat betekent dat noch u noch de studiemedewerkers weten wat u heeft gekregen. Follow-up vindt plaats tot 12 maanden na de laatste infusie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De proefpersoon heeft schriftelijk toestemming gegeven om deel te nemen aan de studie
  2. Auto-immuun POI (FSH > 25 IE/L) inclusief de aanwezigheid van oligo/amenorroe gedurende ten minste 4 maanden, en verhoogde FSH-waarden (FSH > 25 IE/L) bevestigd op twee afzonderlijke momenten, met metingen ten minste 4 weken uit elkaar genomen en de ziekte van Addison of antistoffen tegen 21-hydroxylase of andere relevante auto-antistoffen (SCC, 17-OH, NALP5)
  3. 18-38 jaar oud
  4. Body mass index tussen 19-30
  5. Bereid om tijdens de 18 maanden durende studieperiode een effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken (zoals spiraaltje (IUD), seksuele onthouding, mannelijk of vrouwelijk condoom met of zonder zaaddodend middel, kapje, diafragma of spons met zaaddodend middel)

Exclusiecriteria:

  1. Overgevoeligheid voor rituximab, een van de AxMP's, of een van de hulpstoffen (zoals beschreven in de SmPC voor de verschillende IMP's)
  2. Actieve, ernstige infectie of JCV-positiviteit
  3. Actieve hepatitis B-infectie
  4. Ernstige immunosuppressie
  5. Ernstige hartaandoening
  6. Kanker
  7. Goedaardige tumoren van de hypothalamus, hypofyse of ovariumpathologie
  8. Vaginale bloedingen van onbekende etiologie
  9. Hormoonvervangende therapie binnen vier weken voor aanvang van de studie
  10. Zwangere of zogende vrouwen
  11. Gelijktijdige behandeling met andere immunosuppressiva
  12. Elke vaccinatie binnen 4 weken voor toediening van de studiemedicatie
  13. Ernstige psychiatrische stoornis
  14. Elke aandoening of omstandigheid die naar het oordeel van de onderzoeker het onveilig maakt om behandeling met rituximab of gecontroleerde ovariumhyperstimulatie te ondergaan
  15. Actieve trombotische aandoening (gecontra-indiceerd voor Ovirelle)

  16. Matige of ernstige vermindering van de nier- of leverfunctie (gecontra-indiceerd voor Orgalutran)

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep A 2 infusies met placebo of Rituximab, en vervolgens 2 infusies van Rituximab
Gerandomiseerd naar 2 infusies van placebo of Rituximab (2g) met een interval van 2 weken tussen infusie 1 en 2, en vervolgens 2 infusies van Rituximax (2g), na een interval van 6 maanden tussen de eerste twee en de laatste twee infusies.
Geneesmiddel: Rituximab (Arm A)
Totaal 4 infusies (4 g) van Rituximab
Actieve vergelijker: Groep B, 2 infusies (2 g) Rituximab
Groep B kreeg in totaal 2 infusies (2 g) met Rituximab, met een tussenpoos van 2 weken per gelegenheid.
Geneesmiddel: Rituximab (Arm B)
2 infusies (2 g) van Rituximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eicelretrieval in reactie op gecontroleerde ovariële hyperstimulatie
Tijdsspanne: 4 tot 6 maanden na de behandeling met rituximab/placebo.
Eicelretrieval (ja/nee) als reactie op gecontroleerde ovariële hyperstimulatie 4 tot 6 maanden na rituximab-behandeling vergeleken met placebo.
4 tot 6 maanden na de behandeling met rituximab/placebo.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorkomen van spontane menstruatiebloeding
Tijdsspanne: 19-maanden studieperiode van baseline tot einde van de studie.
Voorkomen van spontane menstruatiebloeding (ja/nee) op enig moment tijdens de 19-maanden durende onderzoeksperiode.
19-maanden studieperiode van baseline tot einde van de studie.
Aandeel deelnemers dat ovulatie bereikt
Tijdsspanne: Tijdens 19 maanden vanaf baseline tot het einde van de studie.
Aandeel deelnemers dat ovulatie bereikt (gedefinieerd als serumprogesteron >10 nmol/L) op enig moment tijdens de onderzoeksperiode.
Tijdens 19 maanden vanaf baseline tot het einde van de studie.
Veranderingen in serum follikelstimulerend hormoon
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van de onderzoeksperiode (19 maanden).
Veranderingen in serum follikelstimulerend hormoon (FSH) IE/L-niveaus van baseline tot het einde van de studieperiode.
Van baseline tot het einde van de onderzoeksperiode (19 maanden).
Verandering in serum anti-Müller hormoon
Tijdsspanne: Vanaf de baseline tot het einde van de studieperiode (19 maanden).
Veranderingen in serum anti-Müller-hormoon (AMH) microgram/L-waarden van baseline tot het einde van de onderzoeksperiode.
Vanaf de baseline tot het einde van de studieperiode (19 maanden).
Veranderingen in B-celaantal
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van de studieperiode (19 maanden).
Veranderingen in B-celaantal x109/L van uitgangswaarde tot einde van de studie.
Van baseline tot het einde van de studieperiode (19 maanden).
Veranderingen in autoantilichaam-indices
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van de studieperiode (19 maanden)
Veranderingen in autoantilichaamindices van baseline tot het einde van de onderzoeksperiode.
Van baseline tot het einde van de studieperiode (19 maanden)
Veranderingen in immunoglobuline (IgG) spiegels
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van de studieperiode (19 maanden).
Veranderingen in immunoglobuline (IgG) g/L niveaus van baseline tot het einde van de onderzoeksperiode.
Van baseline tot het einde van de studieperiode (19 maanden).
Veranderingen in kwaliteit van levensscores, zoals gemeten door de Addison's Disease Quality of Life-vragenlijst
Tijdsspanne: Van de uitgangswaarde tot het einde van de studieperiode (19 maanden).
Veranderingen in kwaliteit-van-levenscores, gemeten met de gevalideerde instrument Addison's Disease Quality of Life (AddiQol) van baseline tot het einde van de studieperiode.
Van de uitgangswaarde tot het einde van de studieperiode (19 maanden).
Veranderingen in kwaliteit van levensscores, zoals gemeten met de Psychological General Well-being-vragenlijst
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van de studieduur (19 maanden).
Veranderingen in scores voor levenskwaliteit, gemeten met de gevalideerde Psychological General Well-being (PGWB) van baseline tot het einde van de onderzoeksperiode.
Van baseline tot het einde van de studieduur (19 maanden).
Veranderingen in kwaliteit van levensscores, zoals gemeten met de Short Form Health Survey
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot het einde van de studieperiode (19 maanden).
Veranderingen in kwaliteit van leven scores zoals gemeten met het gevalideerde instrument Short Form Health Survey (SF-36) van de start tot het einde van de onderzoeksperiode.
Vanaf de basislijn tot het einde van de studieperiode (19 maanden).
Veranderingen in kwaliteit-van-levenscores zoals gemeten door de Menopauze Beoordelingsschaal
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van de studieperiode (19 maanden).
Veranderingen in kwaliteit van levensscores, zoals gemeten door de gevalideerde Menopause Rating Scale (MRS) van baseline tot het einde van de onderzoeksperiode.
Van baseline tot het einde van de studieperiode (19 maanden).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Angelica Lindén Hirschberg

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2031

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • The REFINE study

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rituximab (Arm A)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren