Estudo do YKST02 Isolado ou em Combinação com YK012 em Doentes com Lúpus Eritematoso Sistémico Ativo ou Refratário
2 de abril de 2026 atualizado por: Qiubai Li, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Um Estudo Clínico para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética, Farmacodinâmica, Imunogenicidade e Eficácia Preliminar do YKST02 em Monoterapia ou em Combinação com YK012 em Doentes com Lúpus Eritematoso Sistémico Ativo ou Refratário
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD), imunogenicidade e eficácia preliminar do YKST02 administrado isoladamente ou em combinação com o YK012 em participantes com lúpus eritematoso sistémico (LES) ativo ou refratário.
As principais questões que este estudo visa abordar são:
- Se o YKST02 isoladamente ou em combinação com o YK012 é seguro e bem tolerado em participantes com LES ativo ou refratário
- Se o YKST02 isoladamente ou em combinação com o YK012 demonstra eficácia preliminar no tratamento do LES
- Quais são as características de PK e PD do YKST02 quando administrado isoladamente ou em combinação com o YK012
- Se o tratamento com YKST02 induz respostas de anticorpos anti-fármaco
Os participantes irão:
- Receber infusões intravenosas de YKST02 isoladamente ou em combinação com YK012 de acordo com a coorte atribuída
- Realizar avaliações de segurança, incluindo monitorização de eventos adversos
- Fornecer amostras de sangue para análises de PK, PD e imunogenicidade
- Ser acompanhados durante aproximadamente 49 semanas para avaliar a segurança e eficácia
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico monocêntrico, aberto, que avalia o YKST02 administrado isoladamente ou em combinação com o YK012 em participantes com lúpus eritematoso sistémico (LES) ativo ou refratário. O estudo está concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD), imunogenicidade e eficácia preliminar.
O estudo consiste em duas coortes:
Cohorte 1 (Monoterapia com YKST02):
Os participantes receberão YKST02 como agente único para avaliar a sua segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar.
Cohorte 2 (Terapia de Combinação):
Os participantes receberão YKST02 em combinação com YK012. Esta coorte inclui uma fase de escalada de dose para avaliar a segurança e tolerabilidade em diferentes níveis de dose, seguida de uma fase de expansão de dose para avaliar adicionalmente a segurança e eficácia preliminar em níveis de dose selecionados.
O estudo inclui um período de rastreio, um período de tratamento durante o qual os participantes recebem os fármacos do estudo por infusão intravenosa, e um período de seguimento para avaliações de segurança e eficácia.
As avaliações de segurança incluem a monitorização de eventos adversos, testes laboratoriais clínicos e outros parâmetros de segurança. As avaliações PK e PD serão realizadas para caracterizar a exposição ao fármaco e a atividade biológica. A imunogenicidade será avaliada através da análise das respostas de anticorpos anti-fármaco.
As análises exploratórias podem incluir a avaliação de populações de células imunes, citocinas e outros biomarcadores para caracterizar adicionalmente os efeitos biológicos dos tratamentos do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Qiubai Li, MD, PhD
- Número de telefone: +86 27 85726338
- E-mail: qiubaili@hust.edu.cn
Locais de estudo
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Investigador principal:
- Qiubai Li, MD, PhD
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Contato:
- Qiubai Li, MD, PhD
- Número de telefone: +86 27 85726338
- E-mail: qiubaili@hust.edu.cn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnosticado com lúpus eritematoso sistémico (LES) de acordo com os critérios de classificação EULAR/ACR de 2019, com doença ativa definida como SLEDAI-2K ≥6 no rastreio, e considerado como tendo resposta inadequada, intolerância ou ineligibilidade para a terapêutica padrão.
- Ter recebido terapêutica padrão para o LES durante pelo menos 12 semanas antes do rastreio (incluindo corticosteroides e pelo menos um imunossupressor e/ou agente biológico), ou ser intolerante ou inadequado para tais terapias.
- Receber terapêutica de base estável antes da inscrição, incluindo doses estáveis de corticosteroides (dentro de 2 semanas antes da inscrição), e/ou agentes antimaláricos ou um imunossupressor (dentro de 4 semanas antes da inscrição).
- Positivo para pelo menos um autoanticorpo relacionado com lúpus no rastreio (por exemplo, anti-dsDNA, anticorpo antinuclear ou anticorpo anti-Smith).
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do estudo.
Critérios de Exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida a anticorpos monoclonais, imunoglobulinas ou qualquer componente do medicamento em estudo.
- Tratamento prévio com terapias depletoras de células B, biológicos direcionados a células B, ou outras terapias biológicas ou direcionadas dentro dos períodos de washout definidos pelo protocolo.
- Receção de imunoglobulina intravenosa ou troca de plasma dentro dos períodos de washout definidos pelo protocolo.
- Receção de vacinas vivas ou atenuadas dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- Presença de outras doenças autoimunes ativas ou condições inflamatórias (exceto síndrome de Sjögren secundário) que possam interferir com a avaliação da atividade da doença do LES.
- Histórico de transplante de órgãos principais.
- Histórico de malignidade nos últimos 5 anos (exceto cancros de baixo risco adequadamente tratados).
- Doenças cardiovasculares, cerebrovasculares, neurológicas, hepáticas, renais, hematológicas ou metabólicas clinicamente significativas ou não controladas.
- Infeções ativas ou não controladas, incluindo tuberculose (ativa ou latente não tratada), hepatite B ou C, vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou outras infeções clinicamente significativas.
- Condições neuropsiquiátricas ativas ou graves que possam interferir com a participação no estudo.
- Hipertensão não controlada ou anomalias eletrocardiográficas clinicamente significativas (incluindo intervalo QT prolongado).
- Achados laboratoriais anormais clinicamente significativos no rastreio (por exemplo, citopenias graves, função hepática ou renal comprometida, ou anomalias de coagulação).
- Cirurgia maior recente ou planeada durante o período do estudo.
- Uso recente de agentes em investigação ou participação noutro estudo clínico dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres em idade fértil não dispostas a usar contraceção eficaz durante o estudo e por um período apropriado após a última dose.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Monoterapia YKST02
Os participantes recebem YKST02 como monoterapia por infusão intravenosa (IV).
O tratamento inclui doses de indução seguidas da administração da dose-alvo.
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YKST02 é administrado por infusão intravenosa (IV).
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Experimental: Terapia de Combinação YKST02 + YK012
Os participantes recebem YKST02 em combinação com YK012 através de infusão intravenosa (IV).
O tratamento inclui dosagem de indução seguida de administração contínua nos níveis de dose definidos pelo protocolo.
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YKST02 é administrado por infusão intravenosa (IV).
O YK012 é administrado por infusão intravenosa (IV) em combinação com o YKST02.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Desde a primeira dose até ao Dia 35
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Número e proporção de participantes que experienciaram toxicidades limitantes de dose (DLTs), conforme definido no protocolo.
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Desde a primeira dose até ao Dia 35
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Incidência de Eventos Adversos (EA) e Eventos Adversos Graves (EAG)
Prazo: Desde a primeira dose até à Semana 49
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Número e proporção de participantes que experienciaram eventos adversos (AEs) e eventos adversos graves (SAEs), classificados de acordo com os critérios CTCAE.
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Desde a primeira dose até à Semana 49
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK)
Prazo: Desde a primeira dose até à Semana 49
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Parâmetros farmacocinéticos do fármaco do estudo, incluindo a concentração máxima observada e a exposição global.
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Desde a primeira dose até à Semana 49
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Alterações nas Populações de Células B e Células T Periféricas
Prazo: Desde a linha de base até à Semana 49
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Alterações em relação à linha de base em células B do sangue periférico, células T e seus subtipos.
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Desde a linha de base até à Semana 49
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Alteração em Relação à Linha de Base na Proteína Urinária
Prazo: Desde a linha de base até à Semana 49
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Alteração em relação à linha de base na proteína urinária (proteína na urina de 24 horas) em participantes com proteinúria basal (>0,5 g/24h).
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Desde a linha de base até à Semana 49
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Alteração em relação à Linha de Base em Anticorpos Anti-dsDNA
Prazo: Desde a linha de base até à Semana 49
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Alteração desde a linha de base nos níveis de anticorpos anti-ADN de cadeia dupla (anti-dsDNA).
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Desde a linha de base até à Semana 49
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Alteração em relação à Linha de Base nos Níveis de Complemento (C3 e C4)
Prazo: Desde a linha de base até à Semana 49
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Alteração em relação à linha de base nos níveis dos componentes do complemento C3 e C4, analisados e reportados separadamente.
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Desde a linha de base até à Semana 49
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Alteração em relação à Linha de Base nos Níveis de Imunoglobulinas (IgG, IgM, IgA)
Prazo: Desde a linha de base até à Semana 49
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Alteração em relação à linha de base nos níveis de imunoglobulina G (IgG), imunoglobulina M (IgM) e imunoglobulina A (IgA)
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Desde a linha de base até à Semana 49
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Incidência de Anticorpos Anti-Fármaco (ADA)
Prazo: Desde a primeira dose até à Semana 49
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Proporção de participantes com anticorpos anti-fármaco emergentes do tratamento (ADA); anticorpos neutralizantes podem ser avaliados em participantes ADA-positivos.
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Desde a primeira dose até à Semana 49
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Taxa de Resposta do Índice de Resposta do Lúpus Eritematoso Sistémico-4 (SRI-4)
Prazo: Semanas 12, 24 e 48
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Proporção de participantes que atingem uma resposta definida pelo Índice de Resposta ao Lúpus Eritematoso Sistêmico-4 (SRI-4), um endpoint composto de resposta baseado na melhoria da atividade da doença avaliada pelo Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico 2000 (SLEDAI-2K), sem agravamento no índice do Grupo de Avaliação do Lúpus das Ilhas Britânicas 2004 (BILAG-2004) e sem agravamento clinicamente significativo na Avaliação Global do Médico (PGA).
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Semanas 12, 24 e 48
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Taxa de Resposta da Avaliação Composta do Lúpus Baseada no Grupo de Avaliação do Lúpus das Ilhas Britânicas (BICLA)
Prazo: Semanas 12, 24 e 48
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Proporção de participantes que atingem uma resposta com base no British Isles Lupus Assessment Group-Based Composite Lupus Assessment (BICLA), um endpoint composto de resposta baseado em critérios pré-definidos, incluindo melhoria na atividade da doença avaliada pelo índice BILAG-2004, sem agravamento noutros sistemas orgânicos e sem agravamento clinicamente significativo no Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) e na Avaliação Global do Médico (PGA).
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Semanas 12, 24 e 48
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Taxa de Remissão DORIS (Definições de Remissão no Lúpus Eritematoso Sistémico)
Prazo: Semanas 12, 24 e 48
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Proporção de participantes que atingem a remissão de acordo com os critérios Definitions Of Remission In Systemic Lupus Erythematosus (DORIS), com base em critérios clínicos predefinidos, incluindo ausência de atividade clínica da doença e baixa Avaliação Global do Médico (PGA), com terapia de base estável.
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Semanas 12, 24 e 48
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Taxa de Conquista do Estado de Baixa Atividade da Doença Lúpica (LLDAS)
Prazo: Semanas 12, 24 e 48
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Proporção de participantes que atingem baixa atividade da doença de acordo com os critérios do Estado de Baixa Atividade da Lúpus (LLDAS), com base em critérios predefinidos que incluem baixa atividade geral da doença, ausência de atividade da doença nova ou em agravamento, e tratamento estável.
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Semanas 12, 24 e 48
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Taxa de Resposta do Índice de Área e Gravidade do Lúpus Eritematoso Cutâneo 50 (CLASI-50)
Prazo: Até à Semana 49
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Proporção de participantes com pelo menos 50% de melhoria em relação à linha de base no Índice de Área e Gravidade do Lúpus Eritematoso Cutâneo (CLASI) entre participantes com pontuação CLASI na linha de base ≥10.
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Até à Semana 49
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Taxa de Resposta Conjunta
Prazo: Desde a linha de base até à Semana 49
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Proporção de participantes que alcançaram melhoria nas contagens articulares.
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Desde a linha de base até à Semana 49
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Redução da Dose de Glicocorticóide
Prazo: Semanas 12, 24 e 48
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Proporção de participantes que atingiram uma redução para ≤5 mg/dia de prednisona (ou equivalente).
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Semanas 12, 24 e 48
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Tempo até ao Reaparecimento da Doença após Alcançar LLDAS
Prazo: Até à Semana 49
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Tempo desde a primeira obtenção de LLDAS até ao surto da doença.
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Até à Semana 49
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Alteração em relação à Linha de Base no Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistémico 2000 (SLEDAI-2K)
Prazo: Desde a linha de base até à Semana 49
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Alteração em relação à linha de base no índice de atividade da doença do lúpus eritematoso sistémico 2000 (SLEDAI-2K), uma medida composta validada da atividade da doença que varia de 0 a 105, em que valores mais elevados indicam maior atividade da doença.
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Desde a linha de base até à Semana 49
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Alteração em Relação à Linha de Base no Índice do Grupo de Avaliação do Lúpus das Ilhas Britânicas 2004 (BILAG-2004)
Prazo: Desde a linha de base até à Semana 49
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Alteração em relação ao valor basal da atividade da doença, avaliada pelo Índice do Grupo de Avaliação do Lúpus das Ilhas Britânicas de 2004 (BILAG-2004), um índice validado de atividade da doença baseado em órgãos que categoriza a gravidade da doença nos sistemas orgânicos usando graus ordinais (A, B, C, D e E), onde A representa o nível mais elevado de atividade da doença e E representa ausência de atividade da doença atual.
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Desde a linha de base até à Semana 49
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Alteração em relação ao Valor de Base na Avaliação Global do Médico (PGA)
Prazo: Desde a linha de base até à Semana 49
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Alteração em relação ao valor basal na Pontuação da Avaliação Global do Médico (PGA), avaliada através de uma escala analógica visual de 0 a 3, em que pontuações mais elevadas indicam maior atividade da doença.
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Desde a linha de base até à Semana 49
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Alteração em relação à Linha de Base em Resultados Reportados pelo Doente (Qualidade de Vida e Fadiga)
Prazo: Desde a linha de base até à Semana 49
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Alteração em relação à linha de base nos resultados reportados pelos pacientes, incluindo: o Questionário de Saúde SF-36 (Short Form Health Survey), uma medida validada da qualidade de vida relacionada com a saúde em múltiplos domínios, com pontuações que variam de 0 a 100, em que pontuações mais elevadas indicam um melhor estado de saúde; a Escala de Gravidade da Fadiga (Fatigue Severity Scale), uma medida validada da gravidade da fadiga, com pontuações que normalmente variam de 1 a 7, em que pontuações mais elevadas indicam maior fadiga. |
Desde a linha de base até à Semana 49
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Qiubai Li, MD, PhD, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de maio de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
30 de março de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de março de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de abril de 2026
Primeira postagem (Real)
6 de abril de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de abril de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- YKST02-YK012-1
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .