Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av YKST02 ensamt eller i kombination med YK012 hos patienter med aktiv eller refraktär systemisk lupus erythematosus

2 april 2026 uppdaterad av: Qiubai Li, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

En klinisk studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken, farmakodynamiken, immunogeniciteten och preliminär effekt av YKST02 som monoterapi eller i kombination med YK012 hos patienter med aktiv eller refraktär systemisk lupus erythematosus

Syftet med denna kliniska studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK), farmakodynamiken (PD), immunogeniciteten och preliminär effekt av YKST02 administrerad ensam eller i kombination med YK012 hos deltagare med aktiv eller refraktär systemisk lupus erythematosus (SLE).

De huvudsakliga frågor som denna studie syftar till att besvara är:

  • Om YKST02 ensam eller i kombination med YK012 är säker och väl tolererad hos deltagare med aktiv eller refraktär SLE
  • Om YKST02 ensam eller i kombination med YK012 visar preliminär effekt vid behandling av SLE
  • Vilka PK- och PD-egenskaper YKST02 har när den administreras ensam eller i kombination med YK012
  • Om behandling med YKST02 inducerar anti-läkemedelsantikroppsresponser

Deltagare kommer att:

  • Få intravenösa infusioner av YKST02 ensam eller i kombination med YK012 enligt tilldelad kohort
  • Genomgå säkerhetsbedömningar, inklusive övervakning för biverkningar
  • Lämna blodprover för PK-, PD- och immunogenicitetsanalyser
  • Följas upp under cirka 49 veckor för att bedöma säkerhet och effekt

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en enkelcentrerad, öppen klinisk prövning som utvärderar YKST02 administrerat ensamt eller i kombination med YK012 hos deltagare med aktiv eller refraktär systemisk lupus erythematosus (SLE). Studien är utformad för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD), immunogenicitet och preliminär effektivitet.

Studien består av två kohorter:

Kohort 1 (YKST02 Monoterapi):

Deltagare kommer att få YKST02 som enkelbehandling för att utvärdera dess säkerhet, tolerabilitet och preliminära effektivitet.

Kohort 2 (Kombinationsterapi):

Deltagare kommer att få YKST02 i kombination med YK012. Denna kohort inkluderar en doseskaleringsfas för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet över olika dosnivåer, följt av en dosexpansionsfas för att ytterligare utvärdera säkerhet och preliminär effektivitet vid valda dosnivåer.

Studien inkluderar en screeningsperiod, en behandlingsperiod under vilken deltagare får studieläkemedel via intravenös infusion, och en uppföljningsperiod för säkerhets- och effektivitetsbedömningar.

Säkerhetsutvärderingar inkluderar övervakning av biverkningar, kliniska laboratorietester och andra säkerhetsparametrar. PK- och PD-bedömningar kommer att utföras för att karakterisera läkemedelsexponering och biologisk aktivitet. Immunogenicitet kommer att utvärderas genom att bedöma anti-läkemedelsantikroppssvar.

Explorativa analyser kan inkludera utvärdering av immuncellpopulationer, cytokiner och andra biomarkörer för att ytterligare karakterisera de biologiska effekterna av studiebehandlingarna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Huvudutredare:
          • Qiubai Li, MD, PhD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnostiserad med systemisk lupus erythematosus (SLE) enligt EULAR/ACR:s klassificeringskriterier från 2019, med aktiv sjukdom definierad som SLEDAI-2K ≥6 vid screening, och bedöms ha otillräckligt svar, intolerans eller olämplighet för standardbehandling.
  • Har fått standardbehandling för SLE i minst 12 veckor före screening (inklusive kortikosteroider och minst ett immunhämmande läkemedel och/eller biologiskt läkemedel), eller är intoleranta mot eller olämpliga för sådan behandling.
  • Får stabil bakgrundsbehandling före inkludering, inklusive stabila doser av kortikosteroider (inom 2 veckor före inkludering), och/eller antimalariamedel eller ett immunhämmande läkemedel (inom 4 veckor före inkludering).
  • Positiv för minst en lupusrelaterad autoantikropp vid screening (t.ex. anti-dsDNA, antinukleärt antikropp eller anti-Smith antikropp).
  • Kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke och följa studiens procedurer.

Exklusionskriterier:

  • Känd överkänslighet mot monoklonala antikroppar, immunglobuliner eller någon komponent i studieläkemedlet.
  • Tidigare behandling med B-cellutarmande terapier, B-cellriktade biologiska läkemedel eller andra biologiska eller målinriktade terapier inom protokollbestämda utvaskningsperioder.
  • Mottagande av intravenöst immunglobulin eller plasmautbyte inom protokollbestämda utvaskningsperioder.
  • Mottagande av levande eller försvagade vacciner inom 4 veckor före inkludering.
  • Förekomst av andra aktiva autoimmuna sjukdomar eller inflammatoriska tillstånd (förutom sekundärt Sjögrens syndrom) som kan störa bedömningen av SLE-sjukdomsaktivitet.
  • Tidigare större organtransplantation.
  • Historia av malignitet inom de senaste 5 åren (förutom adekvat behandlade lågriskcancrar).
  • Kliniskt signifikanta eller okontrollerade kardiovaskulära, cerebrovaskulära, neurologiska, hepatiska, renala, hematologiska eller metaboliska sjukdomar.
  • Aktiva eller okontrollerade infektioner, inklusive tuberkulos (aktiv eller obehandlat latent), hepatit B eller C, humant immunbristvirus (HIV) eller andra kliniskt signifikanta infektioner.
  • Aktiva eller svåra neuropsykiatriska tillstånd som kan störa studie deltagande.
  • Okontrollerad hypertoni eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser (inklusive förlängd QT-intervall).
  • Kliniskt signifikanta onormala laboratoriefynd vid screening (t.ex. svåra cytopenier, nedsatt lever- eller njurfunktion eller koagulationsavvikelser).
  • Nyligen genomförd större operation eller planerad operation under studieperioden.
  • Nyligen användning av undersökningsläkemedel eller deltagande i en annan klinisk studie inom 4 veckor före inkludering.
  • Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel under studien och under en lämplig period efter sista dosen.
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: YKST02 Monoterapi
Deltagarna får YKST02 som monoterapi via intravenös (IV) infusion.
Behandlingen inkluderar induktionsdoser följt av måldosadministration.
Läkemedel: YKST02
YKST02 administreras genom intravenös (IV) infusion.
Experimentell: YKST02 + YK012 Kombinationsterapi
Deltagarna får YKST02 i kombination med YK012 via intravenös (IV) infusion.
Behandlingen inkluderar induktionsdosering följt av fortsatt administrering vid protokoll-definierade dosnivåer.
Läkemedel: YKST02
YKST02 administreras genom intravenös (IV) infusion.
Läkemedel: YK012
YK012 administreras genom intravenös (IV) infusion i kombination med YKST02.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från första dosen till dag 35
Antal och andel deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT) enligt definitionen i protokollet.
Från första dosen till dag 35
Förekomst av biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs)
Tidsram: Från första dosen upp till vecka 49
Antal och andel deltagare som upplever biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs), graderade enligt CTCAE-kriterier.
Från första dosen upp till vecka 49

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiska (PK) parametrar
Tidsram: Från första dosen upp till vecka 49
Farmakokinetiska parametrar för studieläkemedlet, inklusive maximal observerad koncentration och total exponering.
Från första dosen upp till vecka 49
Förändringar i perifera B-cell- och T-cellpopulationer
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 49
Förändringar från baslinjen i perifera blod-B-celler, T-celler och deras subtyper.
Från baslinjen upp till vecka 49
Förändring från baslinje i urinprotein
Tidsram: Från baslinje upp till vecka 49
Förändring från baseline i urinprotein (24-timmars urinprotein) hos deltagare med baseline proteinuri (>0,5 g/24h).
Från baslinje upp till vecka 49
Förändring från baslinjen i anti-dsDNA-antikroppar
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 49
Förändring från baslinjen i antikroppsnivåer mot dubbelsträngat DNA (anti-dsDNA).
Från baslinjen upp till vecka 49
Förändring från baslinje i komplementnivåer (C3 och C4)
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 49
Förändring från baslinjenivå i komplementkomponenterna C3 och C4, analyserade och rapporterade separat.
Från baslinjen upp till vecka 49
Förändring från baslinjenivå i immunglobulinnivåer (IgG, IgM, IgA)
Tidsram: Från baseline upp till vecka 49
Förändring från baslinjenivå för immunoglobulinklass G (IgG), immunoglobulinklass M (IgM) och immunoglobulinklass A (IgA)
Från baseline upp till vecka 49
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Från första dosen upp till vecka 49
Andel deltagare med behandlingsrelaterade antidrogsantikroppar (ADA); neutraliserande antikroppar kan utvärderas hos ADA-positiva deltagare.
Från första dosen upp till vecka 49
Systemisk Lupus Erythematosus Responder Index-4 (SRI-4) Responsfrekvens
Tidsram: Vecka 12, 24 och 48
Andel deltagare som uppnår en respons enligt Systemic Lupus Erythematosus Responder Index-4 (SRI-4), en sammansatt responsendpunkt baserad på förbättring av sjukdomsaktivitet enligt bedömning med Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K), utan försämring enligt British Isles Lupus Assessment Group 2004-index (BILAG-2004) och utan kliniskt signifikant försämring enligt Physician's Global Assessment (PGA).
Vecka 12, 24 och 48
British Isles Lupus Assessment Group-Based Composite Lupus Assessment (BICLA) Responsfrekvens
Tidsram: Vecka 12, 24 och 48
Andel deltagare som uppnår ett svar baserat på British Isles Lupus Assessment Group-Based Composite Lupus Assessment (BICLA), ett sammansatt responsmått baserat på fördefinierade kriterier inklusive förbättring i sjukdomsaktivitet enligt BILAG-2004-indexet, ingen försämring i andra organsystem och ingen kliniskt signifikant försämring i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) och Physicians Global Assessment (PGA).
Vecka 12, 24 och 48
Remissionsfrekvens enligt Definitioner av Remission vid Systemisk Lupus Erythematosus (DORIS)
Tidsram: Vecka 12, 24 och 48
Andel deltagare som uppnår remission enligt Definitionerna För Remission Vid Systemisk Lupus Erythematosus (DORIS) kriterierna, baserat på fördefinierade kliniska kriterier inklusive frånvaro av klinisk sjukdomsaktivitet och låg läkaröverskådande bedömning (PGA), med stabil bakgrundsterapi.
Vecka 12, 24 och 48
Andel som uppnått Lupus med låg sjukdomsaktivitet (LLDAS)
Tidsram: Vecka 12, 24 och 48
Andel deltagare som uppnår låg sjukdomsaktivitet enligt Lupus Low Disease Activity State (LLDAS)-kriterierna, baserat på fördefinierade kriterier inklusive låg total sjukdomsaktivitet, ingen ny eller försämrad sjukdomsaktivitet samt stabil behandling.
Vecka 12, 24 och 48
Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index 50 (CLASI-50) svarsfrekvens
Tidsram: Upp till vecka 49
Andel deltagare med minst 50 % förbättring från baslinjen i Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI)-poäng bland deltagare med baslinje-CLASI-poäng ≥10.
Upp till vecka 49
Gemensamt svarsfrekvens
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 49
Andel deltagare som uppnår förbättring i ledräkningar.
Från baslinjen upp till vecka 49
Glukokortikoiddosreduktion
Tidsram: Vecka 12, 24 och 48
Andel deltagare som uppnår minskning till ≤5 mg/dag prednisolon (eller motsvarande).
Vecka 12, 24 och 48
Tid till sjukdomsutbrott efter uppnådd LLDAS
Tidsram: Upp till vecka 49
Tid från första uppnåendet av LLDAS till sjukdomsutbrott.
Upp till vecka 49
Förändring från baslinjen i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)
Tidsram: Från baseline upp till vecka 49
Förändring från baseline i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) totalpoäng, ett validerat sammansatt mått på sjukdomsaktivitet som sträcker sig från 0 till 105, där högre poäng indikerar större sjukdomsaktivitet.
Från baseline upp till vecka 49
Förändring från baslinjen i British Isles Lupus Assessment Group 2004 Index (BILAG-2004)
Tidsram: Från baseline upp till vecka 49
Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitet enligt bedömning med British Isles Lupus Assessment Group 2004 Index (BILAG-2004), ett validerat organspecifikt sjukdomsaktivitetsindex som kategoriserar sjukdomens svårighetsgrad över organsystem med hjälp av ordinalskala (A, B, C, D och E), där A representerar den högsta nivån av sjukdomsaktivitet och E representerar ingen aktuell sjukdomsaktivitet.
Från baseline upp till vecka 49
Förändring från baslinjen i läkarens globala bedömning (PGA)
Tidsram: Från baslinje upp till vecka 49
Förändring från baslinjen i Physician's Global Assessment (PGA)-poäng, bedömd med en visuell analog skala från 0 till 3, där högre poäng indikerar större sjukdomsaktivitet.
Från baslinje upp till vecka 49
Förändring från baslinjen i patientrapporterade utfallsmått (livskvalitet och trötthet)
Tidsram: Från baseline upp till vecka 49

Förändring från baslinjen i patientrapporterade utfallsmått, inklusive:

the 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), ett validerat mått på hälsorelaterad livskvalitet över flera domäner, med poäng från 0 till 100, där högre poäng indikerar bättre hälsotillstånd; the Fatigue Severity Scale (FSS), ett validerat mått på trötthetens svårighetsgrad, med poäng som vanligtvis sträcker sig från 1 till 7, där högre poäng indikerar större trötthet.
Från baseline upp till vecka 49

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Utredare

  • Huvudutredare: Qiubai Li, MD, PhD, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

30 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2026

Första postat (Faktisk)

6 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • YKST02-YK012-1

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera