Muligheden for og sikkerheden ved RK-4-injektion, der omgår blod-hjerne-barrieren, i behandlingen af akut stor hemisfærisk infarkt ved brug af intracalvariosseous injektionsenhed (SOLUTION-ICD)

Inklusionskriterier:

• 18≤Alder≤80 år;
• Første slagtilfælde eller fuld evne til egenomsorg før indtræden af nuværende slagtilfælde (mRS 0-1);
• Medicinadministration kan gennemføres inden for 24 timer efter indtræden af tegn og symptomer på neurologiske udfald (hos patienter med opvågningsslag eller usete slag defineres tidspunktet for indtræden som tidspunktet for sidste normale præsentation);

• Kliniske symptomer, tegn og billeddiagnostisk påvisning af cerebral infarkt i området forsynet af arteria cerebri media, sammen med følgende karakteristika:

  1. 16≤ NIHSS ≤32 point, og summen af point for motorisk arm og motorisk ben er ≥6;
  2. Billeddiagnostik indikerer kerneinfarktområde: tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) værdier <620×10-6mm2/s læsionsvolumen på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) diffusionsvægtet billedsekvens (DWI) eller cerebral blodgennemstrømning (CBF) <30% af volumen 70-300 ml på computer-tomografisk perfusionsbilleddannelse (CTP) eller en Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) på 0-6, ved modstridende fund skal forsøgslederen foretage en begrundet vurdering ved at tage alle oplysninger i betragtning (scanningstid, billedmetoden der bedst afspejler størrelsen af infarktet, etc.) og registrere det.
• NIHSS-score forbedres ikke eller forværres efter reperfusionsterapi og totalscore stadig ≤32.
• Informert samtykke underskrevet.

Eksklusionskriterier:

• Komplikationer med andre cerebrovaskulære sygdomme opfylder en af følgende betingelser:

  1. Kompliceret med akut cerebral blødning og subarachnoidalblødning;
  2. Kompliceret med akut posterior cirkulation cerebral infarkt eller alvorlig posterior cirkulationsstenose (>70%);
  3. Eller billeddiagnostik indikerer at området for cerebral infarkt er involveret bilateral;
  4. Årsagen ifølge TOAST-klassifikationen blev anset for at være intrakraniel arteriedissektion, vaskulitis, moyamoyasygdom og andre etiologiske typer.
• Blødningstransformation i infarktområdet, hæmatomareal ≥30% af infarktområdet, og har tydelig rumoptagende effekt;
• Tilstedeværelse af kliniske tegn på dannelse af cerebral herniation, f.eks. ensidig eller bilateral pupilludvidelse og -fiksering; cerebral ødem-associeret bevidsthedstab (NIHSS 1a > 2 point), eller andet tab af hjernestamme-reflekser i forsøgslederens vurdering, forårsaget af cerebral ødem eller dannelse af cerebral herniation; eller andre tegn på ustabilitet af vitale tegn som er vanskelige at kontrollere;
• Kraniotomi dekompression var planlagt før randomisering;
• Refraktær hypertension (systolisk > 200mmHg eller diastolisk > 110mmHg) eller hypotension (systolisk < 70mmHg eller diastolisk < 50mmHg) som er vanskelig at kontrollere med medicin;
• Abnorm blodglukose før randomisering (tilfældig venøs blodglukose < 2.8mmol/L eller > 23mmol/L);
• Tilstedeværelse af signifikant abnorme leverfunktionsmarkører eller nyrefunktionsmarkører før randomisering; Bemærk: Alvorlige leverfunktionsabnormaliteter blev defineret som serum alaninaminotransferase (ALT), eller aspartataminotransferase (AST) > 3 gange den øvre normale grænse (ULN). Signifikant nyreinsufficiens defineres som eGFR mindre end 60 mL/min/1.73 m2 (eGFR, beregnet ved hjælp af CKD-EPI formlen)
• Akut ST-elevation myokardieinfarkt (MI) og/eller dekompenseret hjertesvigt (opfylder New York College of Cardiology (NYHA) Hjertefunktionsgrader III og IV) inden for de sidste 3 måneder;
• Tilstedeværelse af kontraindikationer mod intrakalvarial injektion, f.eks. kraniebrud inden for de sidste 3 måneder, kranieinfektion, subdural/epidural hæmatom, subkutant hæmatom, hud- eller subkutan infektion i hovedbunden, dårligt viste knoglemarvsnischer i kraniet;
• Blødningstendenser anset af forsøgslederne som skadelige for proceduren inkluderer, men er ikke begrænset til, trombocytantal < 100×109/L, og tilstedeværelse af koagulationsforstyrrelser såsom hæmofili;
• Tilstedeværelse af alvorlig eller meget alvorlig anæmi (hæmoglobin <60 g/L) ved randomisering;
• Patienter med alvorlige respiratoriske sygdomme (alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom, respirationssvigt, etc.) bør korrigeres ved intubation, tracheotomi eller respirator;
• Forsøgspersonerne blev anset for at have udviklet klinisk signifikante alvorlige infektioner, inklusive alvorlige lokale infektioner eller systemiske infektioner;
• Diagnosticeret alvorlige degenerative sygdomme i centralnervesystemet såsom Alzheimers sygdom (AD), Parkinsons sygdom (PD), og alvorlig demens af alle årsager, eller psykiatriske lidelser (f.eks. skizofreni, depression, etc.);
• Forsøgspersoner med en forventet levetid på mindre end 3 måneder på grund af tilstande som ikke anses for nuværende af forsøgslederne, såsom tumorer;
• Kendt allergi over for enhver komponent af undersøgelsesprocedurens terapeutiske lægemidler og kontrastmidler;
• Forsøgspersoner som er gravide, ammer eller har mulighed for at blive gravide eller planlægger at blive gravide;
• Forsøgspersoner er ude af stand til at overholde forsøgsprotokoller eller opfølgningskrav;
• Andre omstændigheder anset af forsøgslederne som uegnede til inddragelse (registrering af årsager til manglende mulighed for inddragelse er påkrævet);
• Har deltaget i andre interventionelle kliniske forsøg.