Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммуномодулирующая терапия для восстановления функции яичников и улучшения фертильности у женщин с аутоиммунной преждевременной недостаточностью яичников (REFINE)

29 марта 2026 г. обновлено: Angelica Lindén Hirschberg

Иммуномодулирующая терапия для восстановления функции яичников и улучшения фертильности у женщин с аутоиммунной преждевременной недостаточностью яичников - двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование.

Некоторые аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Аддисона, связаны с нарушением функции яичников, известным как преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ), что может привести к ранней менопаузе и снижению фертильности. Основная причина ПНЯ у этих женщин считается иммунной атакой на яичники, из-за которой они не реагируют на гормональную стимуляцию со стороны мозга. Заместительная гормональная терапия эффективно противодействует симптомам менопаузы, но на сегодняшний день нет лечения для нормализации или даже улучшения фертильности. Как пациентка с ПНЯ и аутоиммунным диагнозом, желающая забеременеть, вас просят принять участие в исследовании. Цель этого исследования — изучить, может ли иммуномодулирующая терапия улучшить и, в идеале, нормализовать функцию яичников у женщин детородного возраста с аутоиммунным заболеванием и подтвержденной ПНЯ. Пациенткам с мужским партнером, желающим иметь детей, и положительно реагирующим на первую стимуляцию яичников будет предложено экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), что позволит им завершить исследование. Другие участвующие пациентки пройдут в общей сложности три стимуляции яичников и лечение с первыми двумя инфузиями зарегистрированного препарата ритуксимаб или плацебо (неактивное вещество), а затем две дополнительные инфузии, где все пациентки получают ритуксимаб. Первые две инфузии с ритуксимабом или плацебо проводятся двойным слепым методом, что означает, что ни вы, ни персонал исследования не знаете, что вы получили. Наблюдение проводится до 12 месяцев после последней инфузии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 171 76
        • Рекрутинг
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Karolinska University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Angelica Linden Hirschberg
      • Stockholm, Швеция, 17176
        • Рекрутинг
        • Karolinska University Hospital
        • Главный следователь:
          • Angelica Linden Hirschberg
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект дал письменное согласие на участие в исследовании
  2. Аутоиммунная ПНЯ (ФСГ > 25 МЕ/л), включая наличие олиго-/аменореи продолжительностью не менее 4 месяцев, и повышенный уровень ФСГ (ФСГ > 25 МЕ/л), подтвержденный в двух отдельных случаях с измерениями, проведенными с интервалом не менее 4 недель, а также болезнь Аддисона или положительный результат на антитела к 21-гидроксилазе или другим релевантным аутоантителам (SCC, 17-OH, NALP5)
  3. Возраст 18–38 лет
  4. Индекс массы тела от 19 до 30
  5. Готовность использовать эффективный негормональный метод контрацепции (например, внутриматочная спираль (ВМС), половое воздержание, мужской или женский презерватив со спермицидом или без него, колпачок, диафрагма или губка со спермицидом) в течение 18-месячного периода исследования

Критерии исключения:

  1. Гиперчувствительность к ритуксимабу, любым из AxMP или любым вспомогательным веществам (как указано в SmPC для различных IMP)
  2. Активная тяжелая инфекция или положительный результат на JCV
  3. Активная инфекция гепатита B
  4. Выраженная иммуносупрессия
  5. Тяжелое заболевание сердца
  6. Рак
  7. Доброкачественные опухоли гипоталамуса, гипофиза или патология яичников
  8. Влагалищное кровотечение неизвестной этиологии
  9. Заместительная гормональная терапия в течение четырех недель до начала исследования
  10. Беременные или кормящие женщины
  11. Одновременное лечение другими иммуносупрессивными препаратами
  12. Любая вакцинация в течение 4 недель после введения исследуемого препарата
  13. Тяжелое психическое расстройство
  14. Любое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, делает небезопасным лечение ритуксимабом или контролируемой гиперстимуляцией яичников
  15. Активное тромботическое расстройство (противопоказание для Ovirelle)

  16. Умеренное или тяжелое нарушение функции почек или печени (противопоказание для Orgalutran)

    -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа A: 2 инфузии с плацебо или Ритуксимабом, а затем 2 инфузии Ритуксимаба
Рандомизированы на 2 инфузии плацебо или Ритуксимаба (2 г) с 2-недельным интервалом между инфузиями 1 и 2, а затем 2 инфузии Ритуксимаба (2 г) после 6-месячного интервала между первыми двумя и последними двумя инфузиями.
Лекарство: Ритуксимаб (Группа A)
Всего 4 инфузии (4 г) Ритуксимаба
Активный компаратор: Группа B, 2 инфузии (2 г) Ритуксимаб
Группе B всего 2 инфузии (2 г) с Ритуксимабом, с интервалом в 2 недели за один курс.
Лекарство: Ритуксимаб (Группа B)
2 инфузии (2 г) Ритуксимаба

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Забор яйцеклеток в ответ на контролируемую гиперстимуляцию яичников
Временное ограничение: от 4 до 6 месяцев после лечения ритуксимабом/плацебо.
Извлечение яйцеклетки (да/нет) в ответ на контролируемую гиперстимуляцию яичников через 4–6 месяцев после лечения ритуксимабом по сравнению с плацебо.
от 4 до 6 месяцев после лечения ритуксимабом/плацебо.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение спонтанного менструального кровотечения
Временное ограничение: 19-месячный период исследования от исходного уровня до конца исследования.
Возникновение спонтанного менструального кровотечения (да/нет) в любой момент в течение 19-месячного периода исследования.
19-месячный период исследования от исходного уровня до конца исследования.
Доля участниц, у которых достигнута овуляция
Временное ограничение: В течение 19 месяцев от исходного уровня до конца исследования.
Доля участниц, у которых происходит овуляция (определяется как уровень прогестерона в сыворотке >10 нмоль/л) в любой момент в течение периода исследования.
В течение 19 месяцев от исходного уровня до конца исследования.
Изменения уровня фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови
Временное ограничение: С начала исследования до конца периода исследования (19 месяцев).
Изменения уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) МЕ/л в сыворотке крови от исходного уровня до конца периода исследования.
С начала исследования до конца периода исследования (19 месяцев).
Изменение уровня антимюллерова гормона в сыворотке
Временное ограничение: От исходного уровня до конца периода исследования (19 месяцев).
Изменения уровней антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови (мкг/л) от исходного уровня до конца периода исследования.
От исходного уровня до конца периода исследования (19 месяцев).
Изменения количества B-клеток
Временное ограничение: От исходного уровня до конца периода исследования (19 месяцев).
Изменения количества B-клеток (×10⁹/л) от исходного уровня до конца исследования.
От исходного уровня до конца периода исследования (19 месяцев).
Изменения индексов аутоантител
Временное ограничение: От исходного уровня до конца периода исследования (19 месяцев)
Изменения индексов аутоантител от исходного уровня до конца периода исследования.
От исходного уровня до конца периода исследования (19 месяцев)
Изменения уровней иммуноглобулина (IgG)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца периода исследования (19 месяцев).
Изменения уровня иммуноглобулина G (IgG) в г/л от исходного уровня до конца периода исследования.
От исходного уровня до конца периода исследования (19 месяцев).
Изменения в показателях качества жизни, измеряемые с помощью опросника качества жизни при болезни Аддисона
Временное ограничение: С момента начала исследования до конца периода исследования (19 месяцев).
Изменения показателей качества жизни, измеренные с помощью валидированного инструмента Addison's Disease Quality of Life (AddiQol), от исходного уровня до конца периода исследования.
С момента начала исследования до конца периода исследования (19 месяцев).
Изменения показателей качества жизни, измеренные с помощью опросника психологического благополучия
Временное ограничение: С начала исследования до конца периода исследования (19 месяцев).
Изменения показателей качества жизни, измеренные с помощью валидированной шкалы психологического благополучия (PGWB), с момента начала исследования до конца периода исследования.
С начала исследования до конца периода исследования (19 месяцев).
Изменения показателей качества жизни, измеряемые с помощью Краткого опросника состояния здоровья
Временное ограничение: С исходного уровня до конца периода исследования (19 месяцев).
Изменения в показателях качества жизни, измеренные с помощью валидированного инструмента Short Form Health Survey (SF-36), от исходного уровня до конца периода исследования.
С исходного уровня до конца периода исследования (19 месяцев).
Изменения в показателях качества жизни, измеряемые по Шкале оценки менопаузы
Временное ограничение: С момента начала исследования до конца периода исследования (19 месяцев).
Изменения показателей качества жизни, измеренные по валидированной шкале оценки менопаузы (MRS), с момента начала исследования до его окончания.
С момента начала исследования до конца периода исследования (19 месяцев).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Angelica Lindén Hirschberg

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • The REFINE study

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ритуксимаб (Группа A)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться