Исследование YKST02 в монотерапии или в комбинации с YK012 у пациентов с активной или рефрактерной системной красной волчанкой
2 апреля 2026 г. обновлено: Qiubai Li, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Клиническое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики, иммуногенности и предварительной эффективности YKST02 в качестве монотерапии или в комбинации с YK012 у пациентов с активной или рефрактерной системной красной волчанкой
Цель данного клинического исследования — оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК), фармакодинамику (ФД), иммуногенность и предварительную эффективность препарата YKST02, вводимого отдельно или в комбинации с YK012, у участников с активной или рефрактерной системной красной волчанкой (СКВ).
Основные вопросы, на которые направлено данное исследование:
- Является ли YKST02 отдельно или в комбинации с YK012 безопасным и хорошо переносимым у участников с активной или рефрактерной СКВ
- Демонстрирует ли YKST02 отдельно или в комбинации с YK012 предварительную эффективность в лечении СКВ
- Каковы характеристики ФК и ФД YKST02 при введении отдельно или в комбинации с YK012
- Вызывает ли лечение YKST02 развитие антител к препарату
Участники будут:
- Получать внутривенные инфузии YKST02 отдельно или в комбинации с YK012 в соответствии с назначенной когортой
- Проходить оценки безопасности, включая мониторинг нежелательных явлений
- Предоставлять образцы крови для анализа ФК, ФД и иммуногенности
- Наблюдаться в течение примерно 49 недель для оценки безопасности и эффективности
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноцентровое открытое клиническое исследование, оценивающее применение YKST02 в качестве монотерапии или в комбинации с YK012 у участников с активной или рефрактерной системной красной волчанкой (СКВ). Исследование предназначено для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД), иммуногенности и предварительной эффективности.
Исследование состоит из двух когорт:
Когорта 1 (Монотерапия YKST02):
Участники будут получать YKST02 в качестве монотерапии для оценки его безопасности, переносимости и предварительной эффективности.
Когорта 2 (Комбинированная терапия):
Участники будут получать YKST02 в комбинации с YK012. Эта когорта включает фазу наращивания дозы для оценки безопасности и переносимости на различных уровнях дозирования, за которой следует фаза расширения дозы для дальнейшей оценки безопасности и предварительной эффективности на выбранных уровнях дозирования.
Исследование включает скрининговый период, период лечения, в течение которого участники получают исследуемые препараты путем внутривенной инфузии, и период наблюдения для оценки безопасности и эффективности.
Оценка безопасности включает мониторинг нежелательных явлений, клинических лабораторных тестов и других параметров безопасности. Оценки ФК и ФД будут проводиться для характеристики экспозиции препарата и биологической активности. Иммуногенность будет оцениваться путем анализа ответа антител к препарату.
Исследовательские анализы могут включать оценку популяций иммунных клеток, цитокинов и других биомаркеров для дальнейшей характеристики биологических эффектов исследуемых методов лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Qiubai Li, MD, PhD
- Номер телефона: +86 27 85726338
- Электронная почта: qiubaili@hust.edu.cn
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Главный следователь:
- Qiubai Li, MD, PhD
-
Контакт:
- Qiubai Li, MD, PhD
- Номер телефона: +86 27 85726338
- Электронная почта: qiubaili@hust.edu.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностированная системная красная волчанка (СКВ) в соответствии с классификационными критериями EULAR/ACR 2019 года, с активным заболеванием, определяемым как SLEDAI-2K ≥6 при скрининге, и считающаяся имеющей неадекватный ответ, непереносимость или непригодность к стандартной терапии.
- Получали стандартную терапию для СКВ не менее 12 недель до скрининга (включая кортикостероиды и по крайней мере один иммуносупрессант и/или биологический препарат), или имеют непереносимость или непригодность к таким терапиям.
- Получают стабильную фоновую терапию до включения в исследование, включая стабильные дозы кортикостероидов (в течение 2 недель до включения), и/или противомалярийных препаратов или одного иммуносупрессанта (в течение 4 недель до включения).
- Положительный результат по крайней мере на одно волчаночное аутоантитело при скрининге (например, анти-дсДНК, антинуклеарные антитела или анти-Смит антитела).
- Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
Критерии исключения:
- Известная гиперчувствительность к моноклональным антителам, иммуноглобулинам или любому компоненту исследуемого препарата.
- Предыдущее лечение терапиями, истощающими В-клетки, биологическими препаратами, нацеленными на В-клетки, или другими биологическими или таргетными терапиями в течение периодов отмывки, определенных протоколом.
- Получение внутривенного иммуноглобулина или плазмафереза в течение периодов отмывки, определенных протоколом.
- Получение живых или аттенуированных вакцин в течение 4 недель до включения в исследование.
- Наличие других активных аутоиммунных заболеваний или воспалительных состояний (за исключением вторичного синдрома Шегрена), которые могут мешать оценке активности заболевания СКВ.
- Анамнез трансплантации основных органов.
- Анамнез злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением адекватно пролеченных низкорисковых раков).
- Клинически значимые или неконтролируемые сердечно-сосудистые, цереброваскулярные, неврологические, печеночные, почечные, гематологические или метаболические заболевания.
- Активные или неконтролируемые инфекции, включая туберкулез (активный или нелеченный латентный), гепатит В или С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие клинически значимые инфекции.
- Активные или тяжелые нейропсихиатрические состояния, которые могут мешать участию в исследовании.
- Неконтролируемая гипертензия или клинически значимые аномалии электрокардиограммы (включая удлиненный интервал QT).
- Клинически значимые отклонения в лабораторных показателях при скрининге (например, тяжелые цитопении, нарушение функции печени или почек, или аномалии коагуляции).
- Недавнее крупное хирургическое вмешательство или запланированная операция в период исследования.
- Недавнее использование исследуемых препаратов или участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до включения.
- Беременные или кормящие женщины, или женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение соответствующего периода после последней дозы.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Монотерапия YKST02
Участники получают YKST02 в качестве монотерапии внутривенно (IV) капельно.
Лечение включает индукционные дозы с последующим введением целевой дозы. |
YKST02 вводится внутривенно (IV) инфузией.
|
|
Экспериментальный: Комбинированная терапия YKST02 + YK012
Участники получают YKST02 в комбинации с YK012 посредством внутривенной (IV) инфузии.
Лечение включает введение индукционной дозы с последующим продолжением введения на уровнях доз, определенных протоколом.
|
YKST02 вводится внутривенно (IV) инфузией.
YK012 вводится внутривенно (IV) инфузией в комбинации с YKST02.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующих токсичностей (DLT)
Временное ограничение: С первого приема до 35-го дня
|
Количество и доля участников, у которых наблюдались токсические эффекты, ограничивающие дозу (TЭОД), как определено в протоколе.
|
С первого приема до 35-го дня
|
|
Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: С первой дозы до 49-й недели
|
Количество и доля участников, у которых наблюдались нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ), классифицированные в соответствии с критериями CTCAE.
|
С первой дозы до 49-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры
Временное ограничение: С первой дозы до 49-й недели
|
Фармакокинетические параметры исследуемого препарата, включая максимальную наблюдаемую концентрацию и общую экспозицию.
|
С первой дозы до 49-й недели
|
|
Изменения в периферических популяциях B-клеток и T-клеток
Временное ограничение: С исходного уровня до 49-й недели
|
Изменения от исходного уровня в периферической крови B-клеток, T-клеток и их субпопуляций.
|
С исходного уровня до 49-й недели
|
|
Изменение уровня белка в моче по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 49-й недели
|
Изменение от исходного уровня экскреции белка с мочой (суточная протеинурия) у участников с исходной протеинурией (>0,5 г/24 ч).
|
С момента включения в исследование до 49-й недели
|
|
Изменение уровня антител к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 49-й недели
|
Изменение уровня антител к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA) от исходного значения.
|
От исходного уровня до 49-й недели
|
|
Изменение уровней комплемента (C3 и C4) от исходного состояния
Временное ограничение: С исходного уровня до 49-й недели
|
Изменение от исходного уровня компонентов комплемента C3 и C4, проанализированные и представленные отдельно.
|
С исходного уровня до 49-й недели
|
|
Изменение от исходного уровня иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA)
Временное ограничение: С момента исходной оценки до 49-й недели
|
Изменение от исходного уровня иммуноглобулина G (IgG), иммуноглобулина M (IgM) и иммуноглобулина A (IgA)
|
С момента исходной оценки до 49-й недели
|
|
Частота возникновения антител к препарату (ADA)
Временное ограничение: С первой дозы до 49-й недели
|
Доля участников с индуцированными лечением антилекарственными антителами (ADA); у участников с положительным результатом на ADA могут быть оценены нейтрализующие антитела.
|
С первой дозы до 49-й недели
|
|
Частота ответа по индексу системной красной волчанки-4 (SRI-4)
Временное ограничение: Недели 12, 24 и 48
|
Доля участников, достигших ответа, определяемого по Индексу ответа при системной красной волчанке-4 (SRI-4) — составному конечному показателю ответа, основанному на улучшении активности заболевания, оцененной по Индексу активности заболевания при системной красной волчанке 2000 (SLEDAI-2K), без ухудшения по Индексу оценки волчанки Британских островов 2004 (BILAG-2004) и без клинически значимого ухудшения по Глобальной оценке врача (PGA).
|
Недели 12, 24 и 48
|
|
Частота ответа по составной оценке волчанки на основе Группы оценки волчанки Британских островов (BICLA)
Временное ограничение: Недели 12, 24 и 48
|
Доля участников, достигших ответа по критериям British Isles Lupus Assessment Group-Based Composite Lupus Assessment (BICLA) — составной конечной точке ответа, основанной на предопределенных критериях, включая улучшение активности заболевания по индексу BILAG-2004, отсутствие ухудшения в других системах органов, а также отсутствие клинически значимого ухудшения по индексу активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K) и оценке врача (PGA).
|
Недели 12, 24 и 48
|
|
Частота достижения ремиссии по критериям DORIS (Definitions Of Remission In Systemic Lupus Erythematosus)
Временное ограничение: Недели 12, 24 и 48
|
Доля участников, достигших ремиссии согласно критериям Определения ремиссии при системной красной волчанке (DORIS), основанным на предопределённых клинических критериях, включая отсутствие клинической активности заболевания и низкую общую оценку врача (PGA), при стабильной фоновой терапии.
|
Недели 12, 24 и 48
|
|
Частота достижения состояния низкой активности заболевания при волчанке (LLDAS)
Временное ограничение: Недели 12, 24 и 48
|
Доля участников, достигших низкой активности заболевания согласно критериям состояния низкой активности волчанки (LLDAS), основанным на предопределенных критериях, включающих низкую общую активность заболевания, отсутствие новой или ухудшающейся активности заболевания и стабильное лечение.
|
Недели 12, 24 и 48
|
|
Частота ответа по индексу площади и тяжести кожной красной волчанки 50 (CLASI-50)
Временное ограничение: До 49-й недели
|
Доля участников с улучшением на 50% или более от исходного уровня по индексу площади и тяжести кожной красной волчанки (CLASI) среди участников с исходным показателем CLASI ≥10.
|
До 49-й недели
|
|
Совокупный показатель ответа
Временное ограничение: С начала исследования до 49-й недели
|
Доля участников, достигших улучшения по показателям суставов.
|
С начала исследования до 49-й недели
|
|
Снижение дозы глюкокортикоидов
Временное ограничение: 12, 24 и 48 недель
|
Доля участников, достигших снижения до ≤5 мг/день преднизона (или эквивалента).
|
12, 24 и 48 недель
|
|
Время до обострения заболевания после достижения LLDAS
Временное ограничение: До 49-й недели
|
Время от первого достижения LLDAS до обострения заболевания.
|
До 49-й недели
|
|
Изменение от исходного уровня по Индексу активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K)
Временное ограничение: С начала исследования до 49-й недели
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла по индексу активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K), валидированному составному показателю активности заболевания в диапазоне от 0 до 105, где более высокие баллы указывают на большую активность заболевания.
|
С начала исследования до 49-й недели
|
|
Изменение от исходного уровня по индексу British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004)
Временное ограничение: С момента исходного визита до 49-й недели
|
Изменение от исходного уровня активности заболевания по оценке с использованием Индекса оценки волчанки Британских островов 2004 (BILAG-2004) — валидированного органоспецифического индекса активности заболевания, который классифицирует тяжесть заболевания по системам органов с использованием порядковых градаций (A, B, C, D и E), где A представляет наивысший уровень активности заболевания, а E означает отсутствие текущей активности заболевания.
|
С момента исходного визита до 49-й недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале общей оценки врача (PGA)
Временное ограничение: От исходного уровня до 49-й недели
|
Изменение от исходного уровня по шкале общей оценки врача (PGA), оцениваемое с использованием визуальной аналоговой шкалы от 0 до 3, где более высокие баллы указывают на большую активность заболевания.
|
От исходного уровня до 49-й недели
|
|
Изменение от исходного уровня по оценкам пациентов (качество жизни и усталость)
Временное ограничение: От исходного уровня до 49-й недели
|
Изменение от исходного уровня в результатах, сообщаемых пациентами, включая: опросник SF-36 (36-Item Short Form Health Survey), валидированный инструмент для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, по нескольким доменам, с оценками от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья; шкалу выраженности усталости (Fatigue Severity Scale, FSS), валидированный инструмент для оценки выраженности усталости, с оценками обычно от 1 до 7, где более высокие баллы указывают на большую усталость. |
От исходного уровня до 49-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Qiubai Li, MD, PhD, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 мая 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 марта 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 апреля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 апреля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- YKST02-YK012-1
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .