Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunmodulerande terapi för att återställa ovarialfunktion och förbättra fertilitet hos kvinnor med autoimmun prematur ovarialinsufficiens (REFINE)

29 mars 2026 uppdaterad av: Angelica Lindén Hirschberg

Immunmodulerande terapi för att återställa äggstocksfunktionen och förbättra fertiliteten hos kvinnor med autoimmun prematur äggstockssvikt - Dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie.

Flera autoimmuna sjukdomar såsom Addisons sjukdom är associerade med sviktande äggstocksfunktion, känd som för tidig äggstockssvikt (POI), vilket kan leda till tidig övergångsålder och nedsatt fertilitet. Den underliggande orsaken till POI hos dessa kvinnor anses vara en immunologisk attack på äggstockarna som gör att de inte svarar på hormonell stimulering från hjärnan. Hormonersättning motverkar effektivt övergångsålderssymptom, men idag finns ingen behandling för att normalisera eller ens förbättra fertiliteten. Som patient med POI och en autoimmun diagnos och önskan att bli gravid uppmanas du att delta i studien. Syftet med denna studie är att undersöka om immunmodulerande terapi kan förbättra och idealiskt sett normalisera äggstocksfunktionen hos kvinnor i barnafödande ålder med autoimmun sjukdom och bevisad POI. Patienter med en manlig partner och barnönskan och som svarar positivt på den första äggstocksstimuleringen kommer att erbjudas in vitro-fertilisering (IVF) och kommer därmed att få fullfölja studien. Andra deltagande patienter kommer att genomgå totalt tre äggstocksstimuleringar och behandling med först två infusioner av det registrerade läkemedlet rituximab eller placebo (inaktiv substans) och senare ytterligare två infusioner där alla patienter får rituximab. De första två infusionerna med rituximab eller placebo är dubbelblinda, vilket innebär att varken du eller studiegruppen vet vad du har fått. Uppföljning sker upp till 12 månader efter den sista infusionen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Personen har gett sitt skriftliga samtycke att delta i studien
  2. Autoimmun POI (FSH > 25 IE/L) inklusive förekomst av oligo/amenorré som varit i minst 4 månader, och förhöjda FSH-nivåer (FSH > 25 IE/L) bekräftade vid två separata tillfällen, med mätningar med minst 4 veckors mellanrum och Addisons sjukdom eller positivitet för 21-hydroxylas eller andra relevanta autoantikroppar (SCC, 17-OH, NALP5)
  3. 18-38 år gammal
  4. Kroppsmassaindex mellan 19-30
  5. Beredd att använda effektiv icke-hormonell preventivmedel (såsom intrauterin spiral (IUS), sexuell avhållsamhet, manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel, pessar, diafragma eller svamp med spermiedödande medel) under den 18 månader långa studieperioden

Exklusionskriterier:

  1. Överkänslighet mot rituximab, något av AxMP:erna, eller något av hjälpämnena (som specificerats i SmPC för de olika IMP:erna)
  2. Aktiv, svår infektion eller JCV-positivitet
  3. Aktiv hepatit B-infektion
  4. Svår immunbrist
  5. Svår hjärtsjukdom
  6. Cancer
  7. Godartade tumörer i hypotalamus, hypofys eller ovarialpatologi
  8. Vaginal blödning av okänd etiologi
  9. Hormonersättningsterapi inom fyra veckor före studieinträde
  10. Gravida eller ammande kvinnor
  11. Samtidig behandling med andra immunhämmande läkemedel
  12. Någon vaccination inom 4 veckor före infusion av studieläkemedlet
  13. Svår psykisk störning
  14. Något tillstånd eller några omständigheter som enligt utredarens bedömning skulle göra det osäkert att genomgå behandling med rituximab eller kontrollerad ovarial hyperstimulering
  15. Aktiv trombocytos (kontraindicerat för Ovirelle)

  16. Måttlig eller svår nedsättning av njur- eller leverfunktion (kontraindicerat för Orgalutran)

    -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Grupp A 2 infusioner med placebo eller Rituximab, och därefter 2 infusioner av Rituximab
Randomiserad till 2 infusioner av placebo eller Rituximab (2g) med ett 2-veckors intervall mellan infusion 1 och 2, och sedan 2 infusioner av Rituximax (2g), efter ett 6-månaders intervall mellan de två första och de två sista infusionerna.
Läkemedel: Rituximab (Arm A)
Totalt 4 infusioner (4 g) av Rituximab
Aktiv komparator: Grupp B, 2 infusioner (2 g) Rituximab
Grupp B fick totalt 2 infusioner (2 g) med Rituximab, med 2 veckors mellanrum per tillfälle.
Läkemedel: Rituximab (Arm B)
2 infusioner (2 g) av Rituximab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ägginsamling som svar på kontrollerad ovarial hyperstimulering
Tidsram: 4 till 6 månader efter rituximab/placebobehandling.
Ägginsamling (ja/nej) som svar på kontrollerad ovarial hyperstimulering 4 till 6 månader efter rituximabbehandling jämfört med placebo.
4 till 6 månader efter rituximab/placebobehandling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av spontan menstruell blödning
Tidsram: 19-månaders studiperiod från baslinje till studiens slut.
Förekomst av spontan menstruationsblödning (ja/nej) vid någon tidpunkt under den 19-månaders långa studieperioden.
19-månaders studiperiod från baslinje till studiens slut.
Andel deltagare som uppnår ägglossning
Tidsram: Under 19 månader från baslinje till studiens slut.
Andel deltagare som uppnår ägglossning (definierad som serumprogesteron >10 nmol/L) vid något tillfälle under studieperioden.
Under 19 månader från baslinje till studiens slut.
Förändringar i serum follikelstimulerande hormon
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studieperioden (19 månader).
Förändringar i serum follikelstimulerande hormon (FSH) IE/L-nivåer från baslinjen till slutet av studieperioden.
Från baslinjen till slutet av studieperioden (19 månader).
Förändring i serum anti-Mülleriskt hormon
Tidsram: Från baseline till slutet av studieperioden (19 månader).
Förändringar i serum anti-Mülleriskt hormon (AMH) mikrogram/L-nivåer från baslinjen till studiens slut.
Från baseline till slutet av studieperioden (19 månader).
Förändringar i B-cellsantal
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studieperioden (19 månader).
Förändringar i B-cellsantal x109/L från baslinje till studiens slut.
Från baslinjen till slutet av studieperioden (19 månader).
Förändringar i autoantikroppsindex
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studieperioden (19 månader)
Förändringar i autoantikroppsindex från baslinjen till studiens slut.
Från baslinjen till slutet av studieperioden (19 månader)
Förändringar i immunoglobulin (IgG)-nivåer
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studieperioden (19 månader).
Förändringar i immunoglobulin (IgG) g/L-nivåer från baslinjen till studiens slut.
Från baslinjen till slutet av studieperioden (19 månader).
Förändringar i livskvalitetspoäng, mätta med Addison's Disease Quality of Life-frågeformuläret
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studieperioden (19 månader).
Förändringar i livskvalitetspoäng, mätta med det validerade instrumentet Addison's Disease Quality of Life (AddiQol) från baslinjen till studiens slut.
Från baslinjen till slutet av studieperioden (19 månader).
Förändringar i livskvalitetspoäng, mätt med Psychological General Well-being-enkäten
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studieperioden (19 månader).
Förändringar i livskvalitetspoäng, mätt med den validerade Psychological General Well-being (PGWB) från baslinjen till studiens slut.
Från baslinjen till slutet av studieperioden (19 månader).
Förändringar i livskvalitetspoäng, mätt med Short Form Health Survey
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studieperioden (19 månader).
Förändringar i livskvalitetspoäng mätt med det validerade instrumentet Short Form Health Survey (SF-36) från baslinjen till slutet av studieperioden.
Från baslinjen till slutet av studieperioden (19 månader).
Förändringar i livskvalitetspoäng enligt mätning med menopausskalan
Tidsram: Från baseline till slutet av studieperioden (19 månader).
Förändringar i livskvalitetspoäng, mätt med den validerade Menopausskalan (MRS), från baslinjen till studiens slut.
Från baseline till slutet av studieperioden (19 månader).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Angelica Lindén Hirschberg

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2031

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2026

Första postat (Faktisk)

3 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2026

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • The REFINE study

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera