La faisabilité et la sécurité de l'injection RK-4 contournant la barrière hémato-encéphalique dans le traitement de l'infarctus hémisphérique aigu massif utilisant un dispositif d'injection intracalvariosseuse (SOLUTION-ICD)

Critères d'inclusion :

• Âge compris entre 18 et 80 ans ;
• Premier accident vasculaire cérébral (AVC) ou autonomie complète avant l'apparition de l'AVC actuel (mRS 0-1) ;
• Administration des médicaments possible dans les 24 heures suivant l'apparition des signes et symptômes de déficits neurologiques (pour les AVC au réveil ou non témoignés, l'heure d'apparition est définie comme la dernière présentation normale) ;

• Symptômes cliniques, signes et diagnostic d'imagerie d'infarctus cérébral dans la zone irriguée par l'artère cérébrale moyenne, avec les caractéristiques suivantes :

  1. Score NIHSS entre 16 et 32 points, et la somme des scores moteurs du bras et de la jambe est ≥ 6 ;
  2. Imagerie suggérant une zone d'infarctus central : volume de lésion avec valeurs de coefficient de diffusion apparent (ADC) < 620×10⁻⁶ mm²/s sur les séquences d'imagerie de diffusion (DWI) par résonance magnétique (IRM) ou débit sanguin cérébral (CBF) < 30 % du volume 70-300 ml sur l'imagerie de perfusion par tomodensitométrie (CTP) ou score ASPECTS de 0-6 ; en cas de résultats incohérents, l'investigateur doit faire un jugement raisonné en tenant compte de toutes les informations (temps de balayage, méthode d'imagerie reflétant le mieux la taille de l'infarctus, etc.) et l'enregistrer.
• Score NIHSS ne s'améliorant pas ou progressant après la thérapie de reperfusion et score total toujours ≤ 32.
• Consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion :

• Complications avec d'autres maladies cérébrovasculaires répondant à l'une des conditions suivantes :

  1. Complication avec hémorragie cérébrale aiguë et hémorragie sous-arachnoïdienne ;
  2. Complication avec infarctus cérébral aigu de la circulation postérieure ou sténose sévère de la circulation postérieure (> 70 %) ;
  3. Ou l'imagerie suggère que la zone d'infarctus cérébral est bilatérale ;
  4. La cause selon la classification TOAST était considérée comme une dissection de l'artère intracrânienne, une vascularite, une maladie de Moyamoya ou d'autres types étiologiques.
• Transformation hémorragique dans la zone d'infarctus, zone d'hématome ≥ 30 % de la zone d'infarctus, et effet de masse évident ;
• Présence de signes cliniques de formation d'engagement cérébral, par exemple, dilatation et fixation pupillaire unilatérale ou bilatérale ; perte de conscience associée à l'œdème cérébral (NIHSS 1a > 2 points), ou autre perte des réflexes du tronc cérébral selon le jugement de l'investigateur, causée par l'œdème cérébral ou la formation d'engagement ; ou autres signes d'instabilité des signes vitaux difficiles à contrôler ;
• Craniotomie de décompression prévue avant la randomisation ;
• Hypertension réfractaire (systolique > 200 mmHg ou diastolique > 110 mmHg) ou hypotension (systolique < 70 mmHg ou diastolique < 50 mmHg) difficile à contrôler médicalement ;
• Glycémie anormale avant la randomisation (glycémie veineuse aléatoire < 2,8 mmol/L ou > 23 mmol/L) ;
• Présence de marqueurs hépatiques ou rénaux significativement anormaux avant la randomisation ; Note : Les anomalies hépatiques sévères sont définies comme une alanine aminotransférase (ALT) sérique ou une aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN). L'insuffisance rénale significative est définie comme un DFGe inférieur à 60 mL/min/1,73 m² (DFGe, calculé avec la formule CKD-EPI).
• Infarctus du myocarde (IM) avec sus-décalage du segment ST aigu et/ou insuffisance cardiaque décompensée (correspondant aux grades III et IV de la fonction cardiaque NYHA) dans les 3 derniers mois ;
• Présence de contre-indications à l'injection intracrânienne, par exemple, fracture du crâne dans les 3 derniers mois, infection crânienne, hématome sous-dural/épidural, hématome sous-cutané, infection cutanée ou sous-cutanée du cuir chevelu, niches médullaires crâniennes mal visibles ;
• Tendances hémorragiques considérées par les investigateurs comme préjudiciables à la procédure, incluant, mais sans s'y limiter, une numération plaquettaire < 100×10⁹/L, et la présence de troubles de la coagulation comme l'hémophilie ;
• Présence d'une anémie sévère ou très sévère (hémoglobine < 60 g/L) à la randomisation ;
• Patients avec des maladies respiratoires sévères (bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, insuffisance respiratoire, etc.) nécessitant une correction par intubation, trachéotomie ou ventilation mécanique ;
• Les sujets considérés comme ayant développé des infections graves cliniquement significatives, incluant des infections locales sévères ou des infections systémiques ;
• Diagnostic de maladies dégénératives sévères du système nerveux central comme la maladie d'Alzheimer (MA), la maladie de Parkinson (MP), et une démence sévère de toutes causes, ou troubles psychiatriques (par exemple, schizophrénie, dépression, etc.) ;
• Sujets avec une espérance de vie inférieure à 3 mois en raison de conditions non considérées comme actuelles par les investigateurs, comme des tumeurs ;
• Allergie connue à tout composant des médicaments de la thérapie expérimentale et des agents de contraste ;
• Sujets enceintes, allaitantes ou susceptibles de le devenir ou planifiant une grossesse ;
• Sujets incapables de se conformer au protocole de l'essai ou aux exigences de suivi ;
• Autres circonstances jugées par les investigateurs comme inappropriées pour l'inclusion (l'enregistrement des raisons de non-éligibilité est requis) ;
• Avoir participé à d'autres essais cliniques interventionnels.