YKST02单药或联合YK012治疗活动性或难治性系统性红斑狼疮患者的研究
2026年4月2日 更新者：Qiubai Li、Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
一项评估YKST02单药或联合YK012治疗活动性或难治性系统性红斑狼疮患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性及初步疗效的临床研究
本临床试验旨在评估YKST02单独或与YK012联合用药在活动性或难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）、免疫原性及初步疗效。
本研究主要探讨以下问题：
- YKST02单独或与YK012联合用药在活动性或难治性SLE患者中是否安全且耐受性良好
- YKST02单独或与YK012联合用药在治疗SLE方面是否显示出初步疗效
- YKST02单独或与YK012联合用药时的PK和PD特征
- YKST02治疗是否会诱发抗药物抗体反应
参与者将：
- 根据分配队列接受YKST02单独或与YK012联合的静脉输注
- 接受安全性评估，包括不良事件监测
- 提供血样用于PK、PD和免疫原性分析
- 接受约49周的随访以评估安全性和疗效
研究概览
详细说明
这是一项单中心、开放标签的临床试验，评估YKST02单药或与YK012联合用于活动性或难治性系统性红斑狼疮（SLE）参与者的疗效。 该研究旨在评估安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）、免疫原性和初步疗效。
该研究包括两个队列：
队列1（YKST02单药治疗）：
参与者将接受YKST02单药治疗，以评估其安全性、耐受性和初步疗效。
队列2（联合治疗）：
参与者将接受YKST02与YK012的联合治疗。 该队列包括剂量递增阶段，以评估不同剂量水平的安全性和耐受性，随后是剂量扩展阶段，以进一步评估选定剂量水平的安全性和初步疗效。
该研究包括筛选期、治疗期（参与者通过静脉输注接受研究药物）以及用于安全性和疗效评估的随访期。
安全性评估包括不良事件监测、临床实验室检查和其他安全性参数。 将进行PK和PD评估，以表征药物暴露和生物活性。 免疫原性将通过评估抗药物抗体反应来评估。
探索性分析可能包括免疫细胞群、细胞因子和其他生物标志物的评估，以进一步表征研究治疗的生物学效应。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Qiubai Li, MD, PhD
- 电话号码：+86 27 85726338
- 邮箱：qiubaili@hust.edu.cn
学习地点
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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首席研究员：
- Qiubai Li, MD, PhD
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接触：
- Qiubai Li, MD, PhD
- 电话号码：+86 27 85726338
- 邮箱：qiubaili@hust.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据2019年EULAR/ACR分类标准诊断为系统性红斑狼疮（SLE），且筛选时疾病活动定义为SLEDAI-2K≥6，并被认为对标准疗法反应不足、不耐受或不适合。
- 在筛选前至少12周接受过SLE标准治疗（包括皮质类固醇和至少一种免疫抑制剂和/或生物制剂），或对此类疗法不耐受或不适合。
- 入组前接受稳定的背景治疗，包括稳定剂量的皮质类固醇（入组前2周内）和/或抗疟药或一种免疫抑制剂（入组前4周内）。
- 筛选时至少一种狼疮相关自身抗体阳性（例如，抗双链DNA抗体、抗核抗体或抗史密斯抗体）。
- 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究程序。
排除标准：
- 已知对单克隆抗体、免疫球蛋白或研究药物的任何成分过敏。
- 在方案定义的洗脱期内曾接受过B细胞耗竭疗法、B细胞靶向生物制剂或其他生物或靶向疗法。
- 在方案定义的洗脱期内曾接受过静脉注射免疫球蛋白或血浆置换。
- 入组前4周内曾接种过活疫苗或减毒疫苗。
- 存在其他可能干扰SLE疾病活动评估的活动性自身免疫疾病或炎症性疾病（继发性干燥综合征除外）。
- 有主要器官移植史。
- 过去5年内有恶性肿瘤史（充分治疗的低风险癌症除外）。
- 具有临床意义或未受控制的心血管、脑血管、神经、肝脏、肾脏、血液或代谢疾病。
- 活动性或未受控制的感染，包括结核病（活动性或未治疗的潜伏性）、乙型或丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）或其他具有临床意义的感染。
- 活动性或严重的神经精神疾病，可能干扰研究参与。
- 未受控制的高血压或具有临床意义的心电图异常（包括QT间期延长）。
- 筛选时具有临床意义的实验室检查结果异常（例如，严重血细胞减少、肝或肾功能受损或凝血异常）。
- 近期接受过大手术或计划在研究期间进行手术。
- 入组前4周内近期使用过研究性药物或参与过另一项临床研究。
- 孕妇或哺乳期妇女，或有生育能力的妇女不愿在研究期间及末次给药后适当时间内使用有效避孕措施。
- 研究者认为可能使参与者不适合研究的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：YKST02 单药疗法
参与者通过静脉（IV）输注接受YKST02作为单药治疗。
治疗包括诱导剂量，随后进行目标剂量给药。
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YKST02通过静脉（IV）输注给药。
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实验性的：YKST02 + YK012 联合疗法
参与者通过静脉（IV）输注方式接受YKST02与YK012联合给药。
治疗包括诱导剂量给药，随后按照方案定义的剂量水平继续给药。
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YKST02通过静脉（IV）输注给药。
YK012 通过静脉（IV）输注与 YKST02 联合给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性（DLTs）的发生率
大体时间：从首次给药至第35天
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根据方案定义的经历剂量限制性毒性（DLT）的参与者数量和比例。
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从首次给药至第35天
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不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率
大体时间：从首次给药至第49周
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根据CTCAE标准分级的、发生不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的参与者人数及比例。
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从首次给药至第49周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 (PK) 参数
大体时间：从首次给药至第49周
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研究药物的药代动力学参数，包括最大观察浓度和总体暴露量。
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从首次给药至第49周
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外周B细胞和T细胞群的变化
大体时间：从基线至第49周
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外周血B细胞、T细胞及其亚群的基线变化。
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从基线至第49周
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尿蛋白较基线的变化
大体时间：从基线至第49周
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基线蛋白尿（>0.5克/24小时）受试者尿蛋白（24小时尿蛋白）相对于基线的变化。
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从基线至第49周
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基线抗双链DNA抗体变化
大体时间：从基线到第49周
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抗双链DNA（抗-dsDNA）抗体水平相对于基线的变化。
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从基线到第49周
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补体水平（C3和C4）相对于基线的变化
大体时间：从基线至第49周
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与基线相比补体成分C3和C4水平的变化，分别进行分析和报告。
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从基线至第49周
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免疫球蛋白水平（IgG、IgM、IgA）相对于基线的变化
大体时间：从基线至第49周
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免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）和免疫球蛋白A（IgA）水平相对于基线的变化
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从基线至第49周
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抗药物抗体（ADA）发生率
大体时间：从首次给药至第49周
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出现治疗引起抗药抗体（ADA）的参与者比例；ADA阳性参与者中可能评估中和抗体。
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从首次给药至第49周
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系统性红斑狼疮反应指数-4 (SRI-4) 应答率
大体时间：第12、24和48周
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达到系统性红斑狼疮应答指数-4（SRI-4）定义的应答的参与者比例。SRI-4是一个复合应答终点，基于系统性红斑狼炎疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）评估的疾病活动改善，同时不列颠群岛狼疮评估组2004指数（BILAG-2004）无恶化，且医师总体评估（PGA）无临床显著恶化。
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第12、24和48周
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基于英国狼疮评估小组的复合狼疮评估（BICLA）应答率
大体时间：第12、24和48周
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基于英国爱尔兰狼疮评估组综合狼疮评估（BICLA）达到应答的参与者比例，这是一个基于预定义标准的复合应答者终点，包括根据BILAG-2004指数评估的疾病活动度改善、其他器官系统无恶化，以及系统性红斑狼疮疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）和医师总体评估（PGA）无临床显著恶化。
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第12、24和48周
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系统性红斑狼疮缓解定义（DORIS）缓解率
大体时间：第12、24和48周
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根据系统性红斑狼疮缓解定义（DORIS）标准达到缓解的受试者比例，该标准基于预定义的临床标准，包括无临床疾病活动度和较低的医师总体评估（PGA），且背景治疗保持稳定。
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第12、24和48周
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狼疮低疾病活动状态（LLDAS）达成率
大体时间：第12、24和48周
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根据狼疮低疾病活动状态（LLDAS）标准（包括低总体疾病活动度、无新发或恶化的疾病活动以及稳定治疗等预定标准）达到低疾病活动度的参与者比例。
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第12、24和48周
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皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数50（CLASI-50）应答率
大体时间：截至第49周
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在基线CLASI评分≥10的参与者中，皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数（CLASI）评分较基线改善至少50%的参与者比例。
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截至第49周
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联合应答率
大体时间：从基线至第49周
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达到关节计数改善的参与者比例。
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从基线至第49周
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糖皮质激素剂量减少
大体时间：第12、24和48周
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达到泼尼松（或等效药物）剂量减少至≤5毫克/天的受试者比例。
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第12、24和48周
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达到LLDAS后至疾病复发的时间
大体时间：截至第49周
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从首次达到LLDAS至疾病复发的时间。
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截至第49周
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系统性红斑狼疮疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）较基线的变化
大体时间：从基线至第49周
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与基线相比，系统性红斑狼疮疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）总评分的变化。该指数是一个经过验证的疾病活动度综合评估指标，评分范围为0至105分，评分越高表示疾病活动度越强。
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从基线至第49周
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英国爱尔兰狼疮评估组2004指数（BILAG-2004）相对于基线的变化
大体时间：从基线至第49周
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根据2004年英国狼疮评估组指数（BILAG-2004）评估的疾病活动度相对于基线的变化。该指数是一个经过验证的基于器官的疾病活动度评估工具，采用有序等级（A、B、C、D和E）对器官系统的疾病严重程度进行分类，其中A代表最高疾病活动度，E代表当前无疾病活动。
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从基线至第49周
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与基线相比医生整体评估 (PGA) 的变化
大体时间：从基线至第49周
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基于医师整体评估（PGA）评分较基线的变化，采用0至3分的视觉模拟量表进行评估，其中评分越高表示疾病活动度越强。
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从基线至第49周
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患者报告结局（生活质量和疲劳）相对于基线的变化
大体时间：从基线至第49周
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患者报告结局相对于基线的变化，包括： 36项简短健康调查（SF-36），一种经过验证的跨多个领域健康相关生活质量的测量工具，评分范围为0至100，分数越高表示健康状况越好；疲劳严重程度量表（FSS），一种经过验证的疲劳严重程度测量工具，评分通常为1至7，分数越高表示疲劳程度越严重。 |
从基线至第49周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Qiubai Li, MD, PhD、Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年5月1日
初级完成 (估计的)
2028年3月30日
研究完成 (估计的)
2028年6月30日
研究注册日期
首次提交
2026年3月27日
首先提交符合 QC 标准的
2026年4月2日
首次发布 (实际的)
2026年4月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月2日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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