Thérapie immunomodulatrice pour restaurer la fonction ovarienne et améliorer la fertilité chez les femmes atteintes d'insuffisance ovarienne prématurée auto-immune (REFINE)
29 mars 2026 mis à jour par: Angelica Lindén Hirschberg
Thérapie Immunomodulatrice pour Restaurer la Fonction Ovarienne et Améliorer la Fertilité chez les Femmes Atteintes d'Insuffisance Ovarienne Prématurée Auto-immune - Étude Randomisée, en Double Aveugle, Contrôlée par Placebo.
Plusieurs maladies auto-immunes telles que la maladie d'Addison sont associées à une défaillance de la fonction ovarienne, connue sous le nom d'insuffisance ovarienne prématurée (IOP), qui peut entraîner une ménopause précoce et une fertilité réduite. La cause sous-jacente de l'IOP chez ces femmes est considérée comme une attaque immunologique sur les ovaires qui les empêche de répondre à la stimulation hormonale du cerveau. Le traitement hormonal substitutif contrecarre efficacement les symptômes de la ménopause, mais aujourd'hui, il n'existe aucun traitement pour normaliser ou même améliorer la fertilité. En tant que patiente atteinte d'IOP avec un diagnostic auto-immun et le désir de devenir enceinte, vous êtes invitée à participer à l'étude. L'objectif de cette étude est d'étudier si une thérapie immunomodulatrice peut améliorer et idéalement normaliser la fonction ovarienne chez les femmes en âge de procréer atteintes d'une maladie auto-immune et d'une IOP avérée. Les patientes ayant un partenaire masculin, un désir d'enfants et qui répondent positivement à la première stimulation ovarienne se verront proposer une fécondation in vitro (FIV) et pourront ainsi terminer l'étude. Les autres patientes participantes subiront un total de trois stimulations ovariennes et un traitement avec les deux premières perfusions du médicament enregistré rituximab ou placebo (agent inactif), puis deux perfusions supplémentaires où toutes les patientes reçoivent du rituximab. Les deux premières perfusions avec rituximab ou placebo sont en double aveugle, ce qui signifie que ni vous ni le personnel de l'étude ne savez ce que vous avez reçu. Le suivi a lieu jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
40
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Angelica Lindén Hirschberg
- Numéro de téléphone: +46812373326
- E-mail: angelica.linden-hirschberg@regionstockholm.se
Lieux d'étude
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Stockholm, Suède, 171 76
- Recrutement
- Department of Obstetrics and Gynecology, Karolinska University Hospital
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Contact:
- Angelica L Hirschberg, Professor
- Numéro de téléphone: +46 8 517 733 26
- E-mail: angelica.linden-hirschberg@karolinska.se
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Chercheur principal:
- Angelica Linden Hirschberg
-
Stockholm, Suède, 17176
- Recrutement
- Karolinska University Hospital
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Chercheur principal:
- Angelica Linden Hirschberg
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Contact:
- Liselott Blomberg
- Numéro de téléphone: +46812373782
- E-mail: liselott.blomberg@regionstockholm.se
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Contact:
- Anna Cockin
- E-mail: anna.cockin@regionstockholm.se
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Le sujet a donné son consentement écrit pour participer à l'essai
- POI auto-immune (FSH > 25 UI/L) incluant la présence d'oligo/aménorrhée durant au moins 4 mois, et des taux élevés de FSH (FSH > 25 UI/L) confirmés à deux occasions distinctes, avec des mesures prises à au moins 4 semaines d'intervalle, et une maladie d'Addison ou une positivité des anticorps anti-21-hydroxylase ou d'autres auto-anticorps pertinents (SCC, 17-OH, NALP5)
- Âgé de 18 à 38 ans
- Indice de masse corporelle entre 19 et 30
- Disposé à utiliser une méthode contraceptive non hormonale efficace (telle qu'un dispositif intra-utérin (DIU), l'abstinence sexuelle, un préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide, une cape, un diaphragme ou une éponge avec spermicide) pendant la période d'étude de 18 mois
Critères d'exclusion :
- Hypersensibilité au rituximab, à l'un des AxMP, ou à l'un des excipients (comme détaillé dans le SmPC des différents IMP)
- Infection active sévère ou positivité au JCV
- Infection active par l'hépatite B
- Immunosuppression sévère
- Cardiopathie sévère
- Cancer
- Tumeurs bénignes de l'hypothalamus, de l'hypophyse, ou pathologie ovarienne
- Saignement vaginal d'étiologie inconnue
- Traitement hormonal substitutif dans les quatre semaines précédant l'entrée dans l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Traitement concomitant avec d'autres médicaments immunosuppresseurs
- Toute vaccination dans les 4 semaines suivant la perfusion du médicament de l'étude
- Trouble psychiatrique sévère
- Toute condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait dangereux de suivre un traitement au rituximab ou une hyperstimulation ovarienne contrôlée
- Trouble thrombotique actif (contre-indiqué pour Ovirelle)
Altération modérée ou sévère de la fonction rénale ou hépatique (contre-indiqué pour Orgalutran)
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Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe A 2 perfusions avec placebo ou Rituximab, puis 2 perfusions de Rituximab
Randomisé pour recevoir 2 perfusions de placebo ou de Rituximab (2g) avec un intervalle de 2 semaines entre les perfusions 1 et 2, puis 2 perfusions de Rituximab (2g) après un intervalle de 6 mois entre les deux premières et les deux dernières perfusions.
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Total 4 perfusions (4 g) de Rituximab
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Comparateur actif: Groupe B, 2 perfusions (2 g) de Rituximab
Le groupe B a reçu un total de 2 perfusions (2 g) de Rituximab, à 2 semaines d'intervalle par occasion.
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2 perfusions (2 g) de Rituximab
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prélèvement d'ovocytes en réponse à l'hyperstimulation ovarienne contrôlée
Délai: 4 à 6 mois après le traitement par rituximab/placebo.
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Prélèvement d'ovocytes (oui/non) en réponse à l'hyperstimulation ovarienne contrôlée 4 à 6 mois après le traitement par rituximab comparé au placebo.
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4 à 6 mois après le traitement par rituximab/placebo.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Occurrence de saignement menstruel spontané
Délai: Période d'étude de 19 mois entre la ligne de base et la fin de l'étude.
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Survenue de saignements menstruels spontanés (oui/non) à tout moment au cours de la période d'étude de 19 mois.
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Période d'étude de 19 mois entre la ligne de base et la fin de l'étude.
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Proportion de participants qui atteignent l'ovulation
Délai: Durant 19 mois du début de l'étude à la fin de l'étude.
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Proportion de participants qui atteignent l'ovulation (définie comme une progestérone sérique >10 nmol/L) à tout moment pendant la période d'étude.
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Durant 19 mois du début de l'étude à la fin de l'étude.
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Modifications de l'hormone folliculo-stimulante sérique
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de la période d'étude (19 mois).
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Évolution des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) en IE/L entre la valeur initiale et la fin de la période d'étude.
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De la ligne de base jusqu'à la fin de la période d'étude (19 mois).
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Changement de l'hormone anti-Müllerienne sérique
Délai: Du début de l'étude à la fin de la période d'étude (19 mois).
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Évolution des taux d'hormone anti-müllerienne (AMH) en microgramme/L dans le sérum, de la valeur initiale à la fin de la période d'étude.
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Du début de l'étude à la fin de la période d'étude (19 mois).
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Modifications du nombre de lymphocytes B
Délai: Du début de l'étude à la fin de la période d'étude (19 mois).
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Variations du nombre de lymphocytes B x10⁹/L entre le début et la fin de l'étude.
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Du début de l'étude à la fin de la période d'étude (19 mois).
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Modifications des indices d'autoanticorps
Délai: De la base de référence jusqu'à la fin de la période d'étude (19 mois)
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Évolution des indices d’autoanticorps de la valeur de base à la fin de la période d’étude.
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De la base de référence jusqu'à la fin de la période d'étude (19 mois)
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Changements des niveaux d'immunoglobuline (IgG)
Délai: Du début de l'étude jusqu'à la fin de la période d'étude (19 mois).
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Changements des niveaux d'immunoglobuline (IgG) en g/L par rapport à la valeur initiale jusqu'à la fin de la période d'étude.
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Du début de l'étude jusqu'à la fin de la période d'étude (19 mois).
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Changements dans les scores de qualité de vie, mesurés par le questionnaire de qualité de vie de la maladie d'Addison
Délai: De la valeur initiale jusqu'à la fin de la période d'étude (19 mois).
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Évolution des scores de qualité de vie, mesurés par l'instrument validé Addison's Disease Quality of Life (AddiQol), de la valeur de base à la fin de la période d'étude.
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De la valeur initiale jusqu'à la fin de la période d'étude (19 mois).
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Évolutions des scores de qualité de vie, mesurés par le questionnaire de bien-être général psychologique
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de la période d'étude (19 mois).
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Évolution des scores de qualité de vie, mesurés par l'échelle validée de bien-être psychologique général (PGWB), entre la valeur initiale et la fin de la période d'étude.
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De la ligne de base jusqu'à la fin de la période d'étude (19 mois).
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Modifications des scores de qualité de vie, mesurées par le Short Form Health Survey
Délai: Du début de l'étude à la fin de la période d'étude (19 mois).
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Évolution des scores de qualité de vie mesurés par l'instrument validé Short Form Health Survey (SF-36) entre la valeur initiale et la fin de la période d'étude.
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Du début de l'étude à la fin de la période d'étude (19 mois).
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Évolution des scores de qualité de vie mesurés par l'échelle d'évaluation de la ménopause
Délai: De la valeur de base jusqu'à la fin de la période d'étude (19 mois).
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Changements dans les scores de qualité de vie, mesurés par l'échelle validée d'évaluation de la ménopause (MRS) entre le début et la fin de la période d'étude.
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De la valeur de base jusqu'à la fin de la période d'étude (19 mois).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 février 2026
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2031
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2031
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 mars 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2026
Première publication (Réel)
3 avril 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2026
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- The REFINE study
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .