Wykonalność i bezpieczeństwo wstrzyknięcia RK-4 omijającego barierę krew-mózg w leczeniu ostrego rozległego zawału półkuli mózgu przy użyciu urządzenia do wstrzykiwania doszpikowego (SOLUTION-ICD)

Kryteria włączenia:

• 18≤Wiek≤80 lat;
• Pierwszy udar lub pełna samodzielność przed wystąpieniem obecnego udaru (mRS 0-1);
• Podanie leków może być zakończone w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów i oznak deficytów neurologicznych (u pacjentów z udarem przebudzenia lub udarem niewidzianym, czas wystąpienia definiuje się jako czas ostatniego normalnego stanu);

• Objawy kliniczne, oznaki i diagnostyka obrazowa zawału mózgu w obszarze zaopatrywanym przez tętnicę środkową mózgu, wraz z następującymi cechami:

  1. 16≤ NIHSS ≤32 punkty, a suma punktów z ruchu kończyny górnej i ruchu kończyny dolnej wynosi ≥6;
  2. Obrazowanie sugerujące obszar rdzenia zawału: wartości współczynnika dyfuzji pozornej (ADC) <620×10-6mm2/s objętość zmiany w sekwencjach obrazowania dyfuzyjnego (DWI) rezonansu magnetycznego (MRI) lub przepływ krwi mózgowej (CBF) <30% objętości 70-300 ml w obrazowaniu perfuzji tomografii komputerowej (CTP) lub Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) 0-6, w przypadku niespójnych wyników, badacz jest zobowiązany do dokonania uzasadnionej oceny, biorąc pod uwagę wszystkie informacje (czas skanowania, metoda obrazowania najlepiej odzwierciedlająca rozmiar zawału itp.) i odnotowania jej.
• Wynik NIHSS nie poprawia się lub postępuje po terapii reperfuzyjnej, a łączny wynik nadal wynosi ≤32.
• Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Powikłania z innymi chorobami naczyniowymi mózgu spełniają jeden z następujących warunków:

  1. Powikłanie ostrym krwotokiem mózgowym i krwotokiem podpajęczynówkowym;
  2. Powikłanie ostrym zawałem mózgu krążenia tylnego lub ciężkim zwężeniem krążenia tylnego (>70%);
  3. Lub obrazowanie sugeruje, że obszar zawału mózgu jest zajęty obustronnie;
  4. Przyczyna klasyfikacji TOAST została uznana za rozwarstwienie tętnicy wewnątrzczaszkowej, zapalenie naczyń, chorobę moyamoya i inne typy etiologiczne.
• Transformacja krwotoczna w obszarze zawału, obszar krwiaka ≥30% obszaru zawału i ma wyraźny efekt przemieszczający;
• Obecność klinicznych oznak tworzenia się przepukliny mózgu, np. jednostronne lub obustronne rozszerzenie i utrwalenie źrenic; utrata przytomności związana z obrzękiem mózgu (NIHSS 1a > 2 punkty) lub inne utraty odruchów pnia mózgu w ocenie badacza, spowodowane obrzękiem mózgu lub tworzeniem się przepukliny mózgu; lub inne oznaki niestabilności czynności życiowych, które są trudne do kontrolowania;
• Kraniotomia dekompresyjna była planowana przed randomizacją;
• Nadciśnienie oporne (skurczowe > 200mmHg lub rozkurczowe > 110mmHg) lub niedociśnienie (skurczowe < 70mmHg lub rozkurczowe < 50mmHg), które jest trudne do kontrolowania lekami;
• Nieprawidłowy poziom glukozy we krwi przed randomizacją (losowa glukoza we krwi żylnej < 2,8mmol/L lub > 23mmol/L);
• Obecność istotnie nieprawidłowych markerów czynności wątroby lub markerów czynności nerek przed randomizacją; Uwaga: Ciężkie nieprawidłowości czynności wątroby definiowano jako stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 3 razy górną granicę normy (ULN). Znaczna niewydolność nerek definiowana jest jako eGFR mniejsza niż 60 mL/min/1,73 m2 (eGFR, obliczona przy użyciu wzoru CKD-EPI).
• Ostry zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (MI) i/lub niewyrównana niewydolność serca (spełniająca klasy czynności serca III i IV według Nowojorskiego Kolegium Kardiologicznego (NYHA)) w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
• Obecność przeciwwskazań do wstrzyknięcia doszpikowego, np. złamanie czaszki w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zakażenie czaszki, krwiak podtwardówkowy/nadtwardówkowy, krwiak podskórny, zakażenie skóry lub tkanki podskórnej skóry głowy, słabo widoczne nisze szpiku kostnego czaszki;
• Skłonności krwotoczne uznane przez badaczy za szkodliwe dla procedury obejmują, ale nie są ograniczone do, liczbę płytek krwi < 100×109/L oraz obecność zaburzeń krzepnięcia, takich jak hemofilia;
• Obecność ciężkiej lub bardzo ciężkiej anemii (hemoglobina <60 g/L) w momencie randomizacji;
• Pacjenci z ciężkimi chorobami układu oddechowego (ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, niewydolność oddechowa itp.) powinni być korygowani przez intubację, tracheotomię lub respirator;
• Uczestnicy byli uznawani za osoby, u których rozwinęły się klinicznie istotne poważne infekcje, w tym ciężkie infekcje miejscowe lub ogólnoustrojowe;
• Zdiagnozowane ciężkie choroby zwyrodnieniowe ośrodkowego układu nerwowego, takie jak choroba Alzheimera (AD), choroba Parkinsona (PD) i ciężka demencja wszystkich przyczyn, lub zaburzenia psychiczne (np. schizofrenia, depresja itp.);
• Uczestnicy z oczekiwaną długością życia krótszą niż 3 miesiące z powodu stanów nieuważanych przez badaczy za obecne, takich jak nowotwory;
• Znana alergia na jakikolwiek składnik leków terapii procesu badawczego i środków kontrastowych;
• Uczestniczki w ciąży, karmiące piersią lub mające możliwość zajścia w ciążę lub planujące zajście w ciążę;
• Uczestnicy nie są w stanie przestrzegać protokołów badania lub wymagań dotyczących obserwacji;
• Inne okoliczności uznane przez badaczy za nieodpowiednie do włączenia (wymagana jest rejestracja przyczyn niezdolności do włączenia);
• Uczestniczyli w innych interwencyjnych badaniach klinicznych.