Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie naar YKST02 alleen of in combinatie met YK012 bij patiënten met actieve of refractaire systemische lupus erythematosus

2 april 2026 bijgewerkt door: Qiubai Li, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Een klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek, immunogeniciteit en preliminaire werkzaamheid van YKST02 als monotherapie of in combinatie met YK012 te evalueren bij patiënten met actieve of refractaire systemische lupus erythematosus

Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD), immunogeniciteit en voorlopige werkzaamheid van YKST02, toegediend alleen of in combinatie met YK012, bij deelnemers met actieve of refractaire systemische lupus erythematosus (SLE).

De belangrijkste vragen die deze studie wil beantwoorden zijn:

  • Of YKST02 alleen of in combinatie met YK012 veilig en goed verdragen wordt bij deelnemers met actieve of refractaire SLE
  • Of YKST02 alleen of in combinatie met YK012 voorlopige werkzaamheid vertoont bij de behandeling van SLE
  • Wat de PK- en PD-kenmerken van YKST02 zijn wanneer het alleen of in combinatie met YK012 wordt toegediend
  • Of behandeling met YKST02 anti-medicijn antilichaamresponsen induceert

Deelnemers zullen:

  • Intraveneuze infusies van YKST02 alleen of in combinatie met YK012 ontvangen volgens de toegewezen cohort
  • Veiligheidsbeoordelingen ondergaan, inclusief monitoring van bijwerkingen
  • Bloedmonsters afstaan voor PK-, PD- en immunogeniciteitsanalyses
  • Ongeveer 49 weken worden gevolgd om veiligheid en werkzaamheid te beoordelen

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, open-label klinische studie waarin YKST02 alleen of in combinatie met YK012 wordt geëvalueerd bij deelnemers met actieve of refractaire systemische lupus erythematosus (SLE). De studie is ontworpen om veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD), immunogeniciteit en preliminaire werkzaamheid te beoordelen.

De studie bestaat uit twee cohorten:

Cohort 1 (YKST02 Monotherapie):

Deelnemers zullen YKST02 als enkel middel ontvangen om de veiligheid, verdraagbaarheid en preliminaire werkzaamheid ervan te evalueren.

Cohort 2 (Combinatietherapie):

Deelnemers zullen YKST02 in combinatie met YK012 ontvangen. Dit cohort omvat een dose-escalatiefase om de veiligheid en verdraagbaarheid over verschillende dosisniveaus te evalueren, gevolgd door een dose-expansiefase om de veiligheid en preliminaire werkzaamheid verder te evalueren op geselecteerde dosisniveaus.

De studie omvat een screeningsperiode, een behandelingsperiode waarin deelnemers de studie-medicijnen via intraveneuze infusie ontvangen, en een follow-upperiode voor veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen.

Veiligheidsevaluaties omvatten monitoring van bijwerkingen, klinische laboratoriumtests en andere veiligheidsparameters. PK- en PD-beoordelingen zullen worden uitgevoerd om de blootstelling aan het geneesmiddel en de biologische activiteit te karakteriseren. Immunogeniciteit zal worden geëvalueerd door anti-medicijn antilichaamreacties te beoordelen.

Exploratieve analyses kunnen de evaluatie van immuuncelpopulaties, cytokines en andere biomarkers omvatten om de biologische effecten van de studiebehandelingen verder te karakteriseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Hoofdonderzoeker:
          • Qiubai Li, MD, PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerd met systemische lupus erythematosus (SLE) volgens de EULAR/ACR-classificatiecriteria van 2019, met actieve ziekte gedefinieerd als SLEDAI-2K ≥6 bij screening, en beschouwd als onvoldoende respons, intolerantie of ongeschiktheid voor standaardtherapie.
  • Hebben gedurende ten minste 12 weken vóór screening standaardtherapie voor SLE gekregen (inclusief corticosteroïden en ten minste één immunosuppressivum en/of biologisch middel), of zijn intolerant voor of ongeschikt voor dergelijke therapieën.
  • Ontvangen stabiele achtergrondtherapie vóór inclusie, inclusief stabiele doses corticosteroïden (binnen 2 weken vóór inclusie), en/of antimalariamiddelen of één immunosuppressivum (binnen 4 weken vóór inclusie).
  • Positief voor ten minste één lupus-gerelateerd autoantilichaam bij screening (bijv. anti-dsDNA, antinucleair antilichaam of anti-Smith-antilichaam).
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en te voldoen aan de studievoorwaarden.

Exclusiecriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen, immunoglobulinen of enig bestanddeel van het studie geneesmiddel.
  • Eerdere behandeling met B-celdepletietherapieën, B-celgerichte biologische middelen of andere biologische of gerichte therapieën binnen protocolgedefinieerde uitwasperiodes.
  • Ontvangen van intraveneus immunoglobuline of plasma-uitwisseling binnen protocolgedefinieerde uitwasperiodes.
  • Ontvangen van levende of verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór inclusie.
  • Aanwezigheid van andere actieve auto-immuunziekten of ontstekingsaandoeningen (behalve secundair syndroom van Sjögren) die de beoordeling van SLE-ziekteactiviteit kunnen verstoren.
  • Geschiedenis van grote orgaantransplantatie.
  • Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve adequaat behandelde laagrisicokankers).
  • Klinisch significante of ongecontroleerde cardiovasculaire, cerebrovasculaire, neurologische, hepatische, renale, hematologische of metabole ziekten.
  • Actieve of ongecontroleerde infecties, waaronder tuberculose (actief of onbehandeld latent), hepatitis B of C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere klinisch significante infecties.
  • Actieve of ernstige neuropsychiatrische aandoeningen die deelname aan de studie kunnen belemmeren.
  • Ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen (inclusief verlengd QT-interval).
  • Klinisch significante abnormale laboratoriumbevindingen bij screening (bijv. ernstige cytopenieën, verminderde lever- of nierfunctie of stollingsafwijkingen).
  • Recente grote chirurgie of geplande chirurgie tijdens de studieperiode.
  • Recent gebruik van onderzoeksmiddelen of deelname aan een andere klinische studie binnen 4 weken vóór inclusie.
  • Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende een passende periode na de laatste dosis.
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: YKST02 Monotherapie
Deelnemers krijgen YKST02 als monotherapie via intraveneuze (IV) infusie. De behandeling omvat inductiedoses gevolgd door doelwitdosis toediening.
Geneesmiddel: YKST02
YKST02 wordt toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
Experimenteel: YKST02 + YK012 Combinatietherapie
Deelnemers ontvangen YKST02 in combinatie met YK012 via intraveneuze (IV) infusie. De behandeling omvat inductiedosering gevolgd door voortgezette toediening volgens protocolgedefinieerde doseringsniveaus.
Geneesmiddel: YKST02
YKST02 wordt toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
Geneesmiddel: YK012
YK012 wordt toegediend door intraveneuze (IV) infusie in combinatie met YKST02.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot en met dag 35
Aantal en aandeel deelnemers met dosislimiterende toxiciteit (DLT) zoals gedefinieerd in het protocol.
Vanaf de eerste dosis tot en met dag 35
Incidentie van Bijwerkingen (AEs) en Ernstige Bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot week 49
Aantal en percentage deelnemers dat bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs) ervaart, gegradeerd volgens CTCAE-criteria.
Vanaf de eerste dosis tot week 49

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische (PK) parameters
Tijdsspanne: Vanaf eerste dosis tot week 49
Farmacokinetische parameters van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief de maximale geobserveerde concentratie en de totale blootstelling.
Vanaf eerste dosis tot week 49
Veranderingen in perifere B-cel- en T-celpopulaties
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 49
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in perifere bloed B-cellen, T-cellen en hun subsets.
Vanaf baseline tot week 49
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in urine-eiwit
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 49
Verandering ten opzichte van baseline in urinaire eiwitten (24-uurs urine-eiwit) bij deelnemers met baseline proteinurie (>0,5 g/24 uur).
Vanaf baseline tot week 49
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in anti-dsDNA-antilichamen
Tijdsspanne: Vanaf de baseline tot week 49
Verandering ten opzichte van de baseline in anti-dubbelstrengs DNA (anti-dsDNA) antilichaamniveaus.
Vanaf de baseline tot week 49
Verandering ten opzichte van baseline in complementniveaus (C3 en C4)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 49
Verandering ten opzichte van de basislijn in complementcomponent C3- en C4-niveaus, afzonderlijk geanalyseerd en gerapporteerd.
Vanaf baseline tot week 49
Verandering vanaf baseline in immunoglobulineniveaus (IgG, IgM, IgA)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 49
Verandering vanaf baseline in immunoglobuline G (IgG), immunoglobuline M (IgM) en immunoglobuline A (IgA)-niveaus
Vanaf de basislijn tot week 49
Incidentie van anti-medicijn antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot en met week 49
Aandeel deelnemers met behandeling-gerelateerde anti-medicijnantistoffen (ADA); neutraliserende antistoffen kunnen worden beoordeeld bij ADA-positieve deelnemers.
Vanaf de eerste dosis tot en met week 49
Systemic Lupus Erythematosus Responder Index-4 (SRI-4) responspercentage
Tijdsspanne: Weken 12, 24 en 48
Aandeel deelnemers dat een respons bereikt zoals gedefinieerd door de Systemic Lupus Erythematosus Responder Index-4 (SRI-4), een samengesteld responscriterium gebaseerd op verbetering van ziekteactiviteit zoals beoordeeld door de Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K), zonder verslechtering volgens de British Isles Lupus Assessment Group 2004-index (BILAG-2004) en zonder klinisch significante verslechtering volgens de Physician's Global Assessment (PGA).
Weken 12, 24 en 48
British Isles Lupus Assessment Group-Based Composite Lupus Assessment (BICLA)-responspercentage
Tijdsspanne: Week 12, 24 en 48
Aandeel van deelnemers dat een respons bereikt op basis van de British Isles Lupus Assessment Group-Based Composite Lupus Assessment (BICLA), een samengesteld responscriterium op basis van vooraf gedefinieerde criteria, waaronder verbetering van de ziekteactiviteit zoals beoordeeld door de BILAG-2004-index, geen verslechtering in andere orgaansystemen, en geen klinisch significante verslechtering in de Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) en de Physician's Global Assessment (PGA).
Week 12, 24 en 48
Remissiepercentages volgens de DORIS-definitie voor systemische lupus erythematosus
Tijdsspanne: Weken 12, 24 en 48
Proportie deelnemers die remissie bereiken volgens de Definities van Remissie in Systemische Lupus Erythematosus (DORIS)-criteria, gebaseerd op vooraf gedefinieerde klinische criteria, waaronder afwezigheid van klinische ziekteactiviteit en lage Physician's Global Assessment (PGA), met stabiele achtergrondtherapie.
Weken 12, 24 en 48
Behaalsnelheid van Lupus Lage Ziekteactiviteitstoestand (LLDAS)
Tijdsspanne: Week 12, 24 en 48
Aandeel deelnemers dat een lage ziekteactiviteit bereikt volgens de Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) criteria, gebaseerd op vooraf gedefinieerde criteria waaronder lage algehele ziekteactiviteit, geen nieuwe of verergerende ziekteactiviteit en stabiele behandeling.
Week 12, 24 en 48
Cutaneus Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index 50 (CLASI-50) Responspercentage
Tijdsspanne: Tot week 49
Aandeel deelnemers met minstens 50% verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI)-score onder deelnemers met een uitgangswaarde CLASI-score ≥10.
Tot week 49
Gezamenlijke Responssnelheid
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 49
Aandeel deelnemers met verbetering in gewrichtstellingen.
Vanaf baseline tot week 49
Glucocorticoid Dosisvermindering
Tijdsspanne: Weken 12, 24 en 48
Proportie van deelnemers die een vermindering tot ≤5 mg/dag prednison (of equivalent) bereiken.
Weken 12, 24 en 48
Tijd tot ziekteverergering na bereiken van LLDAS
Tijdsspanne: Tot en met week 49
Tijd vanaf het eerste bereiken van LLDAS tot ziekteopvlamming.
Tot en met week 49
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 49
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) totaalscore, een gevalideerde samengestelde maatstaf voor ziekteactiviteit variërend van 0 tot 105, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ziekteactiviteit.
Vanaf de basislijn tot week 49
Verandering vanaf baseline in British Isles Lupus Assessment Group 2004 Index (BILAG-2004)
Tijdsspanne: Van baseline tot en met week 49
Verandering ten opzichte van de baseline in ziekteactiviteit zoals beoordeeld door de British Isles Lupus Assessment Group 2004 Index (BILAG-2004), een gevalideerde orgaangerichte ziekteactiviteitsindex die de ernst van de ziekte in verschillende orgaansystemen categoriseert met behulp van ordinale gradaties (A, B, C, D en E), waarbij A het hoogste niveau van ziekteactiviteit vertegenwoordigt en E geen huidige ziekteactiviteit vertegenwoordigt.
Van baseline tot en met week 49
Verandering ten opzichte van baseline in de Physician's Global Assessment (PGA)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 49
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Physician's Global Assessment (PGA)-score, beoordeeld met behulp van een visuele analoge schaal van 0 tot 3, waarbij hogere scores wijzen op grotere ziekteactiviteit.
Vanaf baseline tot en met week 49
Verandering vanaf Baseline in door Patiënten Gerapporteerde Uitkomsten (Kwaliteit van Leven en Vermoeidheid)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 49

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door patiënten gerapporteerde uitkomsten, waaronder:

de 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), een gevalideerde meting van gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit over meerdere domeinen, met scores variërend van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheidstoestand aangeven; de Fatigue Severity Scale (FSS), een gevalideerde meting van vermoeidheidsernst, met scores die doorgaans variëren van 1 tot 7, waarbij hogere scores een grotere vermoeidheid aangeven.
Vanaf de basislijn tot week 49

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Qiubai Li, MD, PhD, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • YKST02-YK012-1

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren