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Terapia Imunomodulatória para Restaurar a Função Ovárica e Melhorar a Fertilidade em Mulheres com Insuficiência Ovárica Prematura Autoimune (REFINE)

29 de março de 2026 atualizado por: Angelica Lindén Hirschberg

Terapia Imunomoduladora para Restaurar a Função Ovariana e Melhorar a Fertilidade em Mulheres com Insuficiência Ovariana Prematura Autoimune - Estudo Duplamente Cego, Controlado por Placebo e Randomizado.

Várias doenças autoimunes, como a doença de Addison, estão associadas à falência da função ovárica, conhecida como insuficiência ovárica prematura (IOP), que pode levar à menopausa precoce e à redução da fertilidade. A causa subjacente da IOP nestas mulheres é considerada ser um ataque imunológico aos ovários que faz com que estes não respondam à estimulação hormonal do cérebro. A terapia de substituição hormonal contrabalança eficazmente os sintomas da menopausa, mas atualmente não existe nenhum tratamento para normalizar ou mesmo melhorar a fertilidade. Como paciente com IOP e um diagnóstico autoimune e com o desejo de engravidar, é convidada a participar no estudo. O objetivo deste estudo é investigar se a terapia imunomoduladora pode melhorar e idealmente normalizar a função ovárica em mulheres em idade fértil com doença autoimune e IOP comprovada. As pacientes com parceiro masculino e desejo de ter filhos e que respondam positivamente à primeira estimulação ovárica serão oferecidas fertilização in vitro (FIV) e, assim, poderão completar o estudo. Outras pacientes participantes serão submetidas a um total de três estimulações ováricas e tratamento com as primeiras duas infusões do medicamento registado rituximab ou placebo (agente inativo) e posteriormente duas infusões adicionais onde todas as pacientes recebem rituximab. As primeiras duas infusões com rituximab ou placebo são duplamente cegas, o que significa que nem a paciente nem a equipa do estudo sabem o que recebeu. O seguimento ocorre até 12 meses após a última infusão.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, 171 76
        • Recrutamento
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Karolinska University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Angelica Linden Hirschberg
      • Stockholm, Suécia, 17176

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. O participante deu o seu consentimento escrito para participar no ensaio
  2. Insuficiência Ovárica Prematura (IOP) autoimune (FSH > 25 UI/L), incluindo a presença de oligo/amenorreia com duração de pelo menos 4 meses, e níveis elevados de FSH (FSH > 25 UI/L) confirmados em duas ocasiões distintas, com medições realizadas com pelo menos 4 semanas de intervalo e doença de Addison ou positividade para anticorpos da 21-hidroxilase ou outros autoanticorpos relevantes (SCC, 17-OH, NALP5)
  3. Idade entre 18 e 38 anos
  4. Índice de massa corporal entre 19 e 30
  5. Disposição para utilizar um método contracetivo não hormonal eficaz (como dispositivo intrauterino (DIU), abstinência sexual, preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida, capuz, diafragma ou esponja com espermicida) durante o período de estudo de 18 meses

Critérios de Exclusão:

  1. Hipersensibilidade ao rituximab, qualquer um dos AxMPs, ou qualquer um dos excipientes (conforme detalhado no RCM dos vários IMPs)
  2. Infeção ativa grave ou positividade para JCV
  3. Hepatite B ativa
  4. Imunossupressão grave
  5. Doença cardíaca grave
  6. Cancro
  7. Tumores benignos do hipotálamo, hipófise ou patologia ovárica
  8. Hemorragia vaginal de etiologia desconhecida
  9. Terapêutica de substituição hormonal nas quatro semanas anteriores ao início do estudo
  10. Mulheres grávidas ou a amamentar
  11. Tratamento concomitante com outros fármacos imunossupressores
  12. Qualquer vacinação nas 4 semanas anteriores à infusão da medicação do estudo
  13. Perturbação psiquiátrica grave
  14. Qualquer condição ou circunstância que, na opinião do investigador, torne inseguro submeter-se ao tratamento com rituximab ou à hiperestimulação ovárica controlada
  15. Doença trombótica ativa (contraindicada para Ovirelle)

  16. Comprometimento moderado ou grave da função renal ou hepática (contraindicado para Orgalutran)

    -

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo A 2 infusões com placebo ou Rituximab, e depois 2 infusões de Rituximab
Randomizado para 2 infusões de placebo ou Rituximab (2g) com um intervalo de 2 semanas entre as infusões 1 e 2, e depois 2 infusões de Rituximax (2g), após um intervalo de 6 meses entre as duas primeiras e as duas últimas infusões.
Medicamento: Rituximab (Braço A)
Total de 4 infusões (4 g) de Rituximab
Comparador Ativo: Grupo B, 2 infusões (2 g) Rituximab
Grupo B: um total de 2 infusões (2 g) com Rituximab, com 2 semanas de intervalo por ocasião.
Medicamento: Rituximab (Braço B)
2 infusões (2 g) de Rituximab

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recuperação de ovócitos em resposta à hiperestimulação ovariana controlada
Prazo: 4 a 6 meses após o tratamento com rituximab/placebo.
Recolha de ovócitos (sim/não) em resposta à hiperestimulação ovariana controlada aos 4 a 6 meses após tratamento com rituximab em comparação com placebo.
4 a 6 meses após o tratamento com rituximab/placebo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de hemorragia menstrual espontânea
Prazo: Período de estudo de 19 meses desde a linha de base até ao final do estudo.
Ocorrência de hemorragia menstrual espontânea (sim/não) em qualquer momento durante o período de estudo de 19 meses.
Período de estudo de 19 meses desde a linha de base até ao final do estudo.
Proporção de participantes que alcançam a ovulação
Prazo: Durante 19 meses desde a linha de base até ao fim do estudo.
Proporção de participantes que alcançam a ovulação (definida como progesterona sérica >10 nmol/L) em qualquer momento durante o período do estudo.
Durante 19 meses desde a linha de base até ao fim do estudo.
Alterações na hormona folículo-estimulante sérica
Prazo: Desde a linha de base até ao final do período do estudo (19 meses).
Alterações nos níveis séricos de hormona folículo-estimulante (FSH) IE/L desde o início até ao final do período de estudo.
Desde a linha de base até ao final do período do estudo (19 meses).
Alteração na hormona anti-Mülleriana sérica
Prazo: Desde a linha de base até ao final do período de estudo (19 meses).
Alterações nos níveis séricos de hormona anti-Mülleriana (AMH) micrograma/L desde o início até ao final do período do estudo.
Desde a linha de base até ao final do período de estudo (19 meses).
Alterações na contagem de células B
Prazo: Desde o início até ao final do período do estudo (19 meses).
Alterações na contagem de células B x109/L desde o início até ao fim do estudo.
Desde o início até ao final do período do estudo (19 meses).
Alterações nos índices de autoanticorpos
Prazo: Do início do estudo até ao final do período de estudo (19 meses)
Alterações nos índices de autoanticorpos desde a linha de base até ao final do período do estudo.
Do início do estudo até ao final do período de estudo (19 meses)
Alterações nos níveis de imunoglobulina (IgG)
Prazo: Desde a linha de base até ao final do período do estudo (19 meses).
Alterações nos níveis de imunoglobulina (IgG) g/L desde o início até ao final do período do estudo.
Desde a linha de base até ao final do período do estudo (19 meses).
Alterações nos escores de qualidade de vida, conforme medido pelo questionário de Qualidade de Vida na Doença de Addison
Prazo: Desde a linha de base até ao final do período do estudo (19 meses).
Alterações nos escores de qualidade de vida, medidos pelo instrumento validado Addison's Disease Quality of Life (AddiQol) desde o início até ao final do período do estudo.
Desde a linha de base até ao final do período do estudo (19 meses).
Alterações nos escores de qualidade de vida, medidos pelo questionário de Bem-Estar Psicológico Geral
Prazo: Desde a linha de base até ao final do período do estudo (19 meses).
Alterações nos resultados da qualidade de vida, conforme medido pelo Psychological General Well-being (PGWB) validado, desde o início até ao final do período do estudo.
Desde a linha de base até ao final do período do estudo (19 meses).
Alterações nos valores de qualidade de vida, medidos através do Questionário de Saúde Forma Curta
Prazo: Desde a linha de base até ao final do período do estudo (19 meses).
Alterações nos escores de qualidade de vida medidos pelo instrumento validado Short Form Health Survey (SF-36) desde a linha de base até ao final do período do estudo.
Desde a linha de base até ao final do período do estudo (19 meses).
Alterações nos escores de qualidade de vida medidos pela Escala de Avaliação da Menopausa
Prazo: Desde a linha de base até ao final do período do estudo (19 meses).
Alterações nos escores de qualidade de vida, conforme medido pela escala validada Menopause Rating Scale (MRS), desde a linha de base até ao final do período do estudo.
Desde a linha de base até ao final do período do estudo (19 meses).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Angelica Lindén Hirschberg

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

3 de abril de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de março de 2026

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • The REFINE study

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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