La Fattibilità e Sicurezza dell'Iniezione di RK-4 che Supera la Barriera Emato-encefalica nel Trattamento dell'Infarto Emisferico Acuto di Grandi Dimensioni Utilizzando un Dispositivo di Iniezione Intracalvariossea (SOLUTION-ICD)

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 80 anni;
• Primo ictus o completa autonomia prima dell'insorgenza dell'ictus attuale (mRS 0-1);
• Somministrazione dei farmaci entro 24 ore dall'insorgenza dei segni e sintomi di deficit neurologici (nei pazienti con ictus al risveglio o ictus non testimoniali, il tempo di insorgenza è definito come l'ultima presentazione normale);

• Sintomi clinici, segni e diagnosi per immagini di infarto cerebrale nell'area irrorata dall'arteria cerebrale media, insieme alle seguenti caratteristiche:

  1. NIHSS compreso tra 16 e 32 punti, e la somma dei punteggi del braccio motorio e della gamba motoria è ≥6;
  2. Imaging suggestivo di area di infarto core: valori di coefficiente di diffusione apparente (ADC) <620×10⁻⁶mm²/s volume della lesione nelle sequenze di imaging pesato in diffusione (DWI) della risonanza magnetica (MRI) o flusso sanguigno cerebrale (CBF) <30% del volume 70-300 ml nell'imaging di perfusione tomografica computerizzata (CTP) o punteggio ASPECTS (Alberta Stroke Program Early CT Score) di 0-6, con risultati incoerenti, il ricercatore è tenuto a formulare un giudizio motivato tenendo conto di tutte le informazioni (tempo di scansione, il metodo di imaging che meglio risponde alle dimensioni dell'infarto, ecc.) e registrarlo.
• Punteggio NIHSS che non migliora o progredisce dopo terapia di riperfusione e punteggio totale ancora ≤32.
• Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Complicazioni con altre malattie cerebrovascolari che soddisfano una delle seguenti condizioni:

  1. Complicato con emorragia cerebrale acuta ed emorragia subaracnoidea;
  2. Complicato con infarto cerebrale acuto della circolazione posteriore o grave stenosi della circolazione posteriore (>70%);
  3. O l'imaging suggerisce che l'area dell'infarto cerebrale è coinvolta bilateralmente;
  4. La causa della classificazione TOAST era considerata come dissezione dell'arteria intracranica, vasculite, malattia di moyamoya e altri tipi eziologici.
• Trasformazione emorragica nell'area dell'infarto, area dell'ematoma ≥30% dell'area dell'infarto, e ha un evidente effetto espansivo;
• Presenza di segni clinici di formazione di ernia cerebrale, ad esempio, dilatazione e fissazione pupillare unilaterale o bilaterale; perdita di coscienza associata a edema cerebrale (NIHSS 1a > 2 punti), o altra perdita di riflessi del tronco encefalico nel giudizio del ricercatore, causata da edema cerebrale o formazione di ernia cerebrale; o altri segni di instabilità dei segni vitali difficili da controllare;
• Craniotomia decompressiva pianificata prima della randomizzazione;
• Ipertensione refrattaria (sistolica > 200mmHg o diastolica > 110mmHg) o ipotensione (sistolica < 70mmHg o diastolica < 50mmHg) difficile da controllare con farmaci;
• Glicemia anormale prima della randomizzazione (glicemia venosa casuale < 2.8mmol/L o > 23mmol/L);
• Presenza di marcatori di funzionalità epatica o renale significativamente anormali prima della randomizzazione; Nota: Grave anomalia della funzionalità epatica è definita come alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore del normale (ULN). Insufficienza renale significativa è definita come eGFR inferiore a 60 mL/min/1.73 m² (eGFR, calcolato utilizzando la formula CKD-EPI)
• Infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST (MI) e/o scompenso cardiaco (soddisfacente le classi di funzionalità cardiaca III e IV del New York College of Cardiology (NYHA)) negli ultimi 3 mesi;
• Presenza di controindicazioni all'iniezione intracalvaria, ad esempio, frattura del cranio negli ultimi 3 mesi, infezione del cranio, ematoma subdurale/epidurale, ematoma sottocutaneo, infezione cutanea o sottocutanea del cuoio capelluto, nicchie midollari del cranio scarsamente visualizzate;
• Tendenze emorragiche considerate dai ricercatori dannose per la procedura includono, ma non sono limitate a, conta piastrinica < 100×10⁹/L, e presenza di disturbi della coagulazione come l'emofilia;
• Presenza di anemia grave o molto grave (emoglobina <60 g/L) alla randomizzazione;
• Pazienti con gravi malattie respiratorie (grave broncopneumopatia cronica ostruttiva, insufficienza respiratoria, ecc.) dovrebbero essere corretti con intubazione, tracheotomia o ventilatore;
• I soggetti erano considerati aver sviluppato infezioni gravi clinicamente significative, inclusi gravi infezioni locali o sistemiche;
• Diagnosi di gravi malattie degenerative del sistema nervoso centrale come la malattia di Alzheimer (AD), la malattia di Parkinson (PD), e grave demenza di tutte le cause, o disturbi psichiatrici (ad esempio, schizofrenia, depressione, ecc.);
• Soggetti con un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi a causa di condizioni non considerate attuali dai ricercatori, come tumori;
• Allergia nota a qualsiasi componente dei farmaci della terapia in studio e dei mezzi di contrasto;
• Soggetti che sono incinte, in allattamento o hanno la possibilità di diventare incinte o pianificano di diventare incinte;
• I soggetti non sono in grado di rispettare i protocolli di prova o i requisiti di follow-up;
• Altre circostanze ritenute dai ricercatori non idonee per l'arruolamento (è richiesta la registrazione dei motivi di incapacità di arruolamento);
• Aver partecipato ad altre prove cliniche interventistiche.