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Étude du YKST02 seul ou en association avec le YK012 chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique actif ou réfractaire

2 avril 2026 mis à jour par: Qiubai Li, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Une étude clinique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire du YKST02 en monothérapie ou en association avec le YK012 chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé actif ou réfractaire

L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD), l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire de YKST02 administré seul ou en association avec YK012 chez des participants atteints de lupus érythémateux systémique (LES) actif ou réfractaire.

Les principales questions que cette étude vise à aborder sont :

  • Si YKST02 seul ou en association avec YK012 est sûr et bien toléré chez les participants atteints de LES actif ou réfractaire
  • Si YKST02 seul ou en association avec YK012 démontre une efficacité préliminaire dans le traitement du LES
  • Quelles sont les caractéristiques PK et PD de YKST02 lorsqu'il est administré seul ou en association avec YK012
  • Si le traitement par YKST02 induit des réponses d'anticorps anti-médicament

Les participants devront :

  • Recevoir des perfusions intraveineuses de YKST02 seul ou en association avec YK012 selon la cohorte assignée
  • Subir des évaluations de sécurité, y compris la surveillance des événements indésirables
  • Fournir des échantillons sanguins pour les analyses PK, PD et d'immunogénicité
  • Être suivis pendant environ 49 semaines pour évaluer la sécurité et l'efficacité

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique monocentrique, ouvert évaluant YKST02 administré seul ou en association avec YK012 chez des participants atteints de lupus érythémateux systémique (LES) actif ou réfractaire. L'étude est conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD), l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire.

L'étude comprend deux cohortes :

Cohorte 1 (Monothérapie YKST02) :

Les participants recevront YKST02 en tant qu'agent unique pour évaluer sa sécurité, sa tolérabilité et son efficacité préliminaire.

Cohorte 2 (Thérapie combinée) :

Les participants recevront YKST02 en association avec YK012. Cette cohorte comprend une phase d'escalade de dose pour évaluer la sécurité et la tolérabilité à différents niveaux de dose, suivie d'une phase d'expansion de dose pour évaluer plus en détail la sécurité et l'efficacité préliminaire aux niveaux de dose sélectionnés.

L'étude comprend une période de sélection, une période de traitement pendant laquelle les participants reçoivent les médicaments de l'étude par perfusion intraveineuse, et une période de suivi pour les évaluations de sécurité et d'efficacité.

Les évaluations de sécurité incluent la surveillance des événements indésirables, les tests de laboratoire clinique et d'autres paramètres de sécurité. Les évaluations PK et PD seront effectuées pour caractériser l'exposition au médicament et l'activité biologique. L'immunogénicité sera évaluée en analysant les réponses d'anticorps anti-médicament.

Les analyses exploratoires peuvent inclure l'évaluation des populations de cellules immunitaires, des cytokines et d'autres biomarqueurs pour caractériser davantage les effets biologiques des traitements de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Chercheur principal:
          • Qiubai Li, MD, PhD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Diagnostiqué de lupus érythémateux systémique (LES) selon les critères de classification EULAR/ACR 2019, avec une maladie active définie par un score SLEDAI-2K ≥6 au dépistage, et considéré comme ayant une réponse inadéquate, une intolérance ou une inéligibilité au traitement standard.
  • Avoir reçu un traitement standard pour le LES pendant au moins 12 semaines avant le dépistage (y compris les corticostéroïdes et au moins un immunosuppresseur et/ou agent biologique), ou être intolérant ou inadapté à ces traitements.
  • Recevoir un traitement de fond stable avant l'inclusion, y compris des doses stables de corticostéroïdes (dans les 2 semaines précédant l'inclusion), et/ou d'agents antipaludéens ou d'un immunosuppresseur (dans les 4 semaines précédant l'inclusion).
  • Positif pour au moins un auto-anticorps lié au lupus au dépistage (par exemple, anti-ADN double brin, anticorps antinucléaire ou anti-Sm).
  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

  • Hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux, aux immunoglobulines ou à tout composant du médicament de l'étude.
  • Traitement antérieur par des thérapies déplétives des lymphocytes B, des biologiques ciblant les lymphocytes B ou d'autres thérapies biologiques ou ciblées dans les périodes de sevrage définies par le protocole.
  • Administration d'immunoglobulines intraveineuses ou d'échanges plasmatiques dans les périodes de sevrage définies par le protocole.
  • Administration de vaccins vivants ou atténués dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Présence d'autres maladies auto-immunes ou affections inflammatoires actives (à l'exception du syndrome de Sjögren secondaire) susceptibles d'interférer avec l'évaluation de l'activité de la maladie du LES.
  • Antécédent de transplantation d'organe majeur.
  • Antécédent de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception des cancers à faible risque adéquatement traités).
  • Maladies cardiovasculaires, cérébrovasculaires, neurologiques, hépatiques, rénales, hématologiques ou métaboliques cliniquement significatives ou non contrôlées.
  • Infections actives ou non contrôlées, y compris la tuberculose (active ou latente non traitée), l'hépatite B ou C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres infections cliniquement significatives.
  • Affections neuropsychiatriques actives ou sévères susceptibles d'interférer avec la participation à l'étude.
  • Hypertension non contrôlée ou anomalies électrocardiographiques cliniquement significatives (y compris un intervalle QT prolongé).
  • Résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs au dépistage (par exemple, cytopénies sévères, altération de la fonction hépatique ou rénale, ou anomalies de la coagulation).
  • Chirurgie majeure récente ou planifiée pendant la période de l'étude.
  • Utilisation récente d'agents expérimentaux ou participation à une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant une période appropriée après la dernière dose.
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inadapté à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monothérapie YKST02
Les participants reçoivent le YKST02 en monothérapie par perfusion intraveineuse (IV). Le traitement comprend des doses d'induction suivies de l'administration de la dose cible.
Médicament: YKST02
YKST02 est administré par perfusion intraveineuse (IV).
Expérimental: Thérapie de combinaison YKST02 + YK012
Les participants reçoivent YKST02 en combinaison avec YK012 par perfusion intraveineuse (IV). Le traitement comprend une dose d'induction suivie d'une administration continue aux niveaux de dose définis par le protocole.
Médicament: YKST02
YKST02 est administré par perfusion intraveineuse (IV).
Médicament: YK012
YK012 est administré par perfusion intraveineuse (IV) en combinaison avec YKST02.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: De la première dose jusqu'au jour 35
Nombre et proportion de participants ayant présenté des toxicités limitant la dose (TLD) telles que définies dans le protocole.
De la première dose jusqu'au jour 35
Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose jusqu'à la semaine 49
Nombre et proportion de participants ayant présenté des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG), classés selon les critères CTCAE.
De la première dose jusqu'à la semaine 49

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres pharmacocinétiques (PK)
Délai: De la première dose jusqu’à la semaine 49
Paramètres pharmacocinétiques du médicament de l'étude, incluant la concentration maximale observée et l'exposition globale.
De la première dose jusqu’à la semaine 49
Changements dans les populations de lymphocytes B et T périphériques
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 49
Modifications par rapport au niveau de base des lymphocytes B, des lymphocytes T et de leurs sous-populations dans le sang périphérique.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 49
Variation par rapport à la valeur de base des protéines urinaires
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 49
Variation par rapport à la valeur initiale de la protéinurie (protéinurie des 24 heures) chez les participants présentant une protéinurie initiale (>0,5 g/24h).
De la ligne de base jusqu'à la semaine 49
Variation par rapport à la valeur initiale des anticorps anti-ADN double brin
Délai: De la valeur initiale jusqu'à la semaine 49
Variation par rapport à la valeur initiale des taux d'anticorps anti-ADN double brin (anti-dsDNA).
De la valeur initiale jusqu'à la semaine 49
Changement par rapport aux valeurs de base des niveaux de complément (C3 et C4)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 49
Variation par rapport à la valeur initiale des taux des composants du complément C3 et C4, analysés et rapportés séparément.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 49
Variation par rapport aux valeurs initiales des taux d'immunoglobulines (IgG, IgM, IgA)
Délai: Du point de départ jusqu'à la semaine 49
Changement par rapport à la valeur initiale des taux d'immunoglobuline G (IgG), d'immunoglobuline M (IgM) et d'immunoglobuline A (IgA)
Du point de départ jusqu'à la semaine 49
Incidence des anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: De la première dose jusqu’à la semaine 49
Proportion de participants avec des anticorps anti-médicaments émergents liés au traitement (ADA) ; les anticorps neutralisants peuvent être évalués chez les participants ADA-positifs.
De la première dose jusqu’à la semaine 49
Taux de réponse à l'indice de réponse du lupus érythémateux disséminé-4 (SRI-4)
Délai: Semaines 12, 24 et 48
Proportion de participants ayant obtenu une réponse définie par l'indice de réponse du lupus érythémateux systémique-4 (SRI-4), un critère d'évaluation composite basé sur l'amélioration de l'activité de la maladie telle qu'évaluée par l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique 2000 (SLEDAI-2K), sans aggravation selon l'indice du groupe d'évaluation du lupus des îles britanniques 2004 (BILAG-2004) et sans aggravation cliniquement significative selon l'évaluation globale du médecin (PGA).
Semaines 12, 24 et 48
Taux de réponse selon l'évaluation composite du lupus basée sur le British Isles Lupus Assessment Group (BICLA)
Délai: Semaines 12, 24 et 48
Proportion de participants ayant obtenu une réponse basée sur l'évaluation composite des lupus du British Isles Lupus Assessment Group (BICLA), un critère d'évaluation composite des répondeurs basé sur des critères prédéfinis incluant une amélioration de l'activité de la maladie évaluée par l'indice BILAG-2004, aucune aggravation dans d'autres systèmes d'organes, et aucune aggravation cliniquement significative de l'Indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé 2000 (SLEDAI-2K) et de l'Évaluation globale du médecin (PGA).
Semaines 12, 24 et 48
Taux de Rémission Définitions De La Rémission Dans Le Lupus Érythémateux Systémique (DORIS)
Délai: Semaines 12, 24 et 48
Proportion de participants atteignant une rémission selon les critères de Définition de la Rémission dans le Lupus Érythémateux Systémique (DORIS), basée sur des critères cliniques prédéfinis incluant l'absence d'activité clinique de la maladie et une Évaluation Globale du Médecin (PGA) faible, avec un traitement de fond stable.
Semaines 12, 24 et 48
Taux de réalisation de l'état de faible activité de la maladie du lupus (LLDAS)
Délai: Semaines 12, 24 et 48
Proportion de participants atteignant une faible activité de la maladie selon les critères de l'État de Faible Activité du Lupus (LLDAS), basée sur des critères prédéfinis incluant une faible activité globale de la maladie, aucune activité nouvelle ou aggravante de la maladie, et un traitement stable.
Semaines 12, 24 et 48
Taux de réponse à l'indice Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index 50 (CLASI-50)
Délai: Jusqu'à la semaine 49
Proportion de participants présentant une amélioration d'au moins 50 % par rapport à la valeur de base du score Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI) parmi les participants ayant un score CLASI de base ≥10.
Jusqu'à la semaine 49
Taux de réponse combinée
Délai: Du point de départ jusqu'à la semaine 49
Proportion de participants présentant une amélioration des comptages articulaires.
Du point de départ jusqu'à la semaine 49
Réduction de la dose de glucocorticostéroïdes
Délai: Semaines 12, 24 et 48
Proportion de participants atteignant une réduction à ≤5 mg/jour de prednisone (ou équivalent).
Semaines 12, 24 et 48
Délai avant poussée de la maladie après atteinte de LLDAS
Délai: Jusqu'à la semaine 49
Temps entre la première atteinte du LLDAS et la poussée de la maladie.
Jusqu'à la semaine 49
Variation par rapport à la valeur initiale de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique 2000 (SLEDAI-2K)
Délai: Depuis la valeur de base jusqu'à la semaine 49
Variation par rapport à la valeur initiale du score total de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique 2000 (SLEDAI-2K), une mesure composite validée de l'activité de la maladie allant de 0 à 105, où des scores plus élevés indiquent une activité plus importante de la maladie.
Depuis la valeur de base jusqu'à la semaine 49
Variation par rapport à la valeur initiale de l'indice du groupe d'évaluation du lupus des îles britanniques 2004 (BILAG-2004)
Délai: De la valeur de départ jusqu'à la semaine 49
Changement par rapport au niveau de base de l'activité de la maladie, évalué par l'indice du British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004), un indice validé de l'activité de la maladie basé sur les organes qui catégorise la sévérité de la maladie à travers les systèmes d'organes en utilisant des grades ordinaux (A, B, C, D et E), où A représente le niveau le plus élevé d'activité de la maladie et E représente l'absence d'activité de la maladie actuelle.
De la valeur de départ jusqu'à la semaine 49
Variation par rapport au niveau de base de l'Évaluation globale du médecin (PGA)
Délai: De la valeur initiale jusqu’à la semaine 49
Variation par rapport à la valeur de base du score de l'évaluation globale du médecin (PGA), évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique de 0 à 3, où des scores plus élevés indiquent une activité plus importante de la maladie.
De la valeur initiale jusqu’à la semaine 49
Changement par rapport à la ligne de base des résultats rapportés par les patients (qualité de vie et fatigue)
Délai: Depuis le début de l’étude jusqu’à la semaine 49

Variation par rapport à la valeur initiale des résultats rapportés par les patients, notamment :

le questionnaire de santé SF-36 (Short Form Health Survey à 36 items), une mesure validée de la qualité de vie liée à la santé couvrant plusieurs domaines, avec des scores allant de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent un meilleur état de santé ; l'échelle de sévérité de la fatigue (Fatigue Severity Scale, FSS), une mesure validée de la sévérité de la fatigue, avec des scores allant généralement de 1 à 7, où des scores plus élevés indiquent une fatigue plus importante.
Depuis le début de l’étude jusqu’à la semaine 49

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Qiubai Li, MD, PhD, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2026

Première publication (Réel)

6 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • YKST02-YK012-1

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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