Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av YKST02 alene eller i kombinasjon med YK012 hos pasienter med aktiv eller refraktær systemisk lupus erythematosus

2. april 2026 oppdatert av: Qiubai Li, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

En klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk, immunogenisitet og foreløpig effekt av YKST02 som monoterapi eller i kombinasjon med YK012 hos pasienter med aktiv eller refraktær systemisk lupus erythematosus

Formålet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD), immunogenisitet og foreløpig effekt av YKST02 administrert alene eller i kombinasjon med YK012 hos deltakere med aktiv eller refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE).

Hovedspørsmålene denne studien tar sikte på å adressere er:

  • Om YKST02 alene eller i kombinasjon med YK012 er trygt og godt tolerert hos deltakere med aktiv eller refraktær SLE
  • Om YKST02 alene eller i kombinasjon med YK012 viser foreløpig effekt ved behandling av SLE
  • Hva PK- og PD-egenskapene til YKST02 er når det administreres alene eller i kombinasjon med YK012
  • Om behandling med YKST02 induserer anti-legemiddel-antistoffresponser

Deltakerne vil:

  • Motta intravenøse infusjoner av YKST02 alene eller i kombinasjon med YK012 i henhold til tildelt kohort
  • Gjennomgå sikkerhetsvurderinger, inkludert overvåking av bivirkninger
  • Avgi blodprøver for PK-, PD- og immunogenisitetsanalyser
  • Blive fulgt i omtrent 49 uker for å vurdere sikkerhet og effekt

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en single-center, åpenmerket klinisk studie som evaluerer YKST02 administrert alene eller i kombinasjon med YK012 hos deltakere med aktiv eller refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE). Studien er designet for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD), immunogenisitet og foreløpig effekt.

Studien består av to kohorter:

Kohort 1 (YKST02 Monoterapi):

Deltakere vil motta YKST02 som et enkelt middel for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt.

Kohort 2 (Kombinasjonsterapi):

Deltakere vil motta YKST02 i kombinasjon med YK012. Denne kohorten inkluderer en dose-eskaleringsfase for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet på tvers av dose-nivåer, etterfulgt av en dose-ekspansjonsfase for ytterligere å evaluere sikkerhet og foreløpig effekt på utvalgte dose-nivåer.

Studien inkluderer en screeningsperiode, en behandlingsperiode der deltakere får studiemedikamenter gjennom intravenøs infusjon, og en oppfølgingsperiode for sikkerhets- og effektvurderinger.

Sikkerhetsevalueringer inkluderer overvåking av bivirkninger, kliniske laboratorietester og andre sikkerhetsparametere. PK- og PD-vurderinger vil bli utført for å karakterisere medikamenteksponering og biologisk aktivitet. Immunogenisitet vil bli evaluert ved å vurdere anti-medikament-antistoffresponser.

Utforskende analyser kan inkludere evaluering av immun-cellepopulasjoner, cytokiner og andre biomarkører for ytterligere å karakterisere de biologiske effektene av studiebehandlingene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Hovedetterforsker:
          • Qiubai Li, MD, PhD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisert med systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til EULAR/ACR-klassifiseringskriteriene fra 2019, med aktiv sykdom definert som SLEDAI-2K ≥6 ved screening, og ansett å ha utilstrekkelig respons, intoleranse eller uegnethet for standardbehandling.
  • Har mottatt standardbehandling for SLE i minst 12 uker før screening (inkludert kortikosteroider og minst ett immunsuppressivt middel og/eller biologisk middel), eller er intolerante overfor eller uegnet for slike behandlinger.
  • Mottar stabil bakgrunnsbehandling før inkludering, inkludert stabile doser av kortikosteroider (innen 2 uker før inkludering), og/eller antimalariamidler eller ett immunsuppressivt middel (innen 4 uker før inkludering).
  • Positiv for minst ett lupus-relatert autoantistoff ved screening (f.eks. anti-dsDNA, antinukleært antistoff eller anti-Smith-antistoff).
  • I stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke og følge studiens prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

  • Kjent overfølsomhet for monoklonale antistoffer, immunglobuliner eller noen komponent av studiemidlet.
  • Tidligere behandling med B-celledepleterende terapier, B-celletargetede biologiske midler eller andre biologiske eller målrettede terapier innen protokoll-definerte utvaskingsperioder.
  • Mottatt intravenøst immunglobulin eller plasmautveksling innen protokoll-definerte utvaskingsperioder.
  • Mottatt levende eller dempede vaksiner innen 4 uker før inkludering.
  • Tilstedeværelse av andre aktive autoimmune sykdommer eller inflammatoriske tilstander (unntatt sekundært Sjögrens syndrom) som kan forstyrre vurderingen av SLE-sykdomsaktivitet.
  • Historie med større organtransplantasjon.
  • Historie med malignitet de siste 5 årene (unntatt adekvat behandlet lavrisikokreft).
  • Klinisk signifikant eller ukontrollert kardiovaskulær, cerebrovaskulær, nevrologisk, leversykdom, nyresykdom, hematologisk eller metabolsk sykdom.
  • Aktiv eller ukontrollert infeksjon, inkludert tuberkulose (aktiv eller ubehandlet latent), hepatitt B eller C, humant immunsviktvirus (HIV) eller andre klinisk signifikante infeksjoner.
  • Aktive eller alvorlige nevropsykiatriske tilstander som kan forstyrre studie-deltakelse.
  • Ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikante elektrokardiogramavvik (inkludert forlenget QT-intervall).
  • Klinisk signifikante unormale laboratoriefunn ved screening (f.eks. alvorlig cytopeni, nedsatt lever- eller nyrefunksjon eller koagulasjonsavvik).
  • Nylig større kirurgi eller planlagt kirurgi i løpet av studieperioden.
  • Nylig bruk av undersøkelsesmidler eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 4 uker før inkludering.
  • Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fruktbar alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studien og i en passende periode etter siste dose.
  • Enhver annen tilstand som etter forskerens vurdering vil gjøre deltakeren uegnet for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: YKST02 Monoterapi
Deltakerne mottar YKST02 som monoterapi via intravenøs (IV) infusjon.
Behandlingen inkluderer induksjonsdoser etterfulgt av måldoseadministrasjon.
Legemiddel: YKST02
YKST02 administreres via intravenøs (IV) infusjon.
Eksperimentell: YKST02 + YK012 kombinasjonsterapi
Deltakerne mottar YKST02 i kombinasjon med YK012 via intravenøs (IV) infusjon.
Behandlingen inkluderer induksjonsdoser etterfulgt av fortsatt administrering på protokoll-definerte dosenivåer.
Legemiddel: YKST02
YKST02 administreres via intravenøs (IV) infusjon.
Legemiddel: YK012
YK012 administreres ved intravenøs (IV) infusjon i kombinasjon med YKST02.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLTs)
Tidsramme: Fra første dose gjennom dag 35
Antall og andel deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT-er) slik det er definert i protokollen.
Fra første dose gjennom dag 35
Forekomst av bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Fra første dose opp til uke 49
Antall og andel av deltakere som opplever bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs), klassifisert i henhold til CTCAE-kriteriene.
Fra første dose opp til uke 49

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske (PK) parametere
Tidsramme: Fra første dose opp til uke 49
Farmakokinetiske parametere for studielégemiddelet, inkludert maksimal observert konsentrasjon og total eksponering.
Fra første dose opp til uke 49
Endringer i perifere B-celle- og T-cellepopulasjoner
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 49
Endringer fra utgangspunkt i perifere blod B-celler, T-celler og deres undergrupper.
Fra baseline opp til uke 49
Endring fra utgangspunkt i urinprotein
Tidsramme: Fra baseline til uke 49
Endring fra baseline i urinprotein (24-timers urinprotein) hos deltakere med baseline proteinuri (>0,5 g/24t).
Fra baseline til uke 49
Endring fra utgangspunkt i anti-dsDNA-antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til uke 49
Endring fra utgangspunkt i antistoffnivåer mot dobbeltstrenget DNA (anti-dsDNA).
Fra baseline til uke 49
Endring fra utgangspunkt i komplementnivåer (C3 og C4)
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 49
Endring fra baseline i komplementkomponent C3- og C4-nivåer, analysert og rapportert separat.
Fra baseline opp til uke 49
Endring fra baseline i immunglobulinnivåer (IgG, IgM, IgA)
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 49
Endring fra baseline i immunoglobulinklasse G (IgG), immunoglobulinklasse M (IgM) og immunoglobulinklasse A (IgA)-nivåer
Fra baseline opp til uke 49
Forekomst av anti-legemiddel-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Fra første dose opp til uke 49
Andel deltakere med behandlingsrelaterte anti-legemiddel-antistoffer (ADA); nøytraliserende antistoffer kan bli vurdert hos ADA-positive deltakere.
Fra første dose opp til uke 49
Systemisk Lupus Erythematosus Responder Index-4 (SRI-4) Responsrate
Tidsramme: Uke 12, 24 og 48
Andel deltakere som oppnår en respons definert av Systemic Lupus Erythematosus Responder Index-4 (SRI-4), et sammensatt responsendepunkt basert på forbedring i sykdomsaktivitet vurdert med Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K), uten forverring i British Isles Lupus Assessment Group 2004-indeksen (BILAG-2004) og uten klinisk signifikant forverring i Physician's Global Assessment (PGA).
Uke 12, 24 og 48
British Isles Lupus Assessment Group-Based Composite Lupus Assessment (BICLA) responsrate
Tidsramme: Uke 12, 24 og 48
Andel av deltakere som oppnår en respons basert på British Isles Lupus Assessment Group-Based Composite Lupus Assessment (BICLA), et sammensatt responsendepunkt basert på forhåndsdefinerte kriterier som inkluderer forbedring i sykdomsaktivitet vurdert ved BILAG-2004-indeksen, ingen forverring i andre organsystemer, og ingen klinisk signifikant forverring i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) og Physician's Global Assessment (PGA).
Uke 12, 24 og 48
Definisjoner av remisjon i systemisk lupus erythematosus (DORIS) remisjonsrate
Tidsramme: Uke 12, 24 og 48
Andel av deltakere som oppnår remisjon i henhold til Definitions Of Remission In Systemic Lupus Erythematosus (DORIS)-kriteriene, basert på forhåndsdefinerte kliniske kriterier inkludert fravær av klinisk sykdomsaktivitet og lav Physician's Global Assessment (PGA), med stabil bakgrunnsterapi.
Uke 12, 24 og 48
Oppnåelsesrate for Lupus Lav Sykdomsaktivitetstilstand (LLDAS)
Tidsramme: Uke 12, 24 og 48
Andel deltakere som oppnår lav sykdomsaktivitet i henhold til Lupus Low Disease Activity State (LLDAS)-kriteriene, basert på forhåndsdefinerte kriterier som inkluderer lav total sykdomsaktivitet, ingen ny eller forverret sykdomsaktivitet, og stabil behandling.
Uke 12, 24 og 48
Kutant Lupus Erythematosus Sykdomsområde og Alvorlighetsindeks 50 (CLASI-50) Responsrate
Tidsramme: Frem til uke 49
Andel deltakere med minst 50 % forbedring fra utgangspunktet i Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI)-skåren blant deltakere med utgangs-CLASI-skår ≥10.
Frem til uke 49
Felles responsrate
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 49
Andel deltakere som oppnår forbedring i leddtellinger.
Fra baseline opp til uke 49
Reduksjon av glukokortikoiddose
Tidsramme: Uke 12, 24 og 48
Andel av deltakere som oppnår reduksjon til ≤5 mg/dag prednison (eller tilsvarende).
Uke 12, 24 og 48
Tid til sykdomsforverring etter oppnådd LLDAS
Tidsramme: Opp til uke 49
Tid fra første oppnåelse av LLDAS til sykdomsutbrudd.
Opp til uke 49
Endring fra baseline i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)
Tidsramme: Fra utgangspunkt opp til uke 49
Endring fra utgangspunkt i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) totalpoengsum, en validert sammensatt mål på sykdomsaktivitet fra 0 til 105, hvor høyere poengsum indikerer større sykdomsaktivitet.
Fra utgangspunkt opp til uke 49
Endring fra utgangspunkt i British Isles Lupus Assessment Group 2004 Index (BILAG-2004)
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 49
Endring fra utgangspunkt i sykdomsaktivitet vurdert ved British Isles Lupus Assessment Group 2004 Index (BILAG-2004), en validert organbasert sykdomsaktivitetsindeks som kategoriserer sykdomsalvorlighet på tvers av organsystemer ved hjelp av ordinale grader (A, B, C, D og E), hvor A representerer høyeste nivå av sykdomsaktivitet og E representerer ingen nåværende sykdomsaktivitet.
Fra baseline opp til uke 49
Endring fra baseline i Physician's Global Assessment (PGA)
Tidsramme: Fra basislinjen opp til uke 49
Endring fra utgangspunkt i Physician's Global Assessment (PGA)-skåren, vurdert ved hjelp av en visuell analog skala fra 0 til 3, hvor høyere skårer indikerer større sykdomsaktivitet.
Fra basislinjen opp til uke 49
Endring fra baseline i pasientrapporterte utfall (livskvalitet og tretthet)
Tidsramme: Fra baseline til uke 49

Endring fra baseline i pasientrapporterte utfall, inkludert:

the 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), et validert mål for helserelatert livskvalitet på tvers av flere domener, med poengsummer fra 0 til 100, hvor høyere poengsummer indikerer bedre helsetilstand; the Fatigue Severity Scale (FSS), et validert mål for tretthetsgrad, med poengsummer som typisk varierer fra 1 til 7, hvor høyere poengsummer indikerer større tretthet.
Fra baseline til uke 49

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Qiubai Li, MD, PhD, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

6. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • YKST02-YK012-1

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere