利用颅骨内注射装置通过血脑屏障注射RK-4治疗急性大面积半球梗死的可行性与安全性 (SOLUTION-ICD)

纳入标准：

• 18≤年龄≤80岁；
• 首次卒中或当前卒中发作前具备完全自理能力（mRS 0-1分）；
• 可在神经功能缺损体征和症状出现后24小时内完成给药（对于醒后卒中或未目击卒中患者，发作时间定义为最后正常表现的时间）；

• 临床具备大脑中动脉供血区脑梗死的症状、体征及影像学诊断，且符合以下特征：

  1. 16≤NIHSS评分≤32分，且上肢运动与下肢运动评分总和≥6分；
  2. 影像学提示核心梗死区域：磁共振弥散加权成像（MRI-DWI）序列表观扩散系数（ADC）值<620×10⁻⁶mm²/s的病灶体积，或计算机断层灌注成像（CTP）脑血流量（CBF）<30%的体积为70-300ml，或阿尔伯塔卒中项目早期CT评分（ASPECTS）为0-6分；若检查结果不一致，研究者需综合所有信息（扫描时间、最能反映梗死面积的成像方法等）进行合理判断并记录。
• 再灌注治疗后NIHSS评分未改善或进展，且总分仍≤32分。
• 已签署知情同意书。

排除标准：

• 合并其他脑血管疾病符合以下任一条件：

  1. 合并急性脑出血与蛛网膜下腔出血；
  2. 合并急性后循环脑梗死或严重后循环狭窄（>70%）；
  3. 或影像学提示脑梗死区域涉及双侧；
  4. TOAST分型病因考虑为颅内动脉夹层、血管炎、烟雾病等其他病因类型。
• 梗死区域发生出血转化，血肿面积≥梗死区域的30%，且具有明显占位效应；
• 存在脑疝形成的临床体征，例如单侧或双侧瞳孔散大固定；脑水肿相关的意识障碍（NIHSS 1a项>2分），或研究者判断由脑水肿或脑疝形成导致的其他脑干反射丧失；或其他难以控制的生命体征不稳定征象；
• 随机分组前计划进行开颅减压术；
• 难治性高血压（收缩压>200mmHg或舒张压>110mmHg）或药物难以控制的低血压（收缩压<70mmHg或舒张压<50mmHg）；
• 随机分组前血糖异常（随机静脉血糖<2.8mmol/L或>23mmol/L）；
• 随机分组前存在显著异常的肝功能标志物或肾功能标志物；注：严重肝功能异常定义为血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常值上限（ULN）的3倍。显著肾功能不全定义为估算肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m²（eGFR使用CKD-EPI公式计算）
• 过去3个月内发生急性ST段抬高型心肌梗死（MI）和/或失代偿性心力衰竭（符合纽约心脏病学会（NYHA）心功能III级和IV级）；
• 存在颅内骨内注射禁忌症，例如过去3个月内颅骨骨折、颅骨感染、硬膜下/硬膜外血肿、皮下血肿、头皮皮肤或皮下感染、颅骨骨髓腔显示不清；
• 研究者认为对操作不利的出血倾向，包括但不限于血小板计数<100×10⁹/L，以及存在血友病等凝血功能障碍；
• 随机分组时存在重度或极重度贫血（血红蛋白<60 g/L）；
• 患有严重呼吸系统疾病（严重慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭等）需通过插管、气管切开或呼吸机纠正；
• 受试者被认为已发生具有临床意义的严重感染，包括严重局部感染或全身感染；
• 确诊患有严重中枢神经系统退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、各种原因导致的严重痴呆，或精神疾病（例如精神分裂症、抑郁症等）；
• 受试者因研究者认为非当前病情（如肿瘤）导致预期寿命不足3个月；
• 已知对研究过程治疗药物及造影剂的任何成分过敏；
• 受试者处于妊娠期、哺乳期，或有怀孕可能或计划怀孕；
• 受试者无法遵守试验方案或随访要求；
• 研究者认为不适合入组的其他情况（需记录无法入组的原因）；
• 已参与其他干预性临床试验。