Estudio de YKST02 Solo o en Combinación con YK012 en Pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico Activo o Refractario
2 de abril de 2026 actualizado por: Qiubai Li, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Un estudio clínico para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica, inmunogenicidad y eficacia preliminar de YKST02 como monoterapia o en combinación con YK012 en pacientes con lupus eritematoso sistémico activo o refractario
El propósito de este ensayo clínico es evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD), inmunogenicidad y eficacia preliminar de YKST02 administrado solo o en combinación con YK012 en participantes con lupus eritematoso sistémico (LES) activo o refractario.
Las principales preguntas que este estudio pretende abordar son:
- Si YKST02 solo o en combinación con YK012 es seguro y bien tolerado en participantes con LES activo o refractario
- Si YKST02 solo o en combinación con YK012 demuestra eficacia preliminar en el tratamiento del LES
- Cuáles son las características de PK y PD de YKST02 cuando se administra solo o en combinación con YK012
- Si el tratamiento con YKST02 induce respuestas de anticuerpos anti-fármaco
Los participantes:
- Recibirán infusiones intravenosas de YKST02 solo o en combinación con YK012 según la cohorte asignada
- Se someterán a evaluaciones de seguridad, incluido el monitoreo de eventos adversos
- Proporcionarán muestras de sangre para análisis de PK, PD e inmunogenicidad
- Serán seguidos durante aproximadamente 49 semanas para evaluar la seguridad y eficacia
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico unicéntrico y abierto que evalúa YKST02 administrado solo o en combinación con YK012 en participantes con lupus eritematoso sistémico (LES) activo o refractario. El estudio está diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD), inmunogenicidad y eficacia preliminar.
El estudio consta de dos cohortes:
Cohorte 1 (Monoterapia con YKST02):
Los participantes recibirán YKST02 como agente único para evaluar su seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar.
Cohorte 2 (Terapia combinada):
Los participantes recibirán YKST02 en combinación con YK012. Esta cohorte incluye una fase de escalada de dosis para evaluar la seguridad y tolerabilidad en los distintos niveles de dosis, seguida de una fase de expansión de dosis para evaluar aún más la seguridad y eficacia preliminar en los niveles de dosis seleccionados.
El estudio incluye un período de selección, un período de tratamiento durante el cual los participantes reciben los fármacos del estudio mediante infusión intravenosa, y un período de seguimiento para las evaluaciones de seguridad y eficacia.
Las evaluaciones de seguridad incluyen el seguimiento de eventos adversos, pruebas de laboratorio clínico y otros parámetros de seguridad. Se realizarán evaluaciones de PK y PD para caracterizar la exposición al fármaco y la actividad biológica. La inmunogenicidad se evaluará mediante la evaluación de las respuestas de anticuerpos anti-fármaco.
Los análisis exploratorios pueden incluir la evaluación de poblaciones de células inmunitarias, citocinas y otros biomarcadores para caracterizar aún más los efectos biológicos de los tratamientos del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Qiubai Li, MD, PhD
- Número de teléfono: +86 27 85726338
- Correo electrónico: qiubaili@hust.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Investigador principal:
- Qiubai Li, MD, PhD
-
Contacto:
- Qiubai Li, MD, PhD
- Número de teléfono: +86 27 85726338
- Correo electrónico: qiubaili@hust.edu.cn
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado de lupus eritematoso sistémico (LES) según los criterios de clasificación EULAR/ACR de 2019, con enfermedad activa definida como SLEDAI-2K ≥6 en el cribado, y considerado con respuesta inadecuada, intolerancia o inelegibilidad para la terapia estándar.
- Haber recibido terapia estándar para el LES durante al menos 12 semanas antes del cribado (incluyendo corticosteroides y al menos un inmunosupresor y/o agente biológico), o ser intolerante o no apto para dichas terapias.
- Recibir terapia de fondo estable antes de la inclusión, incluyendo dosis estables de corticosteroides (dentro de las 2 semanas previas a la inclusión), y/o agentes antimaláricos o un inmunosupresor (dentro de las 4 semanas previas a la inclusión).
- Positivo para al menos un autoanticuerpo relacionado con el lupus en el cribado (por ejemplo, anti-ADNdc, anticuerpo antinuclear o anticuerpo anti-Smith).
- Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio.
Criterios de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a anticuerpos monoclonales, inmunoglobulinas o cualquier componente del fármaco en estudio.
- Tratamiento previo con terapias depletoras de células B, biológicos dirigidos a células B u otras terapias biológicas o dirigidas dentro de los períodos de lavado definidos en el protocolo.
- Recepción de inmunoglobulina intravenosa o plasmaféresis dentro de los períodos de lavado definidos en el protocolo.
- Recepción de vacunas vivas o atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
- Presencia de otras enfermedades autoinmunes o condiciones inflamatorias activas (excepto síndrome de Sjögren secundario) que puedan interferir con la evaluación de la actividad de la enfermedad del LES.
- Antecedentes de trasplante de órgano mayor.
- Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (excepto cánceres de bajo riesgo tratados adecuadamente).
- Enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, neurológicas, hepáticas, renales, hematológicas o metabólicas clínicamente significativas o no controladas.
- Infecciones activas o no controladas, incluyendo tuberculosis (activa o latente no tratada), hepatitis B o C, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras infecciones clínicamente significativas.
- Condiciones neuropsiquiátricas activas o graves que puedan interferir con la participación en el estudio.
- Hipertensión no controlada o anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas (incluyendo intervalo QT prolongado).
- Hallazgos de laboratorio anormales clínicamente significativos en el cribado (por ejemplo, citopenias graves, función hepática o renal alterada o anomalías de la coagulación).
- Cirugía mayor reciente o cirugía planificada durante el período de estudio.
- Uso reciente de agentes en investigación o participación en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil no dispuestas a usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante un período apropiado después de la última dosis.
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría al participante no apto para el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: YKST02 Monoterapia
Los participantes reciben YKST02 como monoterapia mediante infusión intravenosa (IV).
El tratamiento incluye dosis de inducción seguidas de la administración de la dosis objetivo.
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YKST02 se administra mediante infusión intravenosa (IV).
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Experimental: Terapia Combinada YKST02 + YK012
Los participantes reciben YKST02 en combinación con YK012 mediante infusión intravenosa (IV).
El tratamiento incluye dosis de inducción seguidas de administración continua en niveles de dosis definidos por el protocolo.
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YKST02 se administra mediante infusión intravenosa (IV).
YK012 se administra por infusión intravenosa (IV) en combinación con YKST02.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el día 35
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Número y proporción de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (TLD) según se definen en el protocolo.
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Desde la primera dosis hasta el día 35
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Incidencia de Eventos Adversos (EA) y Eventos Adversos Graves (EAG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la semana 49
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Número y proporción de participantes que experimentaron eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG), clasificados según los criterios CTCAE.
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Desde la primera dosis hasta la semana 49
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros Farmacocinéticos (PK)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la semana 49
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Parámetros farmacocinéticos del fármaco en estudio, incluyendo la concentración máxima observada y la exposición global.
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Desde la primera dosis hasta la semana 49
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Cambios en las poblaciones de células B y células T periféricas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 49
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Cambios desde el inicio en las células B de sangre periférica, células T y sus subtipos.
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Desde el inicio hasta la semana 49
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Cambio desde el valor basal en proteína urinaria
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta la semana 49
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Cambio desde el valor basal en proteínas urinarias (proteínas en orina de 24 horas) en participantes con proteinuria basal (>0.5 g/24h).
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Desde el inicio del estudio hasta la semana 49
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Cambio desde el valor basal en anticuerpos anti-ADN de doble cadena
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta la semana 49
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Cambio desde el inicio en los niveles de anticuerpos anti-ADN de doble cadena (anti-ADNdc).
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Desde el inicio del estudio hasta la semana 49
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Cambio desde el valor basal en los niveles de complemento (C3 y C4)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta la semana 49
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Cambio respecto a la línea de base en los niveles de los componentes del complemento C3 y C4, analizados y notificados por separado.
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Desde el inicio del estudio hasta la semana 49
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Cambio desde la línea de base en los niveles de inmunoglobulinas (IgG, IgM, IgA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 49
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Cambio desde el inicio del estudio en los niveles de inmunoglobulina G (IgG), inmunoglobulina M (IgM) e inmunoglobulina A (IgA)
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Desde el inicio hasta la semana 49
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Incidencia de Anticuerpos Anti-Fármaco (ADA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la semana 49
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Proporción de participantes con anticuerpos anti-fármaco emergentes del tratamiento (ADA); se podrán evaluar anticuerpos neutralizantes en participantes ADA-positivos.
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Desde la primera dosis hasta la semana 49
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Tasa de Respuesta del Índice de Respuesta del Lupus Eritematoso Sistémico-4 (SRI-4)
Periodo de tiempo: Semanas 12, 24 y 48
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Proporción de participantes que logran una respuesta definida por el Índice de Respuesta del Lupus Eritematoso Sistémico-4 (SRI-4), un criterio de valoración compuesto de respuesta basado en la mejoría de la actividad de la enfermedad evaluada mediante el Índice de Actividad de la Enfermedad del Lupus Eritematoso Sistémico 2000 (SLEDAI-2K), sin empeoramiento en el índice del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas 2004 (BILAG-2004) y sin empeoramiento clínicamente significativo en la Evaluación Global del Médico (PGA).
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Semanas 12, 24 y 48
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Tasa de Respuesta de la Evaluación Compuesta de Lupus Basada en el Grupo de Evaluación de Lupus de las Islas Británicas (BICLA)
Periodo de tiempo: Semanas 12, 24 y 48
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Proporción de participantes que logran una respuesta basada en la Evaluación Compuesta del Lupus Basada en el Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BICLA), un criterio de valoración compuesto de respuesta basado en criterios predefinidos que incluyen la mejora de la actividad de la enfermedad evaluada por el índice BILAG-2004, la ausencia de empeoramiento en otros sistemas de órganos y la ausencia de empeoramiento clínicamente significativo en el Índice de Actividad de la Enfermedad del Lupus Eritematoso Sistémico 2000 (SLEDAI-2K) y en la Evaluación Global del Médico (PGA).
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Semanas 12, 24 y 48
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Tasa de Remisión de las Definiciones de Remisión en Lupus Eritematoso Sistémico (DORIS)
Periodo de tiempo: Semanas 12, 24 y 48
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Proporción de participantes que logran la remisión según los criterios de Definiciones de Remisión en Lupus Eritematoso Sistémico (DORIS), basados en criterios clínicos predefinidos que incluyen ausencia de actividad clínica de la enfermedad y baja Evaluación Global del Médico (PGA), con terapia de fondo estable.
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Semanas 12, 24 y 48
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Tasa de Logro del Estado de Baja Actividad de la Enfermedad en Lupus (LLDAS)
Periodo de tiempo: Semanas 12, 24 y 48
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Proporción de participantes que alcanzan baja actividad de la enfermedad según los criterios del Estado de Baja Actividad de la Enfermedad Lúpica (LLDAS), basado en criterios predefinidos que incluyen baja actividad general de la enfermedad, ausencia de actividad de la enfermedad nueva o empeorada, y tratamiento estable.
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Semanas 12, 24 y 48
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Tasa de Respuesta del Índice de Área y Gravedad del Lupus Eritematoso Cutáneo 50 (CLASI-50)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 49
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Proporción de participantes con al menos un 50% de mejoría desde el valor basal en la puntuación del Índice de Área y Gravedad del Lupus Eritematoso Cutáneo (CLASI) entre los participantes con una puntuación basal de CLASI ≥10.
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Hasta la semana 49
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Tasa de Respuesta Conjunta
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 49
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Proporción de participantes que logran una mejora en el recuento de articulaciones.
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Desde la línea de base hasta la semana 49
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Reducción de la Dosis de Glucocorticoides
Periodo de tiempo: Semanas 12, 24 y 48
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Proporción de participantes que logran una reducción a ≤5 mg/día de prednisona (o equivalente).
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Semanas 12, 24 y 48
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Tiempo hasta el Brote de la Enfermedad tras Alcanzar LLDAS
Periodo de tiempo: Hasta la semana 49
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Tiempo desde la primera consecución de LLDAS hasta el brote de la enfermedad.
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Hasta la semana 49
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Cambio desde la línea de base en el Índice de Actividad de la Enfermedad del Lupus Eritematoso Sistémico 2000 (SLEDAI-2K)
Periodo de tiempo: Desde el valor basal hasta la semana 49
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Cambio desde el valor basal en la puntuación total del Índice de Actividad de la Enfermedad del Lupus Eritematoso Sistémico 2000 (SLEDAI-2K), una medida compuesta validada de la actividad de la enfermedad que oscila entre 0 y 105, donde puntuaciones más altas indican mayor actividad de la enfermedad.
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Desde el valor basal hasta la semana 49
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Cambio desde el valor basal en el Índice del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas 2004 (BILAG-2004)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 49
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Cambio desde el valor basal en la actividad de la enfermedad evaluado mediante el Índice del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas 2004 (BILAG-2004), un índice validado de actividad de la enfermedad basado en órganos que categoriza la gravedad de la enfermedad en los sistemas de órganos utilizando grados ordinales (A, B, C, D y E), donde A representa el nivel más alto de actividad de la enfermedad y E representa ninguna actividad de la enfermedad actual.
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Desde la línea de base hasta la semana 49
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Cambio respecto al valor basal en la Evaluación Global del Médico (PGA)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 49
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Cambio desde el valor basal en la puntuación de la Evaluación Global del Médico (PGA), evaluada mediante una escala visual analógica de 0 a 3, donde puntuaciones más altas indican mayor actividad de la enfermedad.
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Desde la línea de base hasta la semana 49
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Cambio desde la línea de base en los resultados reportados por el paciente (Calidad de vida y Fatiga)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 49
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Cambio desde el inicio en los resultados reportados por los pacientes, incluyendo: el Cuestionario de Salud SF-36 de 36 ítems, una medida validada de la calidad de vida relacionada con la salud en múltiples dominios, con puntuaciones que van de 0 a 100, donde puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud; la Escala de Gravedad de la Fatiga (FSS), una medida validada de la gravedad de la fatiga, con puntuaciones que suelen oscilar entre 1 y 7, donde puntuaciones más altas indican mayor fatiga. |
Desde el inicio hasta la semana 49
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Qiubai Li, MD, PhD, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de mayo de 2026
Finalización primaria (Estimado)
30 de marzo de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de marzo de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de abril de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
6 de abril de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de abril de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- YKST02-YK012-1
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .